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免疫缺陷者的感染危機:一例支氣管膿毒鮑特菌檢驗診斷全解析

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多學科協(xié)作助力精準診斷

非霍奇金淋巴瘤血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤患者因疾病本身及化療導致免疫功能長期低下,是感染性疾病的高危人群,且感染病原體常不典型,診斷難度大。

本文通過一例該類患者繼發(fā)支氣管膿毒鮑特菌肺部感染的案例,探討免疫低下人群感染的診斷思路、病原體特點及臨床診療要點,為類似病例的管理提供參考。

案例經(jīng)過

基礎病史

患者男,72歲,2014年因 “右頸部淋巴結腫大” 確診為“非霍奇金淋巴瘤血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤”,予CHOP方案化療6次,期間因化療藥物過敏調整用藥。2023年,患者疾病復發(fā),再次接受化療,末次治療時間為2024年4月。

患者既往有甲狀腺功能減退病史,長期服用優(yōu)甲樂;曾因肺部真菌感染住院,予伏立康唑治療后好轉,但停藥后反復發(fā)熱。

本次就診及診療過程

2025年6月,患者因“反復低熱伴肺部陰影2月余”入院。入院查體:無明顯畏寒寒戰(zhàn),伴咳嗽咳痰、鼻塞流涕;實驗室檢查示白細胞計數(shù) 9.19×109/L、中性粒細胞 6.34×109/L、超敏C-反應蛋白 63.52mg/L(明顯升高);肺部CT提示兩肺多發(fā)滲出實變,左下肺為著。


為明確感染病原體,7月1日采集肺泡灌洗液送檢,行病原宏基因組測序(mNGS)及細菌培養(yǎng)。mNGS結果顯示:DNA和RNA流程檢測結果 陽性、支氣管膿毒鮑特菌(Bordetella bronchiseptica)(2392條序列) 陽性,無真菌、病毒及寄生蟲檢出。

7月3日,細菌培養(yǎng)結果回報“支氣管炎伯德特菌(即支氣管膿毒鮑特菌)>104cfu/ml”,結合臨床癥狀及影像學表現(xiàn),確診患者為支氣管膿毒鮑特菌所致肺部感染。


同時,肺泡灌洗液細胞學檢測提示 “未見腫瘤細胞”,排除腫瘤進展所致肺部陰影。


細胞學檢測報告單

后續(xù)根據(jù)該菌耐藥特點(產(chǎn)β-內酰胺酶,對青霉素類、頭孢菌素類及甲氧芐啶 - 磺胺甲噁唑耐藥,對阿莫西林/克拉維酸、四環(huán)素等敏感),調整抗感染方案,患者癥狀逐漸好轉,于7月3日出院。

案例分析

患者感染高危因素

患者非霍奇金淋巴瘤血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤病史11年,長期接受化療導致免疫功能嚴重受損(T細胞亞群功能低下),屬于典型的免疫缺陷人群。同時,患者既往有肺部真菌感染史,提示呼吸道黏膜屏障可能受損,進一步增加了條件致病菌感染的風險。

病原體特性與感染機制

支氣管膿毒鮑特菌為革蘭陰性桿菌,常定殖于家養(yǎng)或野生哺乳動物上呼吸道,為條件致病菌。在免疫低下人群中,可突破呼吸道屏障引發(fā)感染,甚至導致術后腦膜炎等嚴重并發(fā)癥。本例患者肺部感染的發(fā)生與其中性粒細胞功能受抑、T細胞免疫缺陷密切相關,病原體可能通過吸入或接觸攜帶該菌的動物(如寵物)傳播。


近期研究進一步揭示了其感染機制的復雜性。該菌能分泌多種毒力因子,如絲狀血凝素和菌毛等黏附素,助其附著于呼吸道纖毛上皮細胞,進而抵抗宿主黏液纖毛清除系統(tǒng),實現(xiàn)定殖。一旦定殖,細菌分泌的皮膚壞死毒素會干擾宿主細胞肌動蛋白細胞骨架動力學,損害細胞功能、造成組織損傷;腺苷酸環(huán)化酶毒素則可抑制免疫細胞的吞噬作用,并調節(jié)宿主免疫反應,為細菌生存與增殖創(chuàng)造有利條件。

而且,支氣管膿毒鮑特菌能依據(jù)環(huán)境信號(如溫度變化),通過BvgAS雙組份調控系統(tǒng)精準調節(jié)毒力基因表達,優(yōu)化自身在宿主體內的生存與傳播策略 。

診斷技術的應用價值

  • mNGS技術

作為無偏倚、高通量的病原檢測手段,在本案例中快速檢出支氣管膿毒鮑特菌,克服了傳統(tǒng)培養(yǎng)對少見病原體的漏檢問題,為早期診斷提供了關鍵依據(jù)。

  • 細菌培養(yǎng)

培養(yǎng)結果“>104cfu/ml”進一步證實了病原體的致病性,結合mNGS結果明確了感染診斷,避免誤診為真菌感染(患者既往有真菌感染史,易被誤判)。

從最新研究趨勢來看,除了mNGS與細菌培養(yǎng),實時熒光定量PCR技術也在針對支氣管膿毒鮑特菌檢測中展現(xiàn)出潛力,其能夠快速、靈敏地檢測樣本中的細菌核酸,對早期診斷意義重大,尤其適用于基層醫(yī)療機構或對檢測時效性要求極高的場景。

治療難點與方案選擇

該菌因產(chǎn)β-內酰胺酶,對多種常用抗生素耐藥,給治療帶來挑戰(zhàn)。參考研究數(shù)據(jù)(犬科/貓科分離株對阿莫西林/克拉維酸、四環(huán)素、慶大霉素及喹諾酮類敏感),本例選擇敏感藥物進行針對性治療,同時加強支持治療以提升患者免疫功能,最終實現(xiàn)病情控制。

最新研究提示,對于免疫低下合并支氣管膿毒鮑特菌感染的患者,治療時不僅要關注抗菌藥物的選擇,還需重視免疫調節(jié)治療。例如,通過使用免疫增強劑,可在一定程度上提升宿主自身免疫細胞對病原體的清除能力,協(xié)同抗菌藥物更好地控制感染,改善患者預后。在抗菌藥物使用方面,聯(lián)合用藥策略也逐漸受到關注,如β-內酰胺類與β-內酰胺酶抑制劑聯(lián)合、不同作用機制抗菌藥物聯(lián)用等,有望克服細菌耐藥,提高治療成功率。

總結

本案例提示,免疫低下患者(如淋巴瘤化療后)的肺部感染病原體譜復雜,需警惕動物源性條件致病菌(如支氣管膿毒鮑特菌)的可能性。臨床診療中,應結合患者基礎疾病、暴露史(如寵物接觸),及時采用mNGS等分子診斷技術聯(lián)合傳統(tǒng)培養(yǎng),快速明確病原體;治療需依據(jù)藥敏結果及病原體耐藥特點選擇方案,同時重視感染預防(如接觸寵物后嚴格洗手、避免密切接觸)。

通過多學科協(xié)作(臨床、檢驗、影像)及精準診斷技術的應用,可顯著提升免疫低下人群感染的診療效率,改善患者預后。

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