你是否見過臉上、身上長著大小不一瘤體的孩子？他們因?yàn)檫@滿身瘤體，被稱為“泡泡寶貝”?！芭菖荨钡谋澈?，是一種罕見的遺傳性疾病——神經(jīng)纖維瘤病，其中最多見的便是Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病。正值第32屆全國腫瘤防治宣傳周，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）因其復(fù)雜性、高危害性及診療困境，再次進(jìn)入公眾視野。這種罕見遺傳病累及神經(jīng)系統(tǒng)、眼部、骨骼等多個(gè)系統(tǒng)，給患者及家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)。

近期，新京報(bào)記者專訪首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師劉丕楠，深入解讀NF1的疾病特點(diǎn)、診療進(jìn)展、規(guī)范化管理及未來展望，為公眾科普NF1相關(guān)知識，也為患者群體傳遞希望。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科主任醫(yī)師劉丕楠正在為患者檢查。受訪者供圖

疾病復(fù)雜、危害性大，治療棘手

新京報(bào)：Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病具有什么特點(diǎn)，為疾病治療和管理帶來了哪些挑戰(zhàn)？

劉丕楠：Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病有明確的遺傳學(xué)背景，患者因攜帶NF1基因突變，從出生起就會受到該疾病的影響，其新生兒發(fā)病率約為1/3000。這種疾病病情復(fù)雜、治療難度大，且危害性顯著，主要累及患者的神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)也會引發(fā)眼部、骨骼發(fā)育異常，以及其他一些非神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤。它的癥狀多達(dá)幾十種，包括神經(jīng)腫瘤、認(rèn)知障礙等，許多患兒因此無法正常學(xué)習(xí)，生長發(fā)育、外貌也都會受到不同程度影響。也正因?yàn)樵摷膊?fù)雜性高、涉及多個(gè)學(xué)科，所以需要各領(lǐng)域醫(yī)護(hù)人員齊心協(xié)力，為患者探尋更優(yōu)的治療方案。此外，對于患者及其家庭而言，他們不僅要承受疾病帶來的身體痛苦和健康負(fù)擔(dān)，還要承擔(dān)沉重的經(jīng)濟(jì)壓力。

新京報(bào)：因?yàn)槠溥z傳屬性，該病可能導(dǎo)致家庭中不止一人患病，有什么方法可以避免？

劉丕楠：我們一直在積極推動相關(guān)防控工作，目前已經(jīng)有了不少成功案例，部分神經(jīng)纖維瘤病患者已成功生育健康的下一代。具體來說，主要是通過三代試管嬰兒技術(shù)，在胚胎植入前開展基因檢測和遺傳干預(yù)，從源頭規(guī)避致病基因的傳遞。在門診接診時(shí)，對于育齡期患者，我一定會著重強(qiáng)調(diào)，若想確保生育健康的孩子，不宜自然受孕、自然生產(chǎn)，建議通過試管嬰兒技術(shù)實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。

新京報(bào)：北京天壇醫(yī)院作為全國第一家開辦神經(jīng)纖維瘤病MDT門診（多學(xué)科聯(lián)合門診）的單位，已經(jīng)積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。在針對該疾病的規(guī)范化診療方面，天壇醫(yī)院是如何做的？作為首發(fā)醫(yī)院，是否有在推動MDT門診在全國范圍的建設(shè)？

劉丕楠：經(jīng)過十年的發(fā)展，天壇醫(yī)院針對神經(jīng)纖維瘤病的診療體系已日趨成熟。目前，在我院診療體系中，與神經(jīng)纖維瘤病診療相關(guān)的影像科、神經(jīng)外科、皮膚科、眼科、遺傳疾病科等多個(gè)學(xué)科，均有對該疾病較為了解甚至專門專注于神經(jīng)纖維瘤病診療的醫(yī)生?；颊呔驮\時(shí)，門診可直接開展基因診斷；影像科已建立起覆蓋Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病、Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病在內(nèi)的，針對整個(gè)神經(jīng)纖維瘤病的標(biāo)準(zhǔn)化影像掃描方法。經(jīng)過多年的實(shí)踐打磨，我們在疾病診斷、治療的每一個(gè)環(huán)節(jié)，都積累了豐富且成熟的臨床經(jīng)驗(yàn)。

同時(shí)，我們也一直在積極推動神經(jīng)纖維瘤病MDT門診的建設(shè)，中國罕見病聯(lián)盟神經(jīng)纖維瘤病專業(yè)委員會、相關(guān)醫(yī)生團(tuán)體等也在共同參與這項(xiàng)工作。最初，全國范圍內(nèi)的神經(jīng)纖維瘤病MDT門診不足10家，目前這一數(shù)量已突破百家。

對疾病的認(rèn)識提升，靶向藥帶來治療突破

新京報(bào)：罕見病往往首診的確診率偏低，隨著國家對罕見病的重視程度越來越高，公眾及醫(yī)生對Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的認(rèn)識有什么改變？

劉丕楠：Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病患者往往因發(fā)現(xiàn)身上的“牛奶咖啡斑”就診。以前，大家普遍覺得身上有幾塊色斑無關(guān)緊要，不會特意就醫(yī)；但現(xiàn)在，隨著醫(yī)療政策的完善、醫(yī)療水平的提升，人們一旦發(fā)現(xiàn)相關(guān)癥狀，就會及時(shí)到醫(yī)院進(jìn)行層層篩查，疾病檢出率也隨之提高。這既是整個(gè)社會的進(jìn)步，也是醫(yī)療水平提升的體現(xiàn)。同時(shí)，各類患者組織的建立、診療團(tuán)隊(duì)開展的網(wǎng)絡(luò)化宣傳與科普教育等，也進(jìn)一步提升了老百姓對這種疾病的重視程度。

此外，各地醫(yī)生對神經(jīng)纖維瘤病的認(rèn)識也有明顯提升。無論是在學(xué)術(shù)講座還是臨床交流中，他們提出的問題已不再是入門掃盲層面的基礎(chǔ)問題，而是能夠針對性地提出一些具有研究性和前瞻性的問題，這也充分證明，他們對該疾病的認(rèn)識正在不斷深入。

新京報(bào)：隨著醫(yī)學(xué)的不斷進(jìn)步，Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的治療有哪些新的進(jìn)展？

劉丕楠：Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病癥狀復(fù)雜，多達(dá)幾十種。其中，叢狀神經(jīng)纖維瘤（NF1-PN）是一種較為嚴(yán)重且發(fā)生率較高的類型，其腫瘤會持續(xù)生長、體積不斷增大，進(jìn)而可能會引發(fā)疼痛、容貌損毀、運(yùn)動功能障礙等多種致殘性癥狀，還存在一定的惡變風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而影響患者的生存期。因此，對叢狀神經(jīng)纖維瘤的控制，一直是Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病治療的重點(diǎn)。

一個(gè)罕見病能獲得更多關(guān)注，很大程度上源于治療方法的突破。以前，不少醫(yī)生在面對這種疾病的治療時(shí)都感到灰心，但近年來，叢狀神經(jīng)纖維瘤的治療取得了顯著突破，其中最關(guān)鍵的進(jìn)展之一就是靶向藥物的臨床應(yīng)用。這一突破不僅帶動了整個(gè)Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病診療水平的提升，也推動了全國神經(jīng)纖維瘤病MDT門診的普及建設(shè)。在靶向藥物出現(xiàn)之前，治療主要依靠外科手術(shù)，且僅能針對一些表淺的腫瘤。這類腫瘤的全切率較低，手術(shù)的主要作用是延長患者生存期、在一定程度上改善生存質(zhì)量，整體治療效果并不理想，屬于不得已而為之的治療方式。而靶向藥物的問世，讓治療效果變得肉眼可見，無論是患者群體還是醫(yī)生群體，對該病的治療積極性都顯著提高。

新京報(bào)：隨著治療手段越來越多，叢狀神經(jīng)纖維瘤的治療目標(biāo)和以前相比有什么改變？

劉丕楠：任何一種疾病都有其最理想的治療目標(biāo)。對于叢狀神經(jīng)纖維瘤而言，最理想的目標(biāo)就是讓腫瘤完全消失。但受疾病自身發(fā)生機(jī)制、生長方式的影響，通過手術(shù)將腫瘤完全切除通常難以實(shí)現(xiàn)。隨著靶向藥物的應(yīng)用，很多叢狀神經(jīng)纖維瘤患者從小就開始規(guī)范用藥，腫瘤明顯縮小，身體所受損害也隨之減輕；一些原本手術(shù)難度大，甚至無法進(jìn)行手術(shù)的患者，如今也能獲得良好的治療效果，治療不再由手術(shù)單一決定，這是一個(gè)非常顯著的變化。

呼吁提高對疾病的經(jīng)濟(jì)投入和社會關(guān)注

新京報(bào)：上面提到，神經(jīng)纖維瘤病患者的家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，在治療可及性方面是怎樣的現(xiàn)狀？

劉丕楠：目前，已有一種靶向藥物的適應(yīng)癥覆蓋兒童和成人，但僅有兒童適應(yīng)癥被納入醫(yī)保。靶向藥物的使用劑量按患者體重確定，兒童體重較輕，用藥劑量低于成人，經(jīng)醫(yī)保報(bào)銷后，每年的治療費(fèi)用已顯著降低。而成人患者的治療費(fèi)用依然高昂，在兩難之下，很多成人患者不得不放棄治療。

進(jìn)入成年階段后，NF1對患者的影響會進(jìn)一步加深：一方面，患者處于求學(xué)、就業(yè)及家庭建立等關(guān)鍵時(shí)期，往往需要在身體功能受限、外貌改變與社會適應(yīng)等多重挑戰(zhàn)中尋求平衡。另一方面，部分患者因腫瘤進(jìn)展需反復(fù)接受手術(shù)干預(yù)，長期往返于治療與恢復(fù)之間，對生活與發(fā)展造成持續(xù)影響。此外，NF1雖然多在兒童期發(fā)病，但是隨著患者成長為成人，其治療與管理需求并未終止，仍面臨病情持續(xù)進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。下一步，我們需要重點(diǎn)推進(jìn)兩件事：一是增強(qiáng)成年患者的治療信心，二是呼吁社會給予神經(jīng)纖維瘤病成年患者群體更多關(guān)注。

新京報(bào)：現(xiàn)在正值全國腫瘤防治宣傳周，針對神經(jīng)纖維瘤病，你有什么建議？

劉丕楠：像神經(jīng)纖維瘤病這樣的慢性非致死性疾病，其實(shí)需要持續(xù)的經(jīng)濟(jì)投入和社會關(guān)注。隨著經(jīng)濟(jì)投入的增加和社會關(guān)注度的提升，罕見病患者群體的生存狀況會得到改善和提高，可以幫助他們回歸社會，承擔(dān)起家庭和社會責(zé)任，創(chuàng)造社會價(jià)值，最終受益的還是整個(gè)社會。希望未來能有更多資源投入到神經(jīng)纖維瘤病的診療和研究中，相信一切都會越來越好。

新京報(bào)記者 王卡拉

編輯 王鹿

校對 楊利