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（來(lái)源：藥學(xué)進(jìn)展）

北京大學(xué)藥學(xué)院胥洋副研究員團(tuán)隊(duì)在GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)2型糖尿病患者心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)影響研究方面取得進(jìn)展PPS

2026年4月14日，北京大學(xué)藥學(xué)院藥事管理與臨床藥學(xué)系胥洋副研究員團(tuán)隊(duì)與荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心、瑞典卡羅林斯卡學(xué)院合作完成的研究成果“Risk of Heart Failure Hospitalization for GLP-1 Receptor Agonists Versus DPP-4 Inhibitors or SGLT-2 Inhibitors in Patients With Type 2 Diabetes: A Target Trial Emulation”（GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)比DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑對(duì)2型糖尿病患者心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)的影響：一項(xiàng)目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M研究），在國(guó)際心血管領(lǐng)域頂刊Circulation以Featured Article形式發(fā)表，并同期配發(fā)編輯社論（Editorial）和播客（Podcast）。

隨著全球2型糖尿病患病人數(shù)持續(xù)攀升，糖尿病相關(guān)并發(fā)癥防治已成為臨床醫(yī)學(xué)與公共衛(wèi)生領(lǐng)域關(guān)注的重要議題。心力衰竭是2型糖尿病患者常見且嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥之一，其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著高于一般人群。因此，如何在糖尿病患者中有效開展心力衰竭的一、二級(jí)預(yù)防，已成為當(dāng)前臨床管理和藥物治療優(yōu)化的重要方向。近年來(lái)，GLP-1受體激動(dòng)劑在改善血糖控制和降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)方面已顯示出明確獲益，但其是否能夠降低心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)有證據(jù)仍不一致。同時(shí)，這一潛在效應(yīng)究竟屬于GLP-1受體激動(dòng)劑的類別效應(yīng)，還是主要由特定藥物驅(qū)動(dòng)，尚缺乏清晰結(jié)論。與當(dāng)前指南廣泛推薦、具有明確心衰獲益證據(jù)的SGLT-2抑制劑相比，GLP-1受體激動(dòng)劑在心力衰竭預(yù)防方面的相對(duì)療效也仍有待進(jìn)一步明確。在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果存在分歧的背景下，基于真實(shí)世界數(shù)據(jù)開展高質(zhì)量因果推斷研究，對(duì)于補(bǔ)充臨床證據(jù)、服務(wù)臨床決策具有重要意義。

針對(duì)上述問題，研究團(tuán)隊(duì)基于目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M（target trial emulation）框架，利用SCREAM數(shù)據(jù)庫(kù)2010年至2021年的醫(yī)療數(shù)據(jù)，構(gòu)建了兩個(gè)目標(biāo)試驗(yàn)。目標(biāo)試驗(yàn)1比較GLP-1受體激動(dòng)劑與DPP-4抑制劑在2型糖尿病患者中心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)方面的差異，其中DPP-4抑制劑作為相對(duì)“中性”對(duì)照，以估計(jì)接近安慰劑參照情境下的效果；目標(biāo)試驗(yàn)2則比較GLP-1受體激動(dòng)劑與SGLT-2抑制劑，以評(píng)估其相對(duì)于當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療策略的效果。研究采用Cox回歸模型估計(jì)意向治療效應(yīng)，并通過逆概率加權(quán)方法控制混雜因素。同時(shí)，研究還進(jìn)一步分析了利拉魯肽、司美格魯肽等具體藥物的效應(yīng)，并基于TRS-HFDM（Thrombolysis in Myocardial Infarction Risk Score for Heart Failure in Diabetes）評(píng)分進(jìn)行基線心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)分層，以評(píng)估GLP-1受體激動(dòng)劑在不同風(fēng)險(xiǎn)人群中的潛在應(yīng)用價(jià)值。

研究結(jié)果表明，在納入超過3萬(wàn)名2型糖尿病患者的真實(shí)世界研究中，與DPP-4抑制劑相比，GLP-1受體激動(dòng)劑與更低的心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，且這一絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)獲益在基線心力衰竭預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)最高的患者中最為明顯。進(jìn)一步比較顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑與SGLT-2抑制劑在心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)方面總體相似。單藥分析結(jié)果提示，利拉魯肽和司美格魯肽的效應(yīng)方向與總體分析一致，支持GLP-1受體激動(dòng)劑在心力衰竭預(yù)防方面可能具有較為穩(wěn)定的類別效應(yīng)。該研究為GLP-1受體激動(dòng)劑在2型糖尿病患者心力衰竭預(yù)防中的臨床價(jià)值提供了新的真實(shí)世界證據(jù)，也進(jìn)一步拓展了該類藥物在心血管代謝綜合管理中的應(yīng)用認(rèn)識(shí)。研究結(jié)果提示，在臨床實(shí)踐中，GLP-1受體激動(dòng)劑不僅相較DPP-4抑制劑具有更優(yōu)的降低心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)，而且在這一結(jié)局上與SGLT-2抑制劑相當(dāng)，為2型糖尿病患者特別是心衰高風(fēng)險(xiǎn)人群的個(gè)體化用藥決策提供了重要參考。

日本京都大學(xué)Kosuke Inoue教授和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Dhruv S. Kazi教授在同期編輯社論中對(duì)該研究給予高度評(píng)價(jià)：“胥及其同事通過嚴(yán)謹(jǐn)應(yīng)用目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M框架，增進(jìn)了學(xué)界對(duì)GLP-1受體激動(dòng)劑治療與糖尿病患者心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)之間關(guān)系的理解。隨著全球范圍內(nèi)GLP-1受體激動(dòng)劑使用的迅速增加，這項(xiàng)研究提供了及時(shí)且具有臨床相關(guān)性的見解，有助于循證實(shí)踐，并推動(dòng)更加全面的心血管代謝管理?！?。

北京大學(xué)藥學(xué)院胥洋副研究員為論文的第一作者和通訊作者。該項(xiàng)研究得到國(guó)家自然科學(xué)青年基金（基金號(hào)：82304245）的支持。

文章鏈接：https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.125.075157

文章來(lái)源：北京大學(xué)藥學(xué)院

美編排版：楊書惠

文章審核：周碧遠(yuǎn) 楊書惠 羅琪

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