現(xiàn)在市面上零糖零卡的奶茶飲料層出不窮，很多人為了滿足味蕾和健康兩不誤，都選擇這類飲品。這些飲料被稱為 非營(yíng)養(yǎng)性甜味劑（NNS），包括乙酰磺胺酸鉀、阿斯巴甜、環(huán)己基氨基磺酸鈉、糖精、三氯蔗糖和甜菊糖苷，是廣泛用作糖替代品的食品添加劑，可提供甜味而不增加熱量。

NNS最初是為了減輕過量攝入糖分帶來的代謝后果并幫助控制體重而開發(fā)的，但如今其消費(fèi)量已在全球范圍內(nèi)各個(gè)年齡段人群中不斷增加，包括育齡婦女。但還有一個(gè)更關(guān)鍵的問題沒人說清楚：父母長(zhǎng)期喝這些甜味劑，會(huì)影響沒直接喝過的孩子嗎？一項(xiàng)發(fā)表在Frontiers in Nutrition的小鼠研究，追蹤了三代動(dòng)物，給出了明確答案。

標(biāo)題

一、研究背景

全球范圍內(nèi)，非營(yíng)養(yǎng)性甜味劑的消費(fèi)量持續(xù)攀升，其中包括人們熟知的蔗糖素（又稱三氯蔗糖）和甜菊糖苷（俗稱甜葉菊）。它們不提供熱量，卻能帶來數(shù)百倍于蔗糖的甜味。尤其在育齡女性中，這類產(chǎn)品的使用非常普遍。

非營(yíng)養(yǎng)性甜味劑（NNS）在代謝紊亂和慢性非傳染性疾病發(fā)展中的作用尚存爭(zhēng)議。這些紊亂是否會(huì)遺傳給后代，以及腸道菌群是否參與其中，目前也尚不清楚。

本研究旨在比較小鼠親代攝入三氯蔗糖或甜菊糖對(duì)小鼠糞便菌群多樣性/組成、短鏈脂肪酸（SCFA）濃度以及肝臟和腸道中Tlr4、Tnf、Tjp1和Srebp1表達(dá)的影響。此外，本研究還旨在確定這些變化是否會(huì)遺傳給F1和F2代。

二、研究方法與結(jié)果

研究者將47只成年小鼠分為三組：普通飲水組（對(duì)照組）、添加蔗糖素組、添加甜葉菊組。這些小鼠（稱為F0代）連續(xù)16周飲用含甜味劑的水，劑量相當(dāng)于人類可接受的每日攝入量。隨后，它們被繁育產(chǎn)生下一代（F1代），F(xiàn)1代再繁育產(chǎn)生F2代。

值得注意的是，F(xiàn)1和F2代自始至終只喝普通水，從未直接接觸任何甜味劑。研究人員檢測(cè)了三代小鼠的血糖耐受能力、肝臟和腸道中關(guān)鍵基因的表達(dá)、糞便中菌群的組成以及短鏈脂肪酸的含量。

本實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)旨在研究三氯蔗糖和甜菊糖苷的代際暴露效應(yīng)

父母影響子女，子女影響孫輩，但方式不同。在直接飲用甜味劑的F0代中，血糖水平并未出現(xiàn)明顯異常。但這種“平靜”并未延續(xù)下去，F(xiàn)1代和F2代的雄性小鼠（尤其是蔗糖素組）的血糖調(diào)節(jié)出現(xiàn)了輕度異常：空腹血糖升高，葡萄糖耐受能力下降。

這意味著，父母攝入的甜味劑，雖然沒有立刻改變自身的血糖，卻悄然影響了后代的代謝調(diào)節(jié)能力，而且這種影響主要出現(xiàn)在雄性后代身上。

腸道炎癥基因被“喚醒”，且代代相傳。在F0代中，蔗糖素組小鼠的腸道內(nèi)，兩個(gè)與炎癥密切相關(guān)的基因：Tlr4和Tnf，表達(dá)水平顯著升高。這提示腸道處于一種低度炎癥狀態(tài)。

更關(guān)鍵的是，這種升高在未接觸甜味劑的F1代中依然存在。蔗糖素組的這一變化持續(xù)到了第二代，而甜葉菊組的影響主要停留在F1代，到F2代時(shí)已基本恢復(fù)正常。與此形成對(duì)比的是，肝臟中調(diào)控脂肪合成的關(guān)鍵基因Srebp1在蔗糖素組中表達(dá)降低，且這種改變竟然一直延續(xù)到了F2代。

簡(jiǎn)而言之，父母攝入的甜味劑，特別是蔗糖素，能夠改寫子代和孫代的基因表達(dá)模式，且腸道與肝臟的反應(yīng)軌跡并不相同。

檢測(cè)對(duì)照組、三氯蔗糖組和甜菊糖苷組小鼠F0、F1和F2代腸道Tjp1、Tnf和Tlr4基因以及肝臟Srebp1基因的表達(dá)

腸道菌群改變，多樣性代際波動(dòng)。菌群分析給出了更為復(fù)雜的圖景。在F0代，甜葉菊組的菌群多樣性（Shannon指數(shù)）反而高于對(duì)照組；但在F1代，蔗糖素和甜葉菊組的多樣性均顯著升高；到了F2代，蔗糖素組的多樣性依然高于對(duì)照組，而甜葉菊組則回落。

更重要的是，菌群的組成發(fā)生了深遠(yuǎn)改變。蔗糖素對(duì)菌群的影響遠(yuǎn)大于甜葉菊：在F0代，蔗糖素組有17個(gè)細(xì)菌屬發(fā)生了變化，而甜葉菊組僅4個(gè)。一些與炎癥相關(guān)的細(xì)菌（如鏈球菌、尿素支原體）在蔗糖素組中增多，而部分產(chǎn)生丁酸的有益菌（如Oscillibacter）則減少。這種菌群的“傷痕”被傳遞給了后代：F1和F2代中，蔗糖素組仍然保留著與對(duì)照組顯著不同的菌群結(jié)構(gòu)。

對(duì)照組、三氯蔗糖組和甜菊糖苷組小鼠在F0、F1和F2代糞便微生物的個(gè)體內(nèi)部多樣性

短鏈脂肪酸持續(xù)走低，三代難以恢復(fù)。短鏈脂肪酸是腸道菌群饋贈(zèng)給宿主最重要的健康禮物之一，具有抗炎、維持腸道屏障、調(diào)節(jié)免疫等多種功能。F0代中，蔗糖素和甜葉菊組的總短鏈脂肪酸濃度都低于對(duì)照組。這個(gè)差異沒有在F1和F2代消失：從未接觸甜味劑的這兩代小鼠，短鏈脂肪酸水平仍然偏低。

乙酸、丙酸、丁酸在不同代次中交替減少。父母攝入甜味劑后，菌群生產(chǎn)短鏈脂肪酸的能力發(fā)生了持續(xù)性的改變，即使后代自己沒喝過，這個(gè)影響也在。

測(cè)定對(duì)照組、三氯蔗糖組和甜菊糖苷組小鼠F0、F1和F2代糞便中短鏈脂肪酸（SCFA）和支鏈短鏈脂肪酸（BSCFA）的濃度

三、總結(jié)

總之，該研究結(jié)果表明父母喝三氯蔗糖或甜菊糖，沒喝過的后代也會(huì)受影響：代謝、腸道和肝臟的基因表達(dá)、菌群結(jié)構(gòu)、短鏈脂肪酸，全都有變化。這說明非營(yíng)養(yǎng)性甜味劑并不是很多人以為的“吃進(jìn)去就完了，對(duì)身體沒影響”。

參考資料：

[1]https://www.frontiersin.org/journals/nutrition/articles/10.3389/fnut.2026.1694149/full

來源 | 梅斯學(xué)術(shù)

撰文 | Catherine

編輯 | 木白

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