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每天學(xué)個熱搜藥

艾滋病，即獲得性免疫缺陷綜合征 （ AIDS ）， 其病原體為人類免疫缺陷病毒 （ HIV ） ，亦稱艾滋病病毒 。 AIDS是影響公眾健康的重要公共衛(wèi)生問題之一 [1] 。

長效抗 HI V 藥物（LA ARV）是抗 HIV新藥研發(fā)的熱點及發(fā)展趨勢，在 聯(lián)合抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療（ cART ） 和預(yù)防 HIV感染的應(yīng)用中都發(fā)揮著重要作用。由于長效抗H I V藥物用藥間隔時間長能夠有效改善患者的用藥依從性和提高患者生活質(zhì)量，在降低用藥頻率等方面有較大優(yōu)勢 。

長效抗HIV藥物介紹[2]

目前已經(jīng)在國內(nèi)外上市的長效藥物有卡替拉韋 （ CAB ） +利匹韋林 （ RPV ） 注射劑、注射用艾博韋泰 （ ABT ） 、 Lenacapavir （ LEN ） 注射劑、伊巴珠單抗 （ I BA ） 注射劑。

CAB+RPV：CAB是第二代整合酶抑制劑，可抑制整合酶鏈轉(zhuǎn)移過程從而抑制HIV DNA整合到宿主細(xì)胞基因組中。CAB緩釋注射用混懸液和RPV緩釋注射用混懸液的組合注射方案是國際首個完整長效cART方案，已獲得歐盟、美國、加拿大批準(zhǔn)用于經(jīng)治平穩(wěn)轉(zhuǎn)換的HIV感染者，并于2023年10月獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。

ABT：ABT是HIV-1融合抑制劑，以gp41病毒膜蛋白為靶點，ABT在2018年獲NMPA附條件上市，2021年正式納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。之后基于TALENT研究終期數(shù)據(jù)及上市后研究數(shù)據(jù)，2023年ABT獲得常規(guī)批準(zhǔn)上市。

LEN：LEN是第一種每年用藥兩次的長效注射治療HIV的藥物，也是全球首個獲批的衣殼抑制劑。LEN可與其他ARVs聯(lián)合，治療既往接受過多次治療、多重耐藥的成人HIV感染者。LEN于2022年8月及12月分別在歐盟和美國獲批上市，但該藥目前尚未在我國上市。

IBA：IBA是一種長效非免疫抑制性的人源化IgG4單克隆抗體，IBA于2018年3月首次被FDA批準(zhǔn)用于治療具有多重耐藥的成人HIV-1感染。但該藥目前尚未在我國上市。

已經(jīng)上市的長效抗HIV藥物的特點

圖源：長效抗HIV藥物臨床應(yīng)用專家共識

長效抗 HIV藥物適用人群 [3]

建議1：對于當(dāng)前口服用藥仍存在未被滿足的需求或追求健康生活質(zhì)量的患者，可選擇長效藥物（Ⅲ）。

建議 2：對于經(jīng)治HIV感染者平穩(wěn)轉(zhuǎn)換的治療，推薦選擇CAB+RPV長效方案（AⅠ）。

建議 3：經(jīng)治HIV感染者出現(xiàn)病毒學(xué)失?。ò退幖岸嘀啬退帲?，可選用優(yōu)化背景方案（OBR）加用LEN（AⅠ）或IBA（AⅡ）或ABT（AⅠ）的治療方案。

建議 4：cART后免疫重建不全的HIV感染者，在考慮患者最佳利益原則上可選用OBR加用ABT；需要快速降低病毒載量、改善免疫功能、口服藥物不方便及避免藥物相互作用（DDI）等情況在患者最佳利益原則上可選用ABT與其他ARV藥物組合的治療方案，如ABT+DTG 、 ABT+LPV /r 、 ABT+3TC/DTG等（BⅡ）。

建議 5：對于肝功能不全患者，宜選擇對肝功能損害小的藥物。輕中度肝損傷患者，選用CAB+RPV或含 L EN的方案無需調(diào)整劑量（BⅡ）。

建議 6：對于腎功能不全患者，應(yīng)避免使用對腎影響大的藥物，可推薦選擇CAB+RPV或含LEN的方案（BⅡ）。

建議 7 ：對于年齡 12 歲及以上且體重不低于 35kg 的青少年感染者 , 可選用 CAB+RPV（AⅠ） ， 在考慮患者最佳利益原則上也可以選用含 ABT 的 cART 方案（CⅢ）。

建議 8：對圍手術(shù)期且病毒載量未抑制的HIV感染者，在患者最佳利益原則上可使用原cART方案+ABT，以盡快提高免疫功能，和降低HIV病毒載量，減少術(shù)后并發(fā)癥（BⅡ）。

建議 9：HIV感染高危成人及體重達(dá)到35kg青少年接受暴露前預(yù)防（PrEP）可選用CAB長效注射劑（AⅠ）。

建議 10：HIV感染高危成人接受PEP，可考慮選擇ABT+DTG ， ABT+TDF+3TC方案（CⅡ）。

小結(jié)

目前，口服短效ARVs仍是抗HIV治療的主流方案，但長效抗HIV藥物可以降低給藥頻率，減少每日用藥的心理負(fù)擔(dān)，更大程度上保護了HIV感染者的疾病隱私，且DDI少，有助于提高其用藥依從性和生活質(zhì)量。

然而，長效抗HIV藥物可能存在一些潛在風(fēng)險，需要今后在實際應(yīng)用中持續(xù)關(guān)注和評估。臨床醫(yī)生仍需對患者做好依從性教育，盡量避免漏服或擅自停藥而帶來潛在的治療失敗和耐藥風(fēng)險。

問：HIV患者出現(xiàn)慢性神經(jīng)性疼痛的潛在大腦機制是？

參考文獻(xiàn)：

[1]中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會艾滋病學(xué)組，中國疾病預(yù)防控制中心. 中國艾滋病診療指南（2024版）. 中華臨床感染病雜志，2024，17(03).

[2]藥品說明書。

[3]李凌華,蔡琳,陳雅紅,等.長效抗HIV藥物臨床應(yīng)用專家共識[J].中國艾滋病性病,2024,30(12):1230-1239.