李昀 | 撰文

王晨 | 編輯

“不少基金團(tuán)隊(duì)都在研究下一個(gè)BD趨勢(shì)，并且根據(jù)預(yù)測(cè)進(jìn)行加倉(cāng)?！币幻顿Y人說(shuō)到。

前一陣子，恒瑞和GSK的BD交易從涉及藥物數(shù)量和總付款規(guī)模商，都刷新了中國(guó)創(chuàng)新藥單筆交易的新紀(jì)錄。2025年上半年，中國(guó)創(chuàng)新藥BD交易金額已超過(guò)484億美元，其中總首付款超過(guò)20億美元。在眾多案例的積攢下，不少產(chǎn)業(yè)人士試圖總結(jié)規(guī)律，希望能把籌碼放到正確的位置上。

不僅是投資圈，藥企內(nèi)部也是同樣的想法。據(jù)一名從事創(chuàng)新藥FA公司的人員介紹，業(yè)內(nèi)的BD消息對(duì)企業(yè)短期戰(zhàn)略的調(diào)整很重要。“特別是現(xiàn)在資源緊缺的環(huán)境下，管線優(yōu)先級(jí)就是生死問(wèn)題。其它公司達(dá)成的一筆大BD，會(huì)讓一條半死不活的管線一下子成為核心?！?/strong>

當(dāng)然她也表示，公司受BD消息的影響幅度也并不相同，還是要看公司的財(cái)務(wù)狀況和產(chǎn)品矩陣的推進(jìn)程度而定。

無(wú)法否認(rèn)的是，當(dāng)出海成為近一年中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的主推方向后，它便成為了一切以結(jié)果為導(dǎo)向決策的關(guān)鍵目的地。但即便如此，每艘船的航線也會(huì)有差異，因?yàn)槊總€(gè)人看到的未來(lái)景象都不同。

上述投資人也提到，在BD成為風(fēng)潮后，資本方和企業(yè)方的溝通會(huì)議明顯增加了，對(duì)于管線價(jià)值的看法會(huì)時(shí)不時(shí)產(chǎn)生分歧?！白鳛橥顿Y方，我們可能會(huì)希望企業(yè)可以在一些特定管線實(shí)現(xiàn)提速，比如通過(guò)修改臨床方案的方式。大部分企業(yè)都愿意接受建議，但也有部分，從調(diào)整成本的角度考慮，會(huì)有一些猶豫?！?/p>

在創(chuàng)新藥這個(gè)大熔爐中，每個(gè)人衡量“未來(lái)”的尺度不同：有人就看今朝，有人錨定的是五年之后。同時(shí)，造就BD價(jià)值的維度有很多：靶點(diǎn)、適應(yīng)癥、技術(shù)、MNC的需求程度和競(jìng)爭(zhēng)動(dòng)態(tài)、biotech的議價(jià)能力和軟實(shí)力體現(xiàn)。這也就讓每個(gè)人在面對(duì)“未來(lái)的BD大藥會(huì)是什么？”這個(gè)問(wèn)題時(shí)，產(chǎn)生了五花八門(mén)的答案。

今年的BD大事件

除了前文提到的恒瑞B(yǎng)D以外，今年還出現(xiàn)了一些具有轟動(dòng)效應(yīng)的交易事件。

5月，三生制藥與輝瑞達(dá)成的PD-1/VEGF雙抗授權(quán)合作，以高達(dá)60.5億美元的總金額和12.5億美元的首付款，刷新了國(guó)產(chǎn)雙抗交易紀(jì)錄。超高首付款再一次印證了PD-1/VEGF在MNC心中的地位，也讓不少有所布局的中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)心中蠢蠢欲動(dòng)。

另一起關(guān)注較高的是石藥集團(tuán)和阿斯利康的交易。BD總金額高達(dá) 53.3億美元，包括1.1億美元預(yù)付款、最高 16.2億美元研發(fā)里程碑、最高 36億美元銷(xiāo)售里程碑及提成。討論焦點(diǎn)主要集中在出海模式上：管線皆處于篩選階段，因此石藥賣(mài)的其實(shí)是AI平臺(tái)。

另一樁平臺(tái)模式BD依然來(lái)自阿斯利康。3月，阿斯利康和和鉑醫(yī)藥達(dá)成了最高45.75億美元交易金額的全球合作協(xié)議。同時(shí)，前者認(rèn)購(gòu)后者總價(jià)款達(dá)1.05億美元股份，并將正式躍升大股東。和石藥的交易一樣，BD除了能帶來(lái)現(xiàn)金流外，更重要的是作為驗(yàn)證手段帶來(lái)更多和MNC綁定的機(jī)會(huì)。

比起單藥交易而言，越來(lái)越多的藥企會(huì)選擇“打包”的方式進(jìn)行BD。對(duì)于企業(yè)之間而言，這是一個(gè)極其關(guān)鍵的鋪墊信任度的過(guò)程。上述投資人表示，盡管MNC對(duì)于來(lái)自中國(guó)biotech的臨床數(shù)據(jù)認(rèn)可度提升，但對(duì)于對(duì)方是否具有“長(zhǎng)期交付能力”這一點(diǎn)依然存疑——其中會(huì)涉及企業(yè)管理、各部門(mén)專(zhuān)業(yè)度、團(tuán)隊(duì)的國(guó)際化水平等諸多方面。

而在這層信任感建立之前，單藥大BD是很難達(dá)成的。

目前，一些產(chǎn)生了較高付款額的單藥BD，基本都來(lái)自于和MNC有交易經(jīng)驗(yàn)的biotech。比如去年年末禮新醫(yī)藥就雙抗藥物L(fēng)M-299和默克達(dá)成授權(quán)合作，首付款 5.88億美元——作為一家2019年才開(kāi)始天使輪融資的biotech，之所以能達(dá)成如此優(yōu)厚的單藥交易，在于公司在2022、2023年和Turning Point、阿斯利康進(jìn)行過(guò)BD合作，相當(dāng)于在海外制藥業(yè)有了一份可供查看的“檔案”。

出海認(rèn)知的變化

盡管中國(guó)創(chuàng)新藥出海從起點(diǎn)到發(fā)展已經(jīng)經(jīng)歷了很多年，但業(yè)內(nèi)觀點(diǎn)已經(jīng)經(jīng)歷了許多更迭。

“可能幾年前，中國(guó)創(chuàng)新藥出海的role model還是像傳奇生物這樣的企業(yè)?！鄙鲜鐾顿Y人說(shuō)到，“都覺(jué)得那個(gè)門(mén)檻特別高，一定要做到FIC、BIC才可以。但直到最近幾年MNC來(lái)華掃貨后大家才發(fā)現(xiàn)，其實(shí)他們比我們還焦慮，所以機(jī)會(huì)是很多的。”

短短幾年的認(rèn)知變化所造成的沖擊，直接砸到了企業(yè)的BD布局上。盡管不少業(yè)內(nèi)人士依然認(rèn)為，前沿賽道和未上市新靶點(diǎn)具有極高的出海潛質(zhì)，但更主流的看法已經(jīng)變成了：產(chǎn)出快、可標(biāo)準(zhǔn)化、在中國(guó)有較多BD案例的品類(lèi)，才能真正吃到這塊“肉”。

這也就意味著：BD機(jī)會(huì)只屬于那些擁擠賽道中的佼佼者。“不內(nèi)卷”對(duì)于大部分有志BD的人而言，只能是一個(gè)難以落實(shí)的口號(hào)——畢竟就目前階段而言，MNC的購(gòu)買(mǎi)邏輯就是“多快好省”，在本質(zhì)上也是鼓勵(lì)中國(guó)內(nèi)卷戰(zhàn)爭(zhēng)中的優(yōu)勝者。

因此，下一個(gè)中國(guó)BD大藥的誕生地，也必然是一個(gè)以?xún)?nèi)卷為特色的領(lǐng)域。

除了持續(xù)火熱的ADC以外，還有一些領(lǐng)域已經(jīng)開(kāi)始烘托起了內(nèi)卷的氣氛。比如PD-1/VEGF多抗賽道。去年9月，康方的PD-1/VEGF雙抗Ivonescimab釋出了足以擊敗“K藥”的臨床數(shù)據(jù)，足以見(jiàn)得中國(guó)biotech在這一領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。目前，全球共有14款PD-1/VEGF雙抗進(jìn)入臨床階段，大多都是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥。

而其中產(chǎn)生的BD事件也很多，雖然在交易管線數(shù)量上不如ADC，但單藥交易價(jià)格則要高出好幾個(gè)臺(tái)階。除了前述提到的三生與輝瑞、禮新與默克這兩項(xiàng)重磅交易以外，普米斯被BioNTech以9.5億美元的價(jià)格收購(gòu)，也包括同類(lèi)產(chǎn)品。就在今年6月，BioNTech 將曾屬普米斯的PD-L1/VEGF雙抗BNT327賣(mài)給了BMS，潛在價(jià)值突破111億美元。

PD-1/VEGF的交易價(jià)格高，在于PD-1/PD-L1與VEGF抑制劑的聯(lián)用療法早已被多項(xiàng)國(guó)際臨床驗(yàn)證，這也相當(dāng)于給雙抗產(chǎn)品的商業(yè)化潛力上了一道保險(xiǎn)。同時(shí)，隨著K藥和 O藥的專(zhuān)利懸崖到來(lái)，如何填補(bǔ)相關(guān)腫瘤適應(yīng)癥一線診療方式的空白，成為各大MNC的最大競(jìng)爭(zhēng)點(diǎn)，“搶貨”也帶來(lái)了價(jià)格上的水漲船高。

因此，盡管MNC在和中國(guó)biotech的整體交易中有壓價(jià)傾向，但在某些類(lèi)似PD-1/VEGF這樣的賽道中，biotech依然可以有力“抬價(jià)”。

另外一個(gè)最有希望走出BD大單的是TCE賽道。根據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，CD3/BCMA是目前出海最多TCE靶點(diǎn)，岸邁、康諾亞、智翔金泰、和鉑生物等四家公司已相繼完成license-out交易，總交易金額超過(guò)26億美元。和PD-1/VEGF賽道一樣，TCE的商業(yè)價(jià)值已經(jīng)被充分印證，且中國(guó)biotech相關(guān)管線儲(chǔ)備多、進(jìn)度快。

把眼光放遠(yuǎn)

和“科學(xué)曲線”與“商業(yè)曲線”都不同的是，“BD曲線”可歸納的周期較短，且受個(gè)體差異影響較大。上述投資人認(rèn)為，盡管當(dāng)前的中國(guó)biotech有非常明晰的BD兌現(xiàn)路徑，但在五年之后會(huì)怎樣，依然有較強(qiáng)不確定性。

“也要看這些如今被賣(mài)出去的早期資產(chǎn)，是否會(huì)有后期關(guān)鍵數(shù)據(jù)，甚至是否會(huì)上市并影響西方市場(chǎng)?！?/p>

換句話來(lái)說(shuō)，之所以如今中國(guó)biotech能夠取得這么多的BD佳績(jī)，其實(shí)是受惠于更早時(shí)期產(chǎn)業(yè)內(nèi)部?jī)?yōu)秀資產(chǎn)出海的“名片效應(yīng)”。而今天這么多企業(yè)遞出去的名片，是否會(huì)提升中國(guó)創(chuàng)新藥科研實(shí)力的總體形象，還要被打上一個(gè)問(wèn)號(hào)。

根據(jù)Gowling WLG的統(tǒng)計(jì)，2024年交易總價(jià)值中只有5%用于預(yù)付款，而在五年前這個(gè)數(shù)字還是13%。這意味著近年許可交易越來(lái)越偏向后端付費(fèi)，未來(lái)的里程金和銷(xiāo)售分成能否兌現(xiàn)受臨床和商業(yè)化風(fēng)險(xiǎn)影響很大。中國(guó)biotech在這場(chǎng)被全球注視的考試中，還遠(yuǎn)沒(méi)有完成試卷。

事實(shí)上，在一個(gè)成熟且完整的商業(yè)環(huán)境中，BD并不會(huì)成為一家biotech的首要目標(biāo)。即使在熱潮之中，產(chǎn)業(yè)內(nèi)部對(duì)于“唯BD論”的爭(zhēng)議也從未停歇過(guò)。不少人擔(dān)心，出售大量核心管線將傷害公司估值并切斷企業(yè)IPO、并購(gòu)等其它退出路徑，也就是“用眼前換未來(lái)”。

在某種意義上，對(duì)于BD“大藥”的關(guān)注本身，也是一種一次性買(mǎi)賣(mài)的思維模式。相較于糾結(jié)交易價(jià)格，BD對(duì)于公司的可持續(xù)性發(fā)展產(chǎn)生的作用，才是業(yè)界經(jīng)常忽略并應(yīng)當(dāng)引起重視的方面。

這也是為什么上述平臺(tái)BD模式，有很大概率會(huì)成為下一個(gè)出海潮流。除去已經(jīng)提到的恒瑞、和鉑、石藥，還有不少中國(guó)biotech已經(jīng)具備了平臺(tái)出海的資質(zhì)，因此也相當(dāng)于擁有了持續(xù)造血的能力。其中比較典型的，就是科倫博泰和默克2022年簽訂的ADC平臺(tái)許可協(xié)議，公司已到賬1.75億美元首付款，未來(lái)里程金額度可達(dá)93億美元，載體項(xiàng)目數(shù)達(dá)七個(gè)以上，展現(xiàn)了平臺(tái)的復(fù)制和擴(kuò)展能力。

更重要的是，就像所有熱潮一樣， BD 出?？傆型顺钡囊惶欤視r(shí)間很有可能就是五年之后的 2030 年。屆時(shí)，這一個(gè)大周期下 MNC 的專(zhuān)利懸崖問(wèn)題將來(lái)到尾聲，藥企掃貨的腳步也會(huì)有所減緩。而在下一個(gè)周期到來(lái)之前，中國(guó) biotech 需要有所準(zhǔn)備。

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李昀：liyun940820