來(lái)源：市場(chǎng)資訊

（來(lái)源：安必平）

膀胱癌臨床現(xiàn)狀

高發(fā)病、高復(fù)發(fā)、早診是關(guān)鍵

膀胱癌（BC）是泌尿系統(tǒng)發(fā)病率最高的惡性腫瘤，90%以上為移行細(xì)胞癌，80%為淺表性癌。我國(guó)男性膀胱癌發(fā)病率位居全身腫瘤第8位，每年新發(fā)約9.29萬(wàn)例、死亡約4.14萬(wàn)例，男性發(fā)病率為女性3~4倍，高發(fā)年齡50~70歲。

膀胱癌臨床痛點(diǎn)突出：

?初次治愈后復(fù)發(fā)率高達(dá)60%~70%，居實(shí)體瘤首位；

?11%復(fù)發(fā)患者會(huì)進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌，預(yù)后顯著變差；

?術(shù)后需每年3~4次膀胱鏡隨訪，患者依從性低。

當(dāng)前診斷 “金標(biāo)準(zhǔn)” 存在明顯局限：

?尿脫落細(xì)胞學(xué)：特異性高，但敏感性低，僅檢出71%的G3級(jí)腫瘤，低級(jí)別腫瘤檢出率不足20%；

?膀胱鏡：有創(chuàng)、痛苦、費(fèi)用高，受操作者經(jīng)驗(yàn)影響大，難以用于大規(guī)模篩查。

因此，無(wú)創(chuàng)、高靈敏、高特異的分子檢測(cè)手段，成為膀胱癌早診早治的核心剛需。

膀胱癌的分子本質(zhì)

兩條核心通路決定診斷邏輯

膀胱癌的發(fā)生與進(jìn)展，植根于染色體不穩(wěn)定性（CIN）。

根據(jù)國(guó)際權(quán)威研究（Netto GJ, 2012, Nature Reviews Urology），尿路上皮癌存在兩條獨(dú)立分子演化通路：

1. 低級(jí)別腫瘤通路

以9p21/p16缺失為早期驅(qū)動(dòng)事件

伴隨FGFR3、HRAS、PI3K/AKT信號(hào)激活約占全部膀胱癌的 70%，以Ta期乳頭狀癌為主

復(fù)發(fā)率高達(dá) 70%，但侵襲性較低

2. 高級(jí)別腫瘤通路

以p53、pRb1失活為核心驅(qū)動(dòng)

伴隨3、7、17 號(hào)染色體非整倍體異常

易進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌與轉(zhuǎn)移，預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)更高

Hoglund等在《Cancer Research》（2001）對(duì) 200 例膀胱癌核型分析進(jìn)一步證實(shí)：

-9（9p21 缺失）、+7（7 號(hào)染色體多體）是膀胱癌最早出現(xiàn)的遺傳學(xué)改變。

這意味著：檢測(cè) 3/7/17 染色體數(shù)目異常 + 9p21 缺失，即可覆蓋膀胱癌最核心、最普遍的分子特征。

為何FISH是膀胱癌診斷的優(yōu)選方法

Yamamoto等在《Clinical Cancer Research》（2004）的里程碑研究證實(shí)：染色體中心體擴(kuò)增可獨(dú)立預(yù)測(cè)膀胱癌復(fù)發(fā)與進(jìn)展，是最強(qiáng)預(yù)后因子。

60%膀胱癌患者存在染色體異常，且與復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)（HR=1.882，P=0.0094）。

2022 年《Cancers》國(guó)際薈萃分析顯示：

?FISH靈敏度：77%（73–81%）

?FISH特異度：98%（96–100%）

顯著優(yōu)于 NMP22、BTA、ImmunoCyt 等傳統(tǒng)尿液標(biāo)志物。

FISH的核心價(jià)值：

? 直接檢測(cè)染色體異常，直擊腫瘤根源

? 比細(xì)胞學(xué)更早、更穩(wěn)、更準(zhǔn)

? 不受炎癥、BCG 灌注、化療干擾

? 對(duì)低級(jí)別 Ta/T1 期腫瘤檢出率大幅提升

? 可預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)、評(píng)估預(yù)后、指導(dǎo)治療

《膀胱癌診療指南（2022 版）》明確推薦：

尿液FISH具有高靈敏度、高特異度與高陽(yáng)性預(yù)測(cè)值，是臨床重要輔助診斷工具。

Cancers 2022, 14, 5423

3/7/17號(hào)染色體與9p21

膀胱癌分子層面的 “黃金靶點(diǎn)”

膀胱癌的發(fā)生，本質(zhì)上是染色體不穩(wěn)定驅(qū)動(dòng)的多階段演進(jìn)過(guò)程。從癌前病變到浸潤(rùn)癌，不同階段會(huì)出現(xiàn)一系列特征性的遺傳學(xué)改變，其中3/7/17 號(hào)染色體非整倍體與9號(hào)染色體p16基因缺失，是貫穿全程、發(fā)生率最高、臨床意義最明確的 “核心靶點(diǎn)”，這也是FISH檢測(cè)選擇這4個(gè)位點(diǎn)的根本原因。

1.3號(hào)染色體異常：浸潤(rùn)性的早期信號(hào)

3號(hào)染色體異常在膀胱癌中發(fā)生率約47.4%，與腫瘤分級(jí)顯著相關(guān)，且常與其他染色體異常共存。它的出現(xiàn)往往提示腫瘤具有更高的侵襲潛能，是預(yù)判膀胱癌浸潤(rùn)性的重要指標(biāo)之一。

2.7號(hào)染色體異常：進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)向標(biāo)

7號(hào)染色體多倍體發(fā)生率在膀胱癌中為13.0%–76.2%，與病理分期、分級(jí)密切相關(guān)。研究顯示，7號(hào)染色體三倍體發(fā)生率越高，腫瘤的浸潤(rùn)性越強(qiáng)，是預(yù)測(cè)膀胱癌進(jìn)展的關(guān)鍵標(biāo)志。

3.17號(hào)染色體異常：侵襲與轉(zhuǎn)移的 “警報(bào)器”

17號(hào)染色體畸變率高達(dá)74%，多倍體發(fā)生率為47%，其異倍體狀態(tài)與腫瘤分期、分級(jí)顯著相關(guān)，被公認(rèn)為膀胱癌進(jìn)展和侵襲的核心標(biāo)志物，也是判斷疾病惡性程度的重要參考。

4.9p21/p16缺失：早期診斷與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的基石

9號(hào)染色體p16基因純合性缺失率高達(dá)28.6%–83.0%，是膀胱癌早期最常見(jiàn)的遺傳學(xué)改變之一。它的出現(xiàn)不僅能輔助早期診斷，還可作為復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要分子標(biāo)志，貫穿疾病全周期管理。

這些靶點(diǎn)并非隨機(jī)選擇，而是基于膀胱癌分子演化通路和大量臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證的 “黃金組合”。FISH技術(shù)通過(guò)一次檢測(cè)，同時(shí)捕捉這4個(gè)位點(diǎn)的異常，能夠全面覆蓋膀胱癌從早期到進(jìn)展期的核心分子改變，實(shí)現(xiàn)高靈敏、高特異的無(wú)創(chuàng)診斷。

FISH覆蓋膀胱癌全周期臨床應(yīng)用

1. 血尿良惡性精準(zhǔn)鑒別

對(duì)高齡、吸煙、職業(yè)暴露等高危人群血尿進(jìn)行無(wú)創(chuàng)篩查，早于形態(tài)學(xué)識(shí)別腫瘤信號(hào)。

2. 早期診斷：顯著提升Ta/Tis期檢出率

細(xì)胞學(xué)對(duì)低級(jí)別 Ta 期腫瘤敏感性僅約20%，F(xiàn)ISH可將檢出率提升至60%–75%，大幅降低漏診。

3. 術(shù)后腫瘤殘留監(jiān)測(cè)

TURBT術(shù)后腫瘤殘余率可達(dá)30%以上，膀胱沖洗液FISH可直接檢出殘留癌細(xì)胞，指導(dǎo)二次電切。

4. 灌注治療療效評(píng)估

BCG/化療引發(fā)細(xì)胞退變，細(xì)胞學(xué)難以判讀，F(xiàn)ISH不受干擾，且陽(yáng)性患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為陰性者3倍以上。

5. 術(shù)后長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)

減少頻繁膀胱鏡侵入性檢查，無(wú)創(chuàng)、便捷、可重復(fù)，提升患者依從性。

尿液 FISH 標(biāo)準(zhǔn)化取樣與質(zhì)控

從留取到檢測(cè)的全流程規(guī)范

FISH檢測(cè)的成敗，很大程度上取決于樣本質(zhì)量。規(guī)范的留取、保存與運(yùn)輸流程，是保證檢測(cè)靈敏度與準(zhǔn)確性的前提。

1. 初診/復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)患者尿液留取規(guī)范

留取時(shí)機(jī)與量

? 優(yōu)先留取晨尿/夜尿，單次采集量≥200-500ml，細(xì)胞量越充足，檢測(cè)成功率越高。

? 老年患者或前列腺疾病患者，若晨尿不足，可同時(shí)收集夜尿補(bǔ)充。

? 細(xì)胞量偏少者，可在留尿前適當(dāng)活動(dòng)或按摩腹部，以提高脫落細(xì)胞數(shù)量。

保存與運(yùn)輸條件

? 采集后立即置于2-8℃冷藏，并于當(dāng)天送檢。

? 長(zhǎng)途運(yùn)輸需全程使用冰袋維持低溫，避免常溫放置超過(guò)24小時(shí)導(dǎo)致細(xì)胞降解。

關(guān)鍵注意事項(xiàng)

? 避開(kāi)急性尿路感染期、結(jié)石發(fā)作期，炎癥細(xì)胞會(huì)覆蓋 / 稀釋目標(biāo)細(xì)胞，干擾判讀。

? 留取前48小時(shí)避免膀胱鏡、導(dǎo)尿、灌注治療等操作，減少潤(rùn)滑劑污染。

? 女性患者避開(kāi)月經(jīng)期，減少紅細(xì)胞與鱗狀細(xì)胞污染。

? 有結(jié)石史、骨盆放療或化療史的患者，需提前溝通，此類因素易導(dǎo)致細(xì)胞刺激性改變，影響結(jié)果判讀。

2. 術(shù)中膀胱沖洗液 / 輸尿管導(dǎo)出液留取規(guī)范

?術(shù)中收集約200ml以上的膀胱沖洗液，此類樣本細(xì)胞數(shù)量多、背景干凈，是FISH檢測(cè)的優(yōu)質(zhì)樣本。

?若懷疑上尿路（輸尿管、腎盂、腎盞）病變，建議直接收集對(duì)應(yīng)部位的沖洗細(xì)胞，以避免尿液中目標(biāo)細(xì)胞量不足導(dǎo)致的誤差。

?需注意留置導(dǎo)管可能引入的潤(rùn)滑劑污染問(wèn)題，操作中應(yīng)盡量減少此類干擾。

3. 影響檢測(cè)結(jié)果的關(guān)鍵因素與質(zhì)控要點(diǎn)

FISH檢測(cè)在低級(jí)別Ta期腫瘤中的檢出率可由細(xì)胞學(xué)的20%提升至60-75%，但仍有約30%的漏檢率，主要受以下因素影響：

?樣本因素：低級(jí)別腫瘤細(xì)胞分化好、脫落少，易漏檢；尿路感染、鱗狀細(xì)胞污染、潤(rùn)滑劑殘留、細(xì)菌自發(fā)熒光等，均會(huì)造成背景噪音，干擾信號(hào)判讀。

?患者因素：放化療、結(jié)石、長(zhǎng)期用藥等，可能導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)四倍體、傘細(xì)胞等刺激性改變，需結(jié)合臨床信息綜合判讀。

?操作與試劑因素：樣本處理流程、探針質(zhì)量、技術(shù)人員判讀經(jīng)驗(yàn)，均直接影響最終結(jié)果的準(zhǔn)確性。

A:急性感染后的增殖性細(xì)胞和少量退變細(xì)胞；B：只有成熟的鱗狀上皮細(xì)胞；C:大量潤(rùn)滑劑污染；D:大量自發(fā)熒光細(xì)菌。

采用2管雜交、5 個(gè)靶點(diǎn)設(shè)計(jì)，為國(guó)內(nèi)最科學(xué)、最易判讀的體系：

?第1管：3號(hào)（綠）、7號(hào)（青）、17號(hào)（紅）三色同管檢測(cè)，一次雜交完成三條染色體分析

?第2管：3號(hào)（綠）內(nèi)參+9p21（紅）缺失檢測(cè)，精準(zhǔn)判斷p16基因狀態(tài)

陽(yáng)性判定（滿足任一即可）

1.≥4個(gè)細(xì)胞出現(xiàn)3/7/17染色體多倍體異常

2.≥10個(gè)細(xì)胞出現(xiàn)9p21純合缺失

3.呈現(xiàn)典型擴(kuò)增 / 缺失模式

a: 正常細(xì)胞，均為二倍體；b: 陽(yáng)性細(xì)胞，b-1 1 區(qū)≥4 個(gè)細(xì)胞出現(xiàn) 2 個(gè)或 2 個(gè)以上信號(hào)點(diǎn)的增多，b-2 2 區(qū) 3 號(hào)染色體擴(kuò)增，p16 基因缺失

注冊(cè)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)

?總檢測(cè)例次：1091例

?靈敏度：87.3%

?特異度：94.6%

?準(zhǔn)確度：92.6%

?與病理一致性：優(yōu)秀

以上膀胱癌FISH圖片均來(lái)自于安必平自研的熒光掃描儀

安必平膀胱癌FISH產(chǎn)品核心優(yōu)勢(shì)

合規(guī)、獨(dú)家、更科學(xué)

1. 國(guó)內(nèi)首個(gè)膀胱癌FISH三類醫(yī)療器械注冊(cè)證

方法學(xué)獨(dú)家獲批，無(wú)同類競(jìng)爭(zhēng)。

2.國(guó)家政策明確要求

依據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局2024年第58號(hào)公告：尿液染色體檢測(cè)按第三類醫(yī)療器械管理，膀胱癌檢測(cè)一類產(chǎn)品已經(jīng)不再合規(guī)

3.三色同管設(shè)計(jì)更科學(xué)

3/7/17號(hào)染色體一管檢測(cè)，判讀簡(jiǎn)便、結(jié)果穩(wěn)定。

4.按位點(diǎn)收費(fèi)，臨床落地性強(qiáng)

全國(guó)多地已執(zhí)行病理類檢測(cè)統(tǒng)一收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，重慶醫(yī)保定價(jià)明確：

?原位核酸雜交（熒光探針）：700元 / 切片?探針，多探針按規(guī)范加收

?該產(chǎn)品含2管雜交液（兩張切片）、4 個(gè)核心檢測(cè)位點(diǎn)，按位點(diǎn)收費(fèi)模式則可收多個(gè)位點(diǎn)的費(fèi)用，臨床收費(fèi)清晰、落地順暢，渠道收益穩(wěn)定可觀。

結(jié)語(yǔ)

醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，從來(lái)都是為了讓診療更精準(zhǔn)、讓生命更有質(zhì)量。面對(duì)膀胱癌高復(fù)發(fā)、高進(jìn)展的臨床挑戰(zhàn)，F(xiàn)ISH 技術(shù)以分子層面的 “偵察” 視角，為臨床提供了更科學(xué)、更可靠的決策依據(jù)。

安必平膀胱癌FISH獨(dú)家三類證試劑盒，通過(guò)3/7/17號(hào)染色體與9p21靶點(diǎn)的黃金組合，實(shí)現(xiàn)了尿路上皮癌常見(jiàn)遺傳學(xué)異常的同步檢測(cè)。多中心研究證實(shí)，其總體靈敏度可達(dá)87.3%，特異度94.6%，尤其在低級(jí)別Ta期與高級(jí)別腫瘤的檢出中表現(xiàn)突出，顯著優(yōu)于傳統(tǒng)尿細(xì)胞學(xué)。同時(shí)，7 號(hào)染色體非整倍體與p16缺失已被證實(shí)為根治術(shù)后總生存期的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，可輔助臨床實(shí)現(xiàn)有效的風(fēng)險(xiǎn)分層。

從早診篩查到術(shù)后監(jiān)測(cè)，從治療評(píng)估到預(yù)后判斷，規(guī)范的標(biāo)本處理、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)男盘?hào)判讀與合理的臨床路徑，是發(fā)揮FISH技術(shù)最大價(jià)值的關(guān)鍵。隨著尿液液體活檢技術(shù)的不斷發(fā)展，F(xiàn)ISH檢測(cè)將與分子標(biāo)志物、影像學(xué)及膀胱鏡檢查協(xié)同，為膀胱癌患者提供全周期的精準(zhǔn)管理，讓每一次診療決策都有據(jù)可依，為患者的健康保駕護(hù)航。

產(chǎn)品信息：