不少“被忽視的熱帶疾病”

正在逐漸走出過(guò)去的地理范圍限制

連日來(lái)，不斷上升的確診病例，使得基孔肯雅熱疫情引發(fā)關(guān)注。

截至7月24日，廣東省佛山市順德區(qū)、南海區(qū)、禪城區(qū)、三水區(qū)累計(jì)報(bào)告基孔肯雅熱確診病例超過(guò)4000例，均為輕癥病例。此外，廣東省陽(yáng)江市發(fā)現(xiàn)3例基孔肯雅熱輸入病例。7月25日，廣州越秀區(qū)一社區(qū)發(fā)現(xiàn)基孔肯雅熱病例。

廣州市公共衛(wèi)生委員會(huì)辦公室25日發(fā)布通知，7月26日至8月1日，廣州將開(kāi)展防蚊滅蚊攻堅(jiān)行動(dòng)周活動(dòng)。7月25日，廣州市衛(wèi)生健康委還公布了登革熱、基孔肯雅熱13家定點(diǎn)收治醫(yī)院。7月25日，廣東省委常委會(huì)召開(kāi)的會(huì)議指出，當(dāng)前，基孔肯雅熱防疫工作處在攻堅(jiān)關(guān)鍵期，要爭(zhēng)取在最短時(shí)間內(nèi)撲滅疫情，防止風(fēng)險(xiǎn)擴(kuò)散外溢。日前，北京市疾控中心發(fā)布的信息顯示，目前，北京偶有基孔肯雅熱境外輸入病例，隨著國(guó)際交流的日益頻繁，病例輸入的風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在。

7月22日，世界衛(wèi)生組織專家發(fā)出警報(bào)，提醒各國(guó)做好應(yīng)對(duì)準(zhǔn)備，避免基孔肯雅熱疫情大規(guī)模暴發(fā)。基孔肯雅熱，這個(gè)拗口、陌生的名字突然闖入我們的視野?；卓涎艧崾鞘裁矗款愃苹卓涎艧岬臒釒魅静?，與我們的距離是否日漸縮?。课覀冇衷撊绾螒?yīng)對(duì)？

圖/圖蟲創(chuàng)意

“痛得讓身體蜷縮”的蚊媒病

基孔肯雅熱最早于1952年在非洲東部的坦桑尼亞被發(fā)現(xiàn)。研究者馬里恩·羅賓遜等記錄到一種酷似登革熱的病毒性傳染病。由于患者常出現(xiàn)劇烈的關(guān)節(jié)疼痛，當(dāng)?shù)厝朔Q其為“Chikungunya”，意為“痛得身體都蜷縮了”。

如今，科學(xué)家已確定基孔肯雅熱的病原體是基孔肯雅病毒。依據(jù)遺傳學(xué)分析，這種病毒可能最早出現(xiàn)在18世紀(jì)初。只是由于這種疾病的傳播方式、臨床表現(xiàn)與登革熱、瘧疾等相似，長(zhǎng)期被忽視。人是基孔肯雅病毒的主要宿主。但和登革熱、寨卡、瘧疾等更知名的傳染病一樣，基孔肯雅病毒并非通過(guò)人與人之間的接觸傳播，除了少數(shù)情況下由母嬰傳播導(dǎo)致新生兒感染，均靠蚊子叮咬傳播。

醫(yī)學(xué)界將基孔肯雅熱這類依賴蚊子為媒介的傳染病，稱為蚊媒病。就基孔肯雅熱而言，傳播主要依賴伊蚊屬的埃及伊蚊和白紋伊蚊，后者也就是俗稱的花蚊子。

和瘧原蟲等其他蚊媒病病原體一樣，基孔肯雅病毒可以藏匿于蚊子的唾液中。蚊子的唾液含有抗凝血物質(zhì)，叮咬吸血時(shí)，蚊子會(huì)把唾液注入人體。如果是只攜帶基孔肯雅病毒的伊蚊，病毒也會(huì)進(jìn)入人體開(kāi)始復(fù)制，急性感染期時(shí)，人體血液中的載毒量就能達(dá)到極高水平。此時(shí)若又被一只尚未沾染病毒的伊蚊叮咬，病毒會(huì)隨血液進(jìn)入蚊子體內(nèi)，基孔肯雅病毒也能在伊蚊體內(nèi)繼續(xù)復(fù)制幾天，遷移至唾液腺，該蚊子下一次吸血時(shí)，病毒又會(huì)通過(guò)伊蚊的唾液進(jìn)入新宿主，完成循環(huán)。

老人和幼兒是薄弱人群

基孔肯雅熱因嚴(yán)重關(guān)節(jié)痛而得名，但患者癥狀并非只是關(guān)節(jié)痛。作為急性傳染病，感染者被攜帶基孔肯雅病毒的蚊子叮咬后會(huì)有2—12天的潛伏期，常見(jiàn)潛伏期為4—8天。隨后通常以突然的39℃高燒開(kāi)始發(fā)病，之后，出現(xiàn)肌肉疼痛以及特征性的關(guān)節(jié)痛。

基孔肯雅的關(guān)節(jié)痛多出現(xiàn)在外周關(guān)節(jié)，比如手腕、腳踝等，還有對(duì)稱性，即左側(cè)手腕如果有疼痛，右側(cè)也會(huì)有。很多患者還有頭痛、背痛、惡心、疲勞等癥狀。大約一半的感染者還會(huì)出現(xiàn)皮疹，有些可能局限在身體的一小部分，有些能覆蓋全身。對(duì)大部分患者來(lái)說(shuō)，上述這些急性感染期癥狀在7到10天就會(huì)消退。關(guān)于致死率，2005—2006年，位于印度洋的法屬留尼汪島報(bào)告了約266000例基孔肯雅病病例，其中254例死亡，致死率為千分之一。

對(duì)于這一致死率也不能小覷，作為傳染病，如果感染人數(shù)劇增，也能給社會(huì)帶來(lái)災(zāi)難。此外，基孔肯雅熱患者還面臨其他威脅。少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)心肌炎、肝炎，或是格林巴利綜合征這類嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。部分感染者在急性感染癥狀消失后還會(huì)存在“后遺癥”。曾長(zhǎng)期擔(dān)任美國(guó)首席傳染病專家的福奇醫(yī)生在2014年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的一篇文章里指出，20%的基孔肯雅熱患者發(fā)病一年后仍遭受嚴(yán)重關(guān)節(jié)痛的折磨。

和很多傳染病一樣，基孔肯雅熱對(duì)老人和幼兒兩類人群威脅最大。死亡病例主要發(fā)生在65歲以上的老年人群體，這主要是由于老年人體質(zhì)更弱，有更多基礎(chǔ)疾病。幼兒的免疫系統(tǒng)尚不健全，感染基孔肯雅熱后也有更高的重癥風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于因母嬰傳播被感染的新生兒來(lái)說(shuō)，有著不小風(fēng)險(xiǎn)。此外，本來(lái)就有關(guān)節(jié)疾病的患者，更有可能出現(xiàn)長(zhǎng)期的關(guān)節(jié)痛后遺癥。

沒(méi)有特效藥

棘手的是，目前針對(duì)基孔肯雅熱沒(méi)有專門的抗病毒藥，只能做緩解癥狀的支持性治療，比如用對(duì)乙酰氨基酚退熱鎮(zhèn)痛。

近年來(lái)，有兩款針對(duì)基孔肯雅病毒的疫苗在一些國(guó)家、地區(qū)獲批。2023年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了第一款基孔肯雅熱疫苗，這是一種減毒疫苗，即一個(gè)弱化的基孔肯雅病毒株。今年，F(xiàn)DA又批準(zhǔn)了第二款基孔肯雅熱疫苗，采用了類病毒顆粒技術(shù)，不含有活病毒，HPV疫苗也是基于該技術(shù)。

但上述基孔肯雅熱疫苗都是針對(duì)少數(shù)人，比如要去基孔肯雅熱暴發(fā)區(qū)域的旅行者，并沒(méi)有廣泛推廣。其中，減毒基孔肯雅熱疫苗上市后還在老年人中監(jiān)測(cè)到多起嚴(yán)重不良事件，雖然很多并未建立與疫苗接種的因果關(guān)系。今年5月，F(xiàn)DA 建議暫停對(duì) 60 歲及以上人群使用該疫苗，并調(diào)查其上市后的安全性。此外，減毒基孔肯雅熱疫苗只獲批用于18歲以上成人，類病毒顆粒疫苗的接種年齡下限是12歲。更低齡的孩童感染基孔肯雅熱后風(fēng)險(xiǎn)更高，卻無(wú)疫苗可用。

拋開(kāi)適用人群的限制，基孔肯雅熱的傳播特征、疫情暴發(fā)特點(diǎn)也會(huì)影響疫苗的有效使用?；卓涎艧釢摲诙?，在急性感染期，患者就能達(dá)到較高血液載毒量，這也使得疫情擴(kuò)散的速度非?？臁１热?，廣東佛山市7月8日?qǐng)?bào)告第一例輸入病例后，病例數(shù)迅速增長(zhǎng)。由于上述特點(diǎn)，公衛(wèi)機(jī)構(gòu)很難決定到底多少人需要接種疫苗，以及誰(shuí)該優(yōu)先接種。

也是由于缺乏有效治療手段以及疫苗的局限性，包括世界衛(wèi)生組織在內(nèi)的權(quán)威醫(yī)學(xué)機(jī)構(gòu)都提出避免蚊蟲叮咬是防止基孔肯雅病毒感染的最佳保護(hù)措施，而減少基孔肯雅病毒傳播的主要方法也是“控蚊”。

不該再被忽視的“熱帶疾病”

盡管致病力不容小覷，但基孔肯雅熱屬于典型的“被忽視的熱帶疾病”，后者指主要發(fā)生在非洲撒哈拉以南區(qū)域、東南亞及拉丁美洲等地區(qū)的熱帶傳染病。但如今，包括基孔肯雅熱在內(nèi)，不少“被忽視的熱帶疾病”正逐漸走出過(guò)去的地理范圍限制。

世界衛(wèi)生組織7月22日發(fā)出針對(duì)基孔肯雅熱的警告，背景正是自今年初，非洲、歐洲、亞洲、美洲都出現(xiàn)了基孔肯雅熱病例，到6月初時(shí)全球已有超22萬(wàn)人感染。一些地方還遇到了嚴(yán)重的疫情暴發(fā)，比如留尼汪島估計(jì)已有三分之一居民被感染，亞洲的印度、巴基斯坦、斯里蘭卡也都有病例報(bào)告。

這背后是基孔肯雅熱等蚊媒病的傳播媒介——蚊子，正在不斷擴(kuò)張勢(shì)力范圍。

基孔肯雅病毒原本主要通過(guò)埃及伊蚊傳播擴(kuò)散。這種蚊子原分布于非洲，之后進(jìn)入美洲，如今遍布全球熱帶、亞熱帶區(qū)域。埃及伊蚊原來(lái)適應(yīng)的環(huán)境是熱帶炎熱區(qū)域，迄今，也出現(xiàn)了一些可以適應(yīng)溫帶氣候的亞群。傳播過(guò)程中，基孔肯雅病毒還找到了比埃及伊蚊分布更廣的白紋伊蚊。兩種伊蚊在外觀上極為類似。但習(xí)性上，埃及伊蚊主要在晨昏時(shí)刻活動(dòng)，室內(nèi)、室外都很活躍，白紋伊蚊主要在室外，活躍時(shí)間是白天。

傳播病原體方面，白紋伊蚊有兩大優(yōu)勢(shì)：一是地理分布更廣，不像埃及伊蚊主要活動(dòng)于炎熱地區(qū)，白紋伊蚊溫度耐受范圍大，可以在更冷的地方繁衍生存；二是攻擊性強(qiáng)，會(huì)反復(fù)持續(xù)叮咬。

2005年，全球曾出現(xiàn)過(guò)類似如今的基孔肯雅熱暴發(fā)，當(dāng)時(shí)歐洲、亞洲、美洲都出現(xiàn)大量感染，包括一些幾十年未出現(xiàn)顯著基孔肯雅熱疫情的地方。通過(guò)對(duì)病毒基因組的研究發(fā)現(xiàn)，那輪疫情中，有些基孔肯雅病毒產(chǎn)生了更適應(yīng)白紋伊蚊的突變。這或許導(dǎo)致自2005年起，基孔肯雅熱擴(kuò)散趨勢(shì)越來(lái)越明顯。

面對(duì)不再“遙遠(yuǎn)”的熱帶病，我們能做什么？

一方面，要增加對(duì)熱帶病的科研投入，近兩年來(lái)開(kāi)始有基孔肯雅熱疫苗面世，代表了該疾病醫(yī)療方面的研發(fā)取得突破，但這遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，我們還需要有效的治療藥物等更多應(yīng)對(duì)手段；另一方面，如何控制多種傳染病的傳播媒介伊蚊，是不能忽視的議題。

在基孔肯雅熱擴(kuò)散中起到關(guān)鍵作用的白紋伊蚊飛行能力弱，一生活動(dòng)范圍不超過(guò)200米，又依賴靜止的小水體產(chǎn)卵。城市化進(jìn)程中，廢棄的輪胎、花盆都能積水，成為這種伊蚊的繁殖天堂。無(wú)論是政策決策者還是個(gè)人，都應(yīng)盡量減少伊蚊賴以生存的小型積水環(huán)境。科學(xué)界也有很多防治伊蚊的創(chuàng)新嘗試，例如釋放轉(zhuǎn)基因的絕育伊蚊等。

希望通過(guò)各種傳統(tǒng)與創(chuàng)新的手段，基孔肯雅熱以及其他熱帶病的擴(kuò)散趨勢(shì)能被遏制，讓我們不必?fù)?dān)憂這些過(guò)去偏安一隅的傳染病突然闖入我們的生活。