每年9月，全球肺癌領(lǐng)域的目光都會(huì)聚焦于同一盛會(huì)——世界肺癌大會(huì)（WCLC）。如何從更多免疫、靶向聯(lián)合治療策略中，進(jìn)一步提升療效和生存獲益是所有藥企與研究者不懈探索的方向。

今年（WCLC上，F(xiàn)LAURA2研究數(shù)據(jù)引爆全球目光，三代EGFR-TKI奧希替尼，在人類對(duì)抗肺癌的征途上，再度刻下里程碑：

奧希替尼聯(lián)合化療一線方案對(duì)比單藥治療，為 EGFR突變非小細(xì)胞肺癌患者帶來統(tǒng)計(jì)學(xué)與臨床雙重顯著的總生存期（OS）獲益，OS長(zhǎng)達(dá)47.5個(gè)月，是迄今為止EGFR-TKI治療領(lǐng)域里報(bào)道過最長(zhǎng)的生存期。

奧希替尼再次突破其療效邊界，更將晚期肺癌患者生存期望進(jìn)一步推向新高。

肺癌向來是全球藥企的角斗場(chǎng)，這里涌動(dòng)著患者迫切的治療需求，市場(chǎng)足夠廣闊、競(jìng)爭(zhēng)足夠激烈。面對(duì)耐藥困局與競(jìng)品圍獵，奧希替尼始終以“患者需求”為核心，不斷自我迭代：

以O(shè)S為錨：通過FLAURA2的硬核數(shù)據(jù)，鞏固一線治療金標(biāo)準(zhǔn)地位；

以聯(lián)用為矛：同步推進(jìn)賽沃替尼、TROP2 ADC等多維聯(lián)合方案，構(gòu)建耐藥破解矩陣。
以場(chǎng)景為軸：布局從晚期一步步前移至新輔助，晚期長(zhǎng)生存與早期可愈雙探索。

以?shī)W希替尼為基石，阿斯利康給肺癌治療格局帶來的革新，進(jìn)無止境。其正在免疫單抗/雙抗、ADC、ADC+IO/靶向等組合療法中做著更多探索和研發(fā)，以滿足肺癌患者更多未被滿足之需。

即便癌癥尚難完全邁入糖尿病式的慢病管理時(shí)代，但當(dāng)奧希替尼將患者生存期從數(shù)月延伸至數(shù)年時(shí)——我們已清晰看見，深淵絕癥正逐漸退向可控慢性病的邊界。

醫(yī)學(xué)的每一次躍遷，都始于阿斯利康等藥企此刻的進(jìn)擊。

01 EGFR-TKI的20年迭代與再突破

肺癌是我國(guó)發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅著人們的生命健康。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常見的病理類型，而表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變是NSCLC 最常見的驅(qū)動(dòng)基因突變。

然而20年前，中國(guó)肺癌的治療手段只有手術(shù)和放化療，特別是晚期肺癌患者選擇有限，治療面臨極大瓶頸。直到第一代EGFR-TKI吉非替尼、?？颂婺岬鹊慕舆B問世，為EGFR基因突變的NSCLC患者帶來新希望。

隨著一代藥物的應(yīng)用，很快遭遇耐藥瓶頸。針對(duì)這一現(xiàn)象，醫(yī)學(xué)界想了很多辦法來解決，最先獲得突破的，依然是阿斯利康。

2015年11月，奧希替尼獲批上市，加之免疫治療的出現(xiàn)，以及早期診斷和精準(zhǔn)診斷等診療手段的進(jìn)步，使得中國(guó)肺癌患者的五年生存率已大幅提升至30%左右[1]。

EGFR靶向治療藥物已歷經(jīng)20余年、三代更迭，目前國(guó)內(nèi)獲批上市的三代EGFR-TKI更是多達(dá)7款[2]。而在這一歷程中，阿斯利康與奧希替尼，始終扮演著引領(lǐng)者的角色。

無論埃克替尼、阿美替尼、伏美替尼，還是號(hào)稱要頭對(duì)頭挑戰(zhàn)奧希替尼的TY-9591等氘代改良藥物，或以?shī)W希替尼分子結(jié)構(gòu)為參照，或沿著其驗(yàn)證過的臨床路徑推進(jìn)研究

這一切的核心源于奧希替尼的硬核數(shù)據(jù)：FLAURA大型三期研究早已奠定其在EGFR突變患者一線治療中的標(biāo)準(zhǔn)地位。

最重要的是，面對(duì)更多肺癌患者對(duì)于“長(zhǎng)生存”的需求，奧希替尼再次自我突破。

在FLAURA研究基礎(chǔ)上，為了進(jìn)一步探索EGFR- TKI 聯(lián)合化療在EGFR突變晚期 NSCLC中的潛力，更好地滿足患者需求，奧希替尼率先開展了全球首個(gè)三代EGFR-TKI聯(lián)合化療一線治療NSCLC的全球三期臨床研究——FLAURA2研究。

結(jié)果不負(fù)眾望。根據(jù)本次WCLC會(huì)議上發(fā)布的結(jié)果，證實(shí)一線奧希替尼聯(lián)合化療對(duì)比奧希替尼單藥，可以為EGFR突變NSCLC患者帶來具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義及臨床意義的OS獲益，OS長(zhǎng)達(dá)47.5個(gè)月，相比對(duì)照組（37.6個(gè)月）延長(zhǎng)近1年。

這意味著，奧希替尼成功突破其單藥療效天花板，使患者臨床獲益進(jìn)一步最大化，為晚期NSCLC治療立下一個(gè)新的里程碑。

02 OS才是王道

肺癌乃兵家必爭(zhēng)之地。即使三代EGFR-TKI“藥王”，奧希替尼也有煩惱，既要面對(duì)層出不窮的對(duì)手， EGFR-TKI耐藥也是其無法回避的問題。
這也驅(qū)使著奧希替尼持續(xù)自我迭代。目前看，其通過FLAURA2研究，進(jìn)一步證明了自己能為一線晚期患者帶去更好的總生存獲益。這將在激烈的競(jìng)爭(zhēng)中，進(jìn)一步夯實(shí)其作為EGFR突變肺癌治療的基石地位。

核心在于，能否延長(zhǎng)患者總生存期，始終是評(píng)價(jià)一款腫瘤藥物的“金標(biāo)準(zhǔn)”。在肺癌這個(gè)擁擠的賽道，如何讓患者活得更久更是最關(guān)鍵的。尤其對(duì)于EGFR突變的晚期NSCLC患者來說，一線治療的OS每延長(zhǎng)一分，都意味著向“長(zhǎng)生存”邁進(jìn)一步。這也意味著，盡管EGFR- TKI后來者層出不窮，但目前能夠超越奧希替尼的，仍只有它自己。

事實(shí)上，由于研發(fā)技術(shù)的發(fā)展，腫瘤患者的生存期顯著延長(zhǎng)，試驗(yàn)組患者總生存期數(shù)據(jù)的獲得周期也被顯著拉長(zhǎng)。替代終點(diǎn)由此而生，比如無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、無病生存期等等。然而，替代終點(diǎn)終究不是“金標(biāo)準(zhǔn)”。

過去兩年，F(xiàn)DA的監(jiān)管態(tài)度明顯轉(zhuǎn)變，原因是不少腫瘤藥物雖靠著PFS或ORR這些替代終點(diǎn)上市，但最終一些藥物沒能將替代終點(diǎn)與OS這一金標(biāo)準(zhǔn)劃上等號(hào)。

2024年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)大會(huì)上展示的數(shù)據(jù)令人擔(dān)憂：2013-2017年期間，半數(shù)以上（57%）的腫瘤藥物在獲得加速審批后的五年隨訪中，并未顯示出OS層面的臨床獲益[3]。

今年8月18日，F(xiàn)DA發(fā)布了一份《腫瘤臨床試驗(yàn)中總生存期評(píng)估方法指南草案》（以下簡(jiǎn)稱“《草案》”）[4]，并明確了在可行的情況下，總生存期應(yīng)作為臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)；即便OS不被設(shè)為主要終點(diǎn)，藥企也必須收集并提交完整的生存數(shù)據(jù)，以此支撐藥物安全性與療效的最終評(píng)價(jià)。

FDA正徹底改變腫瘤學(xué)臨床規(guī)則，國(guó)內(nèi)也愈發(fā)重視OS這一“金標(biāo)準(zhǔn)”。在這一背景下，奧希替尼的臨床地位將愈發(fā)難以撼動(dòng)。因?yàn)槌薋LAURA、FLAURA2等被驗(yàn)證的研究，奧希替尼的一系列聯(lián)用研究，均是圍繞這一核心目的：不斷突破肺癌治療的邊界，為患者帶去更好的生存獲益。

出于將奧希替尼打造成為肺癌“臨床基石”藥物的目的，阿斯利康在多個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)同步打響聯(lián)合革命。針對(duì)EGRF-TKI耐藥性問題，奧希替尼不斷在突破自我。比如，其通過雙靶聯(lián)合，與賽沃替尼聯(lián)用為合并MET擴(kuò)增的耐藥患者帶去更長(zhǎng)的生存獲益；與TROP2 ADC德達(dá)博妥單抗的合作，是奧希替尼解決耐藥機(jī)制不明確問題的新探索。

奧希替尼的聯(lián)合探索也未局限于進(jìn)展期治療，ADAURA研究確立了其在奧希替尼輔助治療早期EGFR突變NSCLC標(biāo)準(zhǔn)地位。

阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)肺癌事業(yè)部負(fù)責(zé)人楊盛斌先生表示：“為了實(shí)現(xiàn)肺癌的早期可愈、為晚期患者提供更多解決方案，我們?cè)诜伟╊I(lǐng)域正全力踐行Go Combo、Go Earlier的戰(zhàn)略，尋求新的突破，不斷前進(jìn)?！?/p>

戰(zhàn)略之外，OS才是王道。隨著奧希替尼不斷證明能夠?yàn)榛颊邘碚鎸?shí)的生存獲益，其也將持續(xù)引領(lǐng)肺癌治療變革。

03 以患者為中心，阿斯利康的next level

支撐一家藥企走得更遠(yuǎn)、更穩(wěn)的因素是什么？

或許，有人會(huì)回答，管線的質(zhì)量；可能，也有人會(huì)說，企業(yè)的管理能力。確實(shí)，這些都事關(guān)藥企成敗。

但縱觀海外大藥企的發(fā)展，最為核心的因素，還應(yīng)當(dāng)是核心價(jià)值觀。一家企業(yè)的核心價(jià)值觀，決定了其使命、愿景和發(fā)展方向。對(duì)于阿斯利康來說，始終“以患者為中心”這一核心價(jià)值觀，也正是其能夠一次次穿越創(chuàng)新周期、持續(xù)引領(lǐng)的核心。

阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示：“聚焦高發(fā)且患者需求最迫切的腫瘤領(lǐng)域，通過自主研發(fā)和多元合作持續(xù)豐富產(chǎn)品管線，給中國(guó)患者帶來更多元、更創(chuàng)新的腫瘤治療選擇，希望讓癌癥不再成為致死主因，助力實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’宏偉目標(biāo)，促進(jìn)變革診療、推動(dòng)共同健康一直是我們不斷全進(jìn)的目標(biāo)。”

基于“全球肺癌治療領(lǐng)導(dǎo)者”、“推動(dòng)共同健康”的使命，支撐阿斯利康在激烈的肺癌市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中穩(wěn)步前行的邏輯清晰可見。

一方面，經(jīng)過持續(xù)深耕，目前阿斯利康已擁有靶向、免疫、ADC三種商業(yè)化的肺癌產(chǎn)品。同時(shí)，以?shī)W希替尼為基石，阿斯利康正在免疫單抗/雙抗、ADC、ADC+IO/靶向等組合療法中做著更多探索和研發(fā)，以滿足肺癌患者更多未被滿足之需。本次WCLC會(huì)議上公布的數(shù)據(jù)，德達(dá)博妥單抗再次展示出在晚期治療中替代傳統(tǒng)化療的潛力。

除了堅(jiān)持自主研發(fā)，阿斯利康還通過合作開發(fā)、聯(lián)合研究等多元策略，持續(xù)豐富肺癌產(chǎn)品管線。自2023年啟動(dòng)以?shī)W希替尼為核心的“肺癌靶向聯(lián)合科研合作專項(xiàng)”以來，目前已與石藥集團(tuán)等3家國(guó)內(nèi)藥企達(dá)成了合作，10多家藥企提出了合作申請(qǐng)。這也反映了奧希替尼在臨床中的基石地位獲得了產(chǎn)業(yè)端的普遍認(rèn)可。

阿斯利康也在積極攜手研究型醫(yī)院、學(xué)術(shù)及行業(yè)機(jī)構(gòu)，助力中國(guó)肺癌專家登上WCLC等國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)，合作推動(dòng)中國(guó)創(chuàng)新。

另一方面，當(dāng)行業(yè)聚焦管線厚度時(shí)，阿斯利康正在通過多方合作，在肺癌“篩-診-治-管”全鏈條構(gòu)筑生態(tài)閉環(huán)。

無論是基于愿景構(gòu)筑的產(chǎn)品管線潛力及其肺癌戰(zhàn)略推進(jìn)來看，阿斯利康都已經(jīng)進(jìn)入了next level，未來將為患者帶來更多革新與希望。

04 總結(jié)

在人類對(duì)抗肺癌的百年征程中，每一次質(zhì)的突破都源于兩個(gè)坐標(biāo)的交匯：

縱軸是科學(xué)的縱深突破——正如奧希替尼聯(lián)合方案持續(xù)提升晚期患者生存期；
橫軸是治療場(chǎng)景的延展——阿斯利康對(duì)新輔助/輔助的探索，正將肺癌戰(zhàn)場(chǎng)從晚期前移至可愈階段。

阿斯利康在WCLC釋放的信號(hào)也十分清晰，比科學(xué)坐標(biāo)更重要的，是患者生存質(zhì)量的真實(shí)坐標(biāo)。而當(dāng)奧希替尼不再只是單藥王牌，成為聯(lián)合療法的“基石引擎”時(shí)，我們距離“攻克肺癌”的終極愿景，正一步步逼近。

阿斯利康還將持續(xù)進(jìn)擊，因?yàn)橐曰颊咝枨鬄樵c(diǎn)的革新，永遠(yuǎn)不會(huì)抵達(dá)終點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1].2022年中國(guó)惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3):221-231. DOI: 10.3760/cma.j.cn112152-20240119-00035
[2].《三代EGFR-TKI賽道競(jìng)爭(zhēng)升級(jí)，同源康加入戰(zhàn)局》,太平洋證券（https://bigdata-s3.com/researchreport/RR17407584/027abc4e2b94897ba36fb6a246f7c8bd.pdf?wsSecret=1e63d6976adeaefa4f434d5c4ad57d72&wsTime=1756884415&keeptime=86400）
[3].《Accelerated Approval of Cancer Drugs: How Many Verify Clinical Benefit?》,2024年4月8日，Andrew Matthius（https://www.aacr.org/blog/2024/04/08/accelerated-approval-of-cancer-drugs-how-many-verify-clinical-benefit/?utm_source=）
[4].《Approaches to Assessment of Overall Survival in Oncology Clinical Trials》,FDA（https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/approaches-assessment-overall-survival-oncology-clinical-trials?utm_source）