全文概要

紫杉醇

1.紫杉醇一線治療研究：中位OS明顯延長。

5-FU聯(lián)合亞葉酸

2.5-FU聯(lián)合亞葉酸一線治療研究：ORR提高

順鉑聯(lián)合5-FU

3.順鉑聯(lián)合5-FU對比順鉑單藥一線治療研究：順鉑聯(lián)合5-FU中位PFS明顯延長、中位OS明顯延長

紫杉醇聯(lián)合順鉑

4.紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療研究：食管鱗癌患者中ORR提高為50%

早期營養(yǎng)及心理干預(yù)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線化療

5.早期營養(yǎng)及心理干預(yù)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線治療臨床研究：中位OS顯著延長

伊立替康聯(lián)合替吉奧

6.ESWN 01研究：二線，聯(lián)合組中位PFS顯著升高

紫杉醇

紫杉醇一線治療食管鱗癌及腺癌臨床研究[1]：

一項美國雙中心、單臂的Ⅱ期臨床研究，評估了紫杉醇一線治療初次治療、不可切除的局部進展期或轉(zhuǎn)移性的的食管鱗癌或腺癌患者的療效及安全性。在50例可評估患者中，有16例(32%)達(dá)CR或PR。中位DOR為17周(范圍為7周至≥58周)，中位隨訪時間為9個月，18例患者因疾病進展死亡，中位OS為13.2個月，對比既往其他研究的報道，本研究的中位OS明顯延長。常見的非血液學(xué)毒性效應(yīng)包括有脫發(fā)(發(fā)生在所有患者中)、神經(jīng)病、肌痛、關(guān)節(jié)痛、骨痛和皮疹，未在任何患者中觀察到4級毒性。由于預(yù)防性G-CSF的應(yīng)用，關(guān)節(jié)痛、骨痛和肌痛經(jīng)常發(fā)生。2例患者出現(xiàn)3級神經(jīng)病變，其中1例患者的神經(jīng)病變在紫杉醇停用5周后恢復(fù)到1級。6例患者的皮膚和皮下組織出現(xiàn)輕至中度外滲損傷。血液學(xué)毒性效應(yīng)方面，3-4級的粒細(xì)胞缺乏的發(fā)生率為86%，安全性可控。

5-FU聯(lián)合亞葉酸

5-FU聯(lián)合亞葉酸一線治療進展期食管或胃食管結(jié)合部腺癌臨床研究[2]：

一項荷蘭單中心、單臂的Ⅱ期臨床研究，評估5-FU聯(lián)合亞葉酸一線治療未經(jīng)治療、進展期的食管或胃食管結(jié)合部腺癌患者的安全性與有效性。在27例可評估患者中，5例患者腫瘤達(dá)PR(19%)，DOR分別為2個月(2例)、4個月(2例)和6個月(1例)，ORR為19%，高于既往在胃癌中應(yīng)用此方案報道的客觀緩解率(ORR)為8%-13%，其中8例(29%)患者腫瘤獲得SD，14例(52%)患者PD。所有患者的中位OS為6.5個月(范圍為0.3-25.9個月)。入組患者中未出現(xiàn)骨髓抑制、手足綜合征或中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性。11%的患者出現(xiàn)一過性嘔吐(2級)，4例患者在第2周期和之后的治療由于3級黏膜炎(2例)、3級腹瀉(1例)以及2級心臟毒性(1例)，安全性可控。

順鉑聯(lián)合5-FU

順鉑聯(lián)合5-FU對比順鉑單藥一線治療晚期食管鱗癌的臨床研究[3]：

一項歐洲多中心、隨機對照的Ⅱ期臨床研究，探索了晚期食管鱗癌中順鉑單藥對比順鉑聯(lián)合 5-氟尿嘧啶(5-FU)的療效及安全性。該研究納入了未經(jīng)治療的進展期食管鱗癌患者(N=88)。研究結(jié)果表明，與順鉑組相比，順鉑聯(lián)合5-FU組ORR明顯升高，（35%vs19%），mDOR明顯升高(40周vs26周)，中位PFS明顯延長（27周vs18周）。中位OS明顯延長（33周vs28周），1年生存明顯升高(34%vs27%)，2年生存率升高（18%vs9%）。主要的不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性， 順鉑聯(lián)合5-FU組的3-4級白細(xì)胞下降發(fā)生率為14%，3-4 級血小板下降發(fā)生率為14%，順鉑組未發(fā)生3-4級的血液學(xué)毒性。順鉑聯(lián)合5-FU組中2例患者因敗血癥死亡，1例患者因腦膜出血死亡，另外有3例患者因為出現(xiàn)腦血管意外死亡，1例患者出現(xiàn)下肢急性缺血死亡。順鉑組中未觀察到治療相關(guān)的死亡。

紫杉醇聯(lián)合順鉑

紫杉醇聯(lián)合順鉑一線治療臨床研究[4]：

一項德國多中心、單臂的Ⅱ期臨床研究，共納入該研究旨在探索紫杉醇聯(lián)合順鉑在局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管癌患者中的療效及安全性。研究共人組來自7個中心的24例患者，其中20例可以評估療效。研究結(jié)果表明，中位治療時間為6.55周，ORR達(dá)到40%(8/20，95%C10.185-0.614)，其中包括3例PR(15%),其中鱗癌患者的有效率為50%(7/14)，高于既往報道的單藥紫杉醇的有效率32%，腺癌患者為17%(1/6)，有效患者的mPFS為8個月。有效患者的mOS為11個月。本研究應(yīng)用紫杉醇聯(lián)合減量的順鉑，安全性數(shù)據(jù)較其他聯(lián)合治療方案更好，同時有效率與既往報道的其他含鉑聯(lián)合治療相當(dāng)，安全性可控。

早期營養(yǎng)及心理干預(yù)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療

早期營養(yǎng)及心理干預(yù)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線治療臨床研究[5]：

一項中國單中心、開放標(biāo)簽、隨機對照的亞期臨床研究，評估早期營養(yǎng)及心理干預(yù)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線治療用于晚期食管胃癌的療效及安全性。該研究在北京腫瘤醫(yī)院共納人328例初診的晚期食管癌及胃癌患者，按2:1隨機分配至ESC組(早期多學(xué)科營養(yǎng)及心理干預(yù)聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)一線治療，N=214)或SC組(標(biāo)準(zhǔn)一線治療，N=114)。ESC組的中位OS較SC組顯著延長(14.8個月vs 11.9個月，HR0.68，P=0.021)具有統(tǒng)計學(xué)意義，顯著降低32%死亡風(fēng)險。ESC組和 SC組的客觀緩解率分別為32%(95%C25.7-38.9)和27%(95%C18.9-36.8)。不良反應(yīng)事件數(shù)分別為ESC組181/203(89%)、SC組89/103(86%)，組間無統(tǒng)計學(xué)差異。在生活質(zhì)量方面，ESC組患者干預(yù)治療后9周的情緒功能和認(rèn)知功能顯著提高。

伊立替康聯(lián)合替吉奧

ESWN 01研究[6]：

一項中國多中心、開放標(biāo)簽、隨機對照的亞期臨床研究，評估伊立替康聯(lián)合替吉奧（S-1）于晚期食管鱗癌二線治療的療效和安全性。共納入123例經(jīng)一線治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者患者。其中伊立替康聯(lián)合S-1組61例，S-1單藥組62例。伊立替康聯(lián)合S-1組的中位PFS顯著高于S-1單藥治療組(3.8個月.1.7個月，HR0.58,95%C10.38-0.86，P=0.006)。在亞組分析中，多數(shù)亞組中均觀察到伊立替康聯(lián)合S-1方案在PFS方面的獲益。伊立替康聯(lián)合S-1組中位OS為7.1個月，單藥組為6.2個月(HR0.74，95%C0.49-1.11，P=0.141)。伊立替康聯(lián)合S-1組的ORR高于單藥組（24.6% vs 9 .7%）。不良反應(yīng)方面，相比S-1單藥組，伊立替康聯(lián)合S-1組3-4級白細(xì)胞減少(16.4%vs0%)、中性粒細(xì)胞減少(14.8%vs1.6%)和惡心(4.9%vs0%)的發(fā)生率有所增加，兩組間 3-4級腹瀉的發(fā)生率沒有顯著差異，也沒有觀察到與治療相關(guān)的死亡?；诖隧椦芯拷Y(jié)果，2019版CSCO食管癌診療指南將伊立替康+S-1方案作為I級推薦(2A類證據(jù))用于晚期食管癌的二線治療。

PFS

參考文獻

[1]AJANI J A, ILSON D H, DAUGHERTY K, et al. Activity of taxol in patients with squamous cell carcinomaand adenocarcinoma of the esophagus. J Natl Cancer Inst. 1994; 86(14):1086-1091.

[2]KOK T C, VAN DER GAAST A, SPLINTER T A. 5-fuorouracil and folinic acid in advanced adenocarcinoma of the esophagus or esophago-gastric junction area. Rotterdam Esophageal Tumor Study Group. Ann Oncol.1996;7(5):533-534.

[3]BLEIBERG H, CONROY T, PAlLLOT B, et al. Randomised phase ll study of cisplatin and 5-fluorouraci(5-FU) versus cisplatin alone in advanced squamous cell oesophageal cancer. Eur J Cancer. 1997; 33(8)1216-1220.

[4]PETRASCH S, WELT A, REINACHER A, et al. Chemotherapy with cisplatin and paclitaxel in patients withlocally advanced, recurrent or metastatic oesophageal cancer, Br J Cancer. 1998; 78(4): 511-514.

[5]LU Z, FANG Y, et al. Early Interdisciplinary Supportive Care in Patients With Previously Untreated Metstatic Esophagogastric Cancer: A Phase lll Randomized Controlled Trial. J Clin Oncol. 2021; 39(7748-756.

[6] HUANG J, XU B, LlU Y, et al. lrinotecan plus S-l versus $-1 in patients with previously treated recurrent ormetastatic esophageal cancer (ES\N 0l): a prospective randomized, multicenter, open-labeled phase 3 trialCancer Commun (Lond).2019; 39(1): 16. Published 2019 Apr 2.

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