川崎病急性期使用激素治療不能降低冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生率。記者今天從復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院獲悉，由該院黃國英、劉芳和嚴(yán)衛(wèi)麗教授團(tuán)隊(duì)牽頭，聯(lián)合全國川崎病研究協(xié)作組28家單位共同完成的川崎病防治領(lǐng)域重大研究成果發(fā)布。

研究顯示，川崎病急性期在靜脈滴注丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林治療基礎(chǔ)上，疊加激素治療不能減少冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥，對(duì)當(dāng)前國際指南的推薦意見提出了新的臨床審視。相關(guān)成果于今日發(fā)表于國際醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。本研究系迄今為止全球范圍內(nèi)同類研究中樣本量最大的多中心隨機(jī)化試驗(yàn)，充分的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能保證了結(jié)論的可靠性。

川崎病是一種好發(fā)于5歲以下兒童的全身非特異性中小血管炎，發(fā)病呈全球性分布，東亞地區(qū)發(fā)病率最高且呈上升趨勢(shì)。

“川崎病血管炎導(dǎo)致的冠狀動(dòng)脈病變是最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，目前國內(nèi)外普遍采用大劑量丙種球蛋白治療來改善冠狀動(dòng)脈病變。”復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院心血管中心黃國英教授介紹，疾病急性期的標(biāo)準(zhǔn)治療方案為：在發(fā)病10天內(nèi)采用靜脈滴注丙種球蛋白（2克/千克）聯(lián)合阿司匹林口服（30毫克/千克）。然而，在標(biāo)準(zhǔn)治療后仍有10%至20%患兒出現(xiàn)冠狀動(dòng)脈病變，尤其是大型動(dòng)脈瘤（直徑≥8毫米）仍發(fā)生在0.5%至1%接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患兒中。

如何通過加強(qiáng)抗炎治療降低冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)成為疾病治療領(lǐng)域的核心問題。

激素作為大部分血管炎的有效治療藥物，能否同樣用于川崎病？早期臨床指南基于回顧性研究和病例分析，認(rèn)為激素可能增加川崎病冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故不推薦作為常規(guī)治療手段，而僅限于丙種球蛋白無應(yīng)答的挽救治療。

近年來，日本開展的多項(xiàng)臨床研究顯示，在日本特定患者群體中（如預(yù)測(cè)有丙種球蛋白無應(yīng)答或冠狀動(dòng)脈病變高風(fēng)險(xiǎn)），標(biāo)準(zhǔn)治療疊加激素可顯著降低川崎病炎癥反應(yīng)和減少冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生率。但由于預(yù)測(cè)模型的準(zhǔn)確性在其他國家或地區(qū)未能得到重復(fù)，故無法在非日本人群中得到驗(yàn)證。而美國學(xué)者開展的研究顯示，疊加激素治療未能減少川崎病冠狀動(dòng)脈并發(fā)癥發(fā)生率。這些研究結(jié)論不一致，與研究人群選擇、樣本量偏小和激素使用方案不同有關(guān)，也給臨床應(yīng)用激素治療川崎病帶來一些困惑。

為了厘清國際上關(guān)于川崎病急性期激素使用問題的爭(zhēng)論，研究團(tuán)隊(duì)依托全國川崎病研究協(xié)作組，由復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院牽頭，聯(lián)合全國28家醫(yī)院開展多中心、開放標(biāo)簽、終點(diǎn)盲法的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。

研究納入發(fā)病10天內(nèi)、尚未接受標(biāo)準(zhǔn)治療的急性期川崎病患兒，比較“標(biāo)準(zhǔn)治療”（靜脈滴注丙種球蛋白+阿司匹林口服）與“標(biāo)準(zhǔn)治療疊加激素”的有效性與安全性。

入組患者采用分層區(qū)組隨機(jī)化按照1:1的比例隨機(jī)分配治療，最終納入3208例患兒，其中3058例（95.3%）完成主要終點(diǎn)隨訪。主要結(jié)果顯示：發(fā)病1個(gè)月時(shí)，冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率在疊加激素治療組與標(biāo)準(zhǔn)治療組無顯著差異；次要結(jié)果顯示：病程2周和3個(gè)月時(shí)兩組冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率也相仿；雖然疊加激素治療組的丙種球蛋白無應(yīng)答率、發(fā)熱持續(xù)時(shí)間和炎癥指標(biāo)下降優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)治療組，但丙種球蛋白無應(yīng)答使用激素者可能增加冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。此外，該研究的探索性結(jié)果顯示，疊加激素并不能阻止急性期冠狀動(dòng)脈損害后續(xù)的進(jìn)展。

黃國英介紹，該研究為全球川崎病急性期激素治療策略提供了極具價(jià)值的高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和重要參考，也為今后如何針對(duì)川崎病冠狀動(dòng)脈炎癥相關(guān)的特殊生物學(xué)過程，開發(fā)防治冠狀動(dòng)脈病變的靶向藥物提供了新的視角。

該論文通訊作者為復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院心血管中心黃國英教授、劉芳教授、臨床流行病學(xué)研究室與臨床研究中心嚴(yán)衛(wèi)麗教授，以及江西省兒童醫(yī)院劉小惠主任；共同第一作者包括復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院林思園、何沅宸、何嵐，成都市婦女兒童中心醫(yī)院柳頤齡，河南省兒童醫(yī)院王芳潔以及開封市兒童醫(yī)院熊振宇。該研究凝聚了全國多中心臨床與科研力量，為規(guī)范川崎病診療提供了頂級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

原標(biāo)題：《國際醫(yī)學(xué)期刊登中國學(xué)者研究：川崎病急性期疊加激素治療，不能降低冠脈并發(fā)癥》

欄目主編：唐聞佳

來源：作者：文匯報(bào) 李晨琰