從出生到現(xiàn)在，你一定接種過不止一種疫苗，并且很可能以后還會根據(jù)需要接種不同的疫苗，以便獲得對不同疾病的預(yù)防能力。其中，通過肌肉注射的疫苗大多數(shù)打在胳膊上。不過你會留意打在哪條胳膊上嗎？在需要接種第二針，甚至第三、第四針以便加強免疫效果時，你會繼續(xù)打在上次那條胳膊上還是會換條胳膊打呢？

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也許為了方便經(jīng)常活動的右手，你會選擇優(yōu)先打在左胳膊；也許為了避免局部疼痛過于集中，你會讓兩條胳膊交替挨針；也許，很多人覺得這根本是個無所謂的小問題。

而在頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》剛剛上線的一篇研究論文中，科學(xué)家剛剛發(fā)現(xiàn)，疫苗打在哪條胳膊上，會影響到疫苗的保護效果。更確切地說是在接種加強針的時候，最好仍然打在接種第一針的那條胳膊上，以便更快且更有效地產(chǎn)生免疫反應(yīng)。

為什么加強針打在不同的胳膊上會產(chǎn)生免疫反應(yīng)的差別，要理解這一點，得先簡單了解疫苗起作用的原理。疫苗之所以能預(yù)防感染，主要靠無害的病原體成分（比如滅活的病毒、mRNA等）激活人體的免疫系統(tǒng)，建立“免疫記憶”，使機體在遇到真正的病原體后可以快速應(yīng)對，大大減少病原體繁殖和擴散的機會。

接種疫苗后，在免疫反應(yīng)的“訓(xùn)練營”——淋巴結(jié)中，被稱為巨噬細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞最先啟動，把進入淋巴結(jié)的疫苗成分“吞噬”進去，再把處理好的抗原成分呈遞給其他免疫細(xì)胞，比如T細(xì)胞和B細(xì)胞，使它們大量增殖和分化，形成能直接與病原體作戰(zhàn)的效應(yīng)細(xì)胞和長期守備的記憶細(xì)胞。接種完第一針，體內(nèi)就會形成記憶B細(xì)胞和記憶T細(xì)胞，但它們的數(shù)量會隨時間減少，活性也可能下降，因此為了讓免疫系統(tǒng)加深對病原體的印象，提高免疫反應(yīng)速度和強度，常常需要再次接種加強針。

而在這項《細(xì)胞》新研究中，科學(xué)家通過先進的活體成像在實驗小鼠中發(fā)現(xiàn)，在初次接種部位附近的引流淋巴結(jié)中，蘊藏著一群記憶B細(xì)胞，它們移動到淋巴結(jié)外周被稱為被膜下竇的位置，與駐守在那里的一群巨噬細(xì)胞密切互動。這兩群細(xì)胞就像親密的工作搭子，當(dāng)同一位置再次迎來抗原成分，已經(jīng)有經(jīng)驗的巨噬細(xì)胞會有效地“吞下”抗原并激活附近的記憶B細(xì)胞，促進后者更快產(chǎn)生高質(zhì)量的抗體。

▲巨噬細(xì)胞（白色）和記憶B細(xì)胞（紅色）在淋巴結(jié)（藍(lán)色所示）內(nèi)相互作用（圖片來源：參考資料[2]）

疫細(xì)胞產(chǎn)生抗體的反應(yīng)速度與附近淋巴結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞是否已經(jīng)做好準(zhǔn)備很有關(guān)系。為了驗證這一點，研究團隊接著在接種疫苗的人群中展開了臨床研究。

試驗中30名接種COVID-19 mRNA疫苗的志愿者分為兩組，一組在同一條胳膊上接種第一針和加強針，另一組則換胳膊接種加強針。接種第二針后的一周內(nèi)，研究人員分析了兩組志愿者體內(nèi)產(chǎn)生的中和抗體。盡管只是改變了接種疫苗的胳膊，但抗體的產(chǎn)生速度卻出現(xiàn)了顯著的差異，在同一條胳膊上打兩劑疫苗的人針對病毒產(chǎn)生中和抗體的速度明顯更快，并且這些中和抗體對于不同的病毒株也更有效。

隨著時間的推移，疫苗接種位置不同的保護差異會減小，比如到了4周以后，這兩組志愿者體內(nèi)的抗體水平變得相似。但在這個例子中，研究人員指出，在防護那些會快速變異的病毒時，更快的免疫反應(yīng)提供的保護可能是重要的。

▲淋巴結(jié)被膜下竇駐留的巨噬細(xì)胞對于記憶B細(xì)胞的命運決定發(fā)揮了重要作用（圖片來源：參考資料[1]）

在作者看來，這項研究的新發(fā)現(xiàn)不僅給我們提供了一種簡單、無成本的方法來幫助我們在接種疫苗時提高有效性——保持在同一條胳膊上接種加強針；而且，給未來設(shè)計更好的疫苗提供了思路，“如果我們能夠弄清楚如何重現(xiàn)或增強記憶B細(xì)胞和這些巨噬細(xì)胞的相互作用，那么或許就能設(shè)計出接種次數(shù)更少的新一代疫苗。”論文共同通訊作者Tri Giang Phan教授說。

參考資料：

[1] Rama Dhenni et al., Macrophages direct location-dependent recall of B cell memory to vaccination, Cell (2025), https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.04.005

[2] Left or right arm? New research reveals why vaccination site matters for immune response. Retrieved Apr. 29, 2025 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1081581

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