在人類與癌癥的漫長斗爭中，一項融合生物技術(shù)與人工智能的創(chuàng)新武器正悄然改變戰(zhàn)局——mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗。

2025年3月，當云頂新耀宣布其首款AI驅(qū)動的mRNA個性化腫瘤疫苗EVM16在北京大學腫瘤醫(yī)院完成首例患者給藥時，中國腫瘤治療正式邁入“一人一苗”的精準免疫新時代。短短三個月后，新合生物自主研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001也獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）的臨床批準，標志著中國在腫瘤免疫治療的全球競賽中已躋身第一梯隊。

這項突破性技術(shù)的核心原理令人驚嘆：通過人工智能算法分析患者腫瘤細胞的獨特突變，篩選出最能激發(fā)免疫反應的“新抗原”，然后設計制造出只針對該患者腫瘤的mRNA疫苗。與傳統(tǒng)抗癌手段相比，這種疫苗不僅能精準激活免疫系統(tǒng)追殺癌細胞，還能建立長期免疫記憶，形成一道防止癌癥復發(fā)的“生物防火墻”。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

全球首例！中國AI設計的mRNA個性化腫瘤疫苗完成患者給藥

不久前，甲骨文公司聯(lián)合創(chuàng)始人拉里·埃里森宣布了一項人工智能驅(qū)動的腫瘤疫苗系統(tǒng)計劃。他表示人工智能可用于開發(fā)基于mRNA的個性化腫瘤疫苗和早期腫瘤檢測，通過AI技術(shù)可以在48小時內(nèi)自動產(chǎn)出mRNA疫苗。

2025年3月6日，云頂新耀宣布，其通過AI輔助研發(fā)的新型mRNA個性化腫瘤治療性疫苗EVM16已在北大腫瘤醫(yī)院順利完成首例患者給藥。

據(jù)無癌家園小編了解，EVM16利用mRNA技術(shù)，根據(jù)每位患者腫瘤特異性的突變或表位，為患者“量身定制”抗癌方案，激活患者自身的腫瘤特異性免疫反應，進而識別并攻擊腫瘤細胞。

EVM16是AI算法驅(qū)動識別腫瘤新抗原的新型mRNA疫苗，根據(jù)每位患者特有的腫瘤細胞突變，使用自研的“妙算”腫瘤新抗原AI算法，識別出具有較高免疫原性的腫瘤新抗原，并設計出編碼數(shù)十種腫瘤新抗原的mRNA治療性疫苗。EVM16通過脂質(zhì)納米顆粒（LNP）遞送系統(tǒng)在體內(nèi)進行高效的抗原呈遞，激活患者自身的新抗原特異性T細胞免疫，從而達到殺傷腫瘤細胞和治療癌癥的目的。

在臨床前研究中，EVM16疫苗與PD-1抗體聯(lián)合使用展現(xiàn)出顯著的協(xié)同抗腫瘤效果，這表明EVM16有望提供更為多樣化的治療策略。

業(yè)內(nèi)人士分析，近年來，AI賦能新藥研發(fā)已成為重要趨勢，尤其在mRNA疫苗領域，AI正逐漸成為推動提升研發(fā)效率和精準度的關鍵力量，受到生物制藥行業(yè)的高度重視。

AI助力疫苗開發(fā)，新合生物個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床

2025年6月4日，國家藥品監(jiān)督管理局（CDE）隆重宣布批準新合生物獨立研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001開展臨床研究，并獲得北京日報的報道。這一里程碑式的進展不僅標志著人工智能與醫(yī)療領域的結(jié)合進入了新的篇章，也預示著中國在全球腫瘤免疫治療的競爭中躋身于領先地位，推動行業(yè)進入了“黃金時代”的快車道。

圖源NMPA官網(wǎng)

新合生物自主研發(fā)的mRNA個性化腫瘤新抗原疫苗XH001獲批臨床意味著，今后可基于患者腫瘤突變譜“量體裁衣”，實現(xiàn)“一人一藥”的個性化治療，為破解腫瘤根治性治療后的復發(fā)難題帶來希望。

XH001的特點在于利用AI技術(shù)精確定制，運用mRNA疫苗技術(shù)革新傳統(tǒng)觀念。自主開發(fā)的NeoCura AI ALPINE 系統(tǒng)，能有效篩選高免疫原性的新抗原，根據(jù)患者腫瘤的獨特突變譜和HLA分型，定制個性化的編碼抗原疫苗，以激活腫瘤特異性T細胞，精準清除殘留的腫瘤細胞，從而有效降低復發(fā)風險。

與傳統(tǒng)藥物相比，XH001的另一個顯著優(yōu)勢在于它的持久性。傳統(tǒng)術(shù)后輔助療法通常依賴于化療藥物，常帶來不可避免的副作用，限制了其長期使用。而疫苗建立的免疫記憶可長期存在，為患者提供超越療程的持續(xù)保護。

據(jù)無癌家園小編獲悉，XH001的Ⅰ期臨床試驗重點側(cè)重用于高復發(fā)風險的實體腫瘤的術(shù)后輔助治療，讓我們拭目以待后續(xù)的臨床數(shù)據(jù)。

HCC 的有前途的免疫療法。

目前，無癌家園有多款mRNA疫苗在進行臨床招募中，包括乳腺癌、食管癌等多種實體瘤，此外若經(jīng)濟條件允許的情況下還可以評估是否可以采用個性化新抗原疫苗、樹突狀細胞疫苗等預防癌癥復發(fā)的定制型癌癥疫苗進行治療。

想尋求國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者，可以先將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等資料提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估。

mRNA-4157-P201疫苗試驗3年數(shù)據(jù)更新，有望2025年上市！

在2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，個體化新抗原療法mRNA-4157（V940）聯(lián)合Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 治療已切除黑色素瘤：mRNA-4157-P201（KEYNOTE-942）試驗的3年更新數(shù)據(jù)，其驚艷的研究數(shù)據(jù)使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早或?qū)⒂?025年問世！

數(shù)據(jù)截止至2023年11月3日，在KEYNOTE-942研究中，數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合研發(fā)的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發(fā)生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發(fā)或死亡風險降低49%，遠處轉(zhuǎn)移或死亡風險降低62%。與單藥組相比，聯(lián)合治療組的無遠處轉(zhuǎn)移生存期（DMFS）也得到了有臨床意義的持續(xù)改善。

早在2024年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數(shù)據(jù)，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯(lián)用可將復發(fā)或死亡風險降低44%，將遠處轉(zhuǎn)移或死亡風險降低65%。

mRNA-4157（V940）聯(lián)合帕博利珠單抗的2.5年無復發(fā)生存率為74.8%，而單獨使用帕博利珠單抗的2.5年無復發(fā)生存率為55.6%。聯(lián)合治療組和單藥組的2.5年總生存（OS）率分別為96.0%和90.2%。

相較于單藥組，聯(lián)合治療組在多個亞組人群中的RFS獲益也得以維持，包括高腫瘤突變負荷（TMB），非高TMB，PD-L1陽性，PD-L1陰性和ctDNA陰性亞組。

總之，患者對mRNA-4157的耐受性良好，mRNA-4157+帕博利珠單抗聯(lián)合治療的安全性與先前分析一致，沒有增強免疫相關不良事件。

國內(nèi)首個！腫瘤新生抗原mRNA疫苗-LK101注射液獲FDA IND批準

春節(jié)過后我國癌癥疫苗領域迎來開門紅！2025年2月5日，立康生命科技研發(fā)的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品——LK101注射液成功獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的IND（臨床試驗申請）批準。這是中國首個在FDA獲批的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產(chǎn)品，標志著中國在腫瘤免疫治療領域的創(chuàng)新實力得到了國際認可，也為全球癌癥患者帶來了新的希望。

值得一提的是，早在2023年3月15日，LK101注射液已經(jīng)獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA）的臨床試驗默示批準，用于治療晚期實體瘤。

據(jù)無癌家園獲悉，這款產(chǎn)品是國內(nèi)首個獲批進入臨床階段的個性化腫瘤新生抗原疫苗，也是首個獲批進入臨床階段的完全個性化的mRNA編輯產(chǎn)品，是國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領域的里程碑事件。

腫瘤新抗原是什么？腫瘤免疫治療的新突破！

無癌家園小編今天要科普一個爆款的免疫治療新概念：Neoantigen（新抗原）。眾所周知，癌細胞是從正常細胞癌變而來，本來就屬于人體內(nèi)的一份子，只是經(jīng)不起“糖衣炮彈”的誘惑，腐化墮落了，會潛伏在人體內(nèi)“偽裝”成正常細胞，千方百計誤導防御機制，如果成功躲過防御機制的追擊，癌細胞就會在正常組織上扎根，經(jīng)過漫長的發(fā)展時間后，最終形成癌癥。

然而正常細胞要癌變，必須要積累足夠多的致癌突變，由這些致癌突變制造產(chǎn)生的癌蛋白，為癌細胞所特有，而并不存在于正常細胞上。而腫瘤新抗原是由癌細胞基因突變產(chǎn)生的特異性抗原，在正常細胞中不表達，可激活CD4+T和CD8+T細胞產(chǎn)生免疫反應，抑制腫瘤生長；其免疫原性高、抗腫瘤免疫持續(xù)時間長、不易耐受；其靶點是腫瘤特異性抗原（tumor specific antigen，TSA），只殺傷癌細胞，是一種個體化精準細胞免疫治療。

圖源《腫瘤新生抗原疫苗研究新進展》

設計腫瘤疫苗最關鍵的步驟是要找到正確的抗原。腫瘤抗原在傳統(tǒng)上分為腫瘤相關抗原 (TAA)和腫瘤特異性抗原 (TSA)。腫瘤相關抗原是一類同時表達在腫瘤細胞和正常細胞表面的抗原。由于生長的需要，腫瘤細胞可能會在其表面過度表達某些抗原，這種表達水平的差異就會給患者一定的“治療空間”。因此通過識別并攻擊這類抗原也可以達到“多殺敵，少傷己”的效果。

而腫瘤特異性抗原顧名思義是正常細胞不存在的，腫瘤細胞特有的一些抗原，通過免疫應答可以精準地殺傷腫瘤微環(huán)境中的癌細胞而不會產(chǎn)生誤傷正常細胞的副作用。因此，這類抗原應該是腫瘤免疫治療最理想的靶點。

癌癥疫苗是一種主動免疫療法，是腫瘤免疫療法領域的重要組成部分，通過刺激或恢復人體自身的免疫系統(tǒng)，來防止癌癥發(fā)展或殺滅現(xiàn)有的腫瘤 。癌癥疫苗主要包括細胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、樹突狀細胞疫苗、納米疫苗等。

除了HPV疫苗是知名的預防性癌癥疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批準的唯一一種由患者自身免疫細胞制成的前列腺癌免疫療法，自此開創(chuàng)了腫瘤免疫治療的新時代。

新抗原疫苗最大優(yōu)勢：根據(jù)患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”

個體化新抗原疫苗以基因測序為基礎，針對每位患者不同突變位點的、包含多個位點的、個體化的“高級定制”疫苗。

與傳統(tǒng)疫苗相比，個體化新抗原疫苗最大的優(yōu)勢是，傳統(tǒng)疫苗受HLA（人類白細胞抗原）和抗原表達的雙重限制，適用疫苗的患者受限；而個體化新抗原疫苗是針對每位患者腫瘤組織突變抗原“量身定制”的疫苗，即使仍受患者HLA限制性的一定影響，但能保證每位患者有其特定疫苗，最大限度納入腫瘤患者。

其能夠激發(fā)自體免疫系統(tǒng)對腫瘤細胞進行攻擊，能夠讓更多的患者通過個體化的治療長期獲益。

目前，以新抗原為基礎的腫瘤疫苗臨床試驗正在如火如荼地開展，在不同腫瘤類型中取得療效突破的好消息也不斷傳來。個性化新抗原腫瘤疫苗已經(jīng)在延長晚期實體瘤患者生存期方面展現(xiàn)了不錯的實力。