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499元，從此告別“高價(jià)HPV貧困”。

自2014年默沙東推出全球首款九價(jià)HPV疫苗后，高昂的定價(jià)和稀缺的產(chǎn)量，導(dǎo)致“高價(jià)”與“短缺”成為中國(guó)女性接種HPV疫苗的兩大痛點(diǎn)。

近日，國(guó)內(nèi)HPV疫苗好事頻傳。9月9日，中國(guó)公共衛(wèi)生史上迎來(lái)里程碑一刻——國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗“馨可寧?9”全球首針在廈門(mén)正式開(kāi)打，該疫苗由廈門(mén)大學(xué)夏寧邵院士團(tuán)隊(duì)與萬(wàn)泰生物團(tuán)隊(duì)研發(fā)，定價(jià)499元/支，僅為進(jìn)口疫苗的40%，從此，“一針難求”的局面不再。

9月11日，國(guó)新辦又傳來(lái)好消息。據(jù)介紹，今年國(guó)家將推出面向適齡女生的HPV疫苗接種服務(wù)，并且將其納入國(guó)家免疫規(guī)劃。據(jù)新華網(wǎng)報(bào)道，納入國(guó)家免疫規(guī)劃的HPV疫苗為二價(jià)HPV疫苗，主要針對(duì)小年齡段女性。

國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗的普及、國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的面世，讓中國(guó)離2050消滅宮頸癌又邁出了實(shí)質(zhì)的兩步。

一

繞開(kāi)壁壘自主研發(fā)，

更適合中國(guó)女性

技術(shù)路徑的選擇，往往決定了一款疫苗的普惠潛力。對(duì)HPV疫苗而言，表達(dá)系統(tǒng)是生產(chǎn)核心抗原的“細(xì)胞工廠”，負(fù)責(zé)生產(chǎn)激發(fā)人體免疫反應(yīng)的關(guān)鍵物質(zhì)——蛋白抗原，其技術(shù)路線(xiàn)直接關(guān)系成本與可及性。

全球主流的HPV疫苗主要采用真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)，其技術(shù)路徑以釀酒酵母和昆蟲(chóng)細(xì)胞-桿狀病毒系統(tǒng)為主，該技術(shù)早已被專(zhuān)利壟斷且成本高昂。而國(guó)產(chǎn)HPV疫苗道路選擇的，是一條曾被業(yè)界認(rèn)為“不可能”的路徑——大腸埃希菌。

相比傳統(tǒng)昆蟲(chóng)細(xì)胞系統(tǒng)，廈大-萬(wàn)泰生物團(tuán)隊(duì)通過(guò)基因工程改造，破解了HPV L1蛋白在大腸桿菌中的可溶性表達(dá)難題，并獨(dú)創(chuàng)出快速純化工藝，由此避開(kāi)了國(guó)際巨頭設(shè)下的專(zhuān)利壁壘。

大腸埃希菌生長(zhǎng)快、周期短，十幾個(gè)小時(shí)即可完成一批次發(fā)酵，遠(yuǎn)快于酵母系統(tǒng)的2-3天，大大提高了生產(chǎn)效率。

最重要的是，該疫苗在免疫應(yīng)答和安全性上與進(jìn)?產(chǎn)品相當(dāng)，這已經(jīng)在2023年7?《柳葉?·感染病學(xué)》發(fā)表的頭對(duì)頭臨床研究中被證實(shí)。

2019年萬(wàn)泰生物獲批的二價(jià)HPV疫苗已驗(yàn)證該技術(shù)的可靠性：三期臨床試驗(yàn)顯示保護(hù)率達(dá)100%，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于進(jìn)口疫苗。在其后6年的真實(shí)隨訪(fǎng)中，依然顯示100%保護(hù)水平，無(wú)一例接種過(guò)萬(wàn)泰生物二價(jià)苗的人因18、16型別致癌。由此可見(jiàn)，二價(jià)HPV疫苗的基礎(chǔ)防護(hù)作用顯著，而九價(jià)比二價(jià)提供更全面的保護(hù)。

據(jù)了解，國(guó)產(chǎn)的九價(jià)疫苗在國(guó)內(nèi)開(kāi)展了5項(xiàng)臨床試驗(yàn)，納?了約1.1萬(wàn)名中國(guó)?性，安全性觀察期長(zhǎng)達(dá)30個(gè)?。國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗還將我國(guó)?齡?性納?保護(hù)效?試驗(yàn)，為我國(guó)?齡?性接種提供了直接的有效性證據(jù)。

值得注意的是，國(guó)產(chǎn)的九價(jià)HPV疫苗延長(zhǎng)了進(jìn)口疫苗9-15歲的關(guān)鍵年齡段，作為唯一獲批9-17歲兩針?lè)ǖ腍PV疫苗，馨可寧?9或可顯著提高接種依從性，提高疫苗接種率，及時(shí)建立免疫屏障，適宜中國(guó)年輕女孩大規(guī)模接種。

除此之外，萬(wàn)泰生物還建立了符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的疫苗工程制造體系，產(chǎn)品純度?于?業(yè)常見(jiàn)標(biāo)準(zhǔn)，確保了疫苗從實(shí)驗(yàn)室到量產(chǎn)的高質(zhì)量轉(zhuǎn)化。萬(wàn)泰疫苗生產(chǎn)總監(jiān)李仲藝介紹：“萬(wàn)泰疫苗已累計(jì)?產(chǎn)超過(guò)1億?疫苗，關(guān)鍵參數(shù)如pH值的批次間波動(dòng)范圍不超過(guò)0.1，體現(xiàn)出?度穩(wěn)定的?產(chǎn)?藝。”

這意味著中國(guó)不僅能夠“研發(fā)出”疫苗，更能夠“生產(chǎn)好”疫苗，這背后體現(xiàn)的是中國(guó)制造能力的提升和產(chǎn)業(yè)鏈的成熟。

二

499元/支，

擺脫“HPV貧困”的起點(diǎn)

當(dāng)技術(shù)突破遇見(jiàn)普惠初心，一場(chǎng)疫苗定價(jià)革命悄然開(kāi)啟。國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗每支定價(jià)499元，價(jià)格僅為進(jìn)口同類(lèi)產(chǎn)品的40%左右。

按照接種程序，9-17歲女性采用兩劑次程序，全程僅需998元；18-45歲女性采用三劑次程序，全程費(fèi)用約1500元，相比近4000元的進(jìn)口九價(jià)HPV疫苗接種費(fèi)用，大幅降低了接種門(mén)檻。

這一定價(jià)遠(yuǎn)超行業(yè)預(yù)期，直接將九價(jià)HPV疫苗從“高價(jià)奢侈品”拉回“普惠公共品”的賽道。

而這個(gè)定價(jià)，不是簡(jiǎn)單的“低價(jià)策略”，而是一場(chǎng)從研發(fā)到生產(chǎn)的全鏈條成本革命，具有深遠(yuǎn)的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)意義。

一篇發(fā)表在《BMJ Global Health》上的文章提出，疫苗定價(jià)可以遵循“價(jià)值導(dǎo)向”原則。也就是說(shuō)，疫苗的價(jià)格應(yīng)綜合考慮其實(shí)際帶來(lái)的健康價(jià)值，例如：防病效果和安全性、能減輕多少疾病負(fù)擔(dān)、性?xún)r(jià)比如何，以及大家愿意花多少錢(qián)接種等因素。

2024年，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的一項(xiàng)研究探討了如果國(guó)家把HPV疫苗納入公費(fèi)免疫規(guī)劃，什么價(jià)格才算合理。綜合而言，九價(jià)HPV疫苗要想有效地發(fā)揮成本效益，社會(huì)衛(wèi)生服務(wù)體系視角的定價(jià)應(yīng)該低于506元/劑，私人支付視角的定價(jià)應(yīng)該低于728元/劑。

而目前國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗定價(jià)為499元/劑，比“成本效益門(mén)檻價(jià)”還要低，說(shuō)明它不僅價(jià)格更低，也更符合公共衛(wèi)生投入的效益原則，從個(gè)人花費(fèi)的角度來(lái)看，性?xún)r(jià)比也非常突出。

為了研發(fā)馨可寧?9，萬(wàn)泰生物投入了巨額成本，僅研發(fā)投入超過(guò)10億元，研發(fā)周期長(zhǎng)達(dá)18年。基于這樣投入力度，499元的價(jià)格可能并不是一個(gè)能夠產(chǎn)生豐厚收益的定價(jià)，但卻能夠讓整個(gè)社會(huì)最大程度受益。

三

價(jià)格優(yōu)勢(shì)與技術(shù)突破共振，

重塑?chē)?guó)際疫苗競(jìng)爭(zhēng)格局

國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的誕生，不僅終結(jié)了進(jìn)口壟斷，更標(biāo)志著中國(guó)從疫苗接受者向全球健康治理規(guī)則制定者的躍遷。萬(wàn)泰生物憑借“技術(shù)普惠+產(chǎn)能輸出”雙引擎，正重塑?chē)?guó)際疫苗競(jìng)爭(zhēng)格局。

從市場(chǎng)破局到參與全球健康事業(yè)，中國(guó)疫苗正在逐步改變國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)格局。目前，全球HPV疫苗市場(chǎng)仍由默沙東和GSK主導(dǎo)，但中國(guó)力量諸如萬(wàn)泰生物的崛起標(biāo)志著我們的優(yōu)勢(shì)逐漸顯現(xiàn)：更貼近本土需求的研發(fā)策略、更親民的價(jià)格、日益成熟的生產(chǎn)工藝以及強(qiáng)大的政策支持。

但也要清醒地認(rèn)識(shí)到，與國(guó)際巨頭相比，我們?cè)趪?guó)際臨床數(shù)據(jù)積累、品牌影響力以及海外市場(chǎng)推廣方面仍存在不足。未來(lái)，中國(guó)疫苗企業(yè)仍需持續(xù)投入創(chuàng)新、深化國(guó)際合作，才能真正從“跟跑”轉(zhuǎn)向“并跑”，甚至“領(lǐng)跑”。

國(guó)產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗的18年研發(fā)史，印證了廈大-萬(wàn)泰生物科研團(tuán)隊(duì)的初心：“我們不是為了打敗誰(shuí)，而是為了讓中國(guó)女性不再因‘打不起、打不到’發(fā)愁?！?/p>

從實(shí)驗(yàn)室到接種臺(tái)，499元背后是中國(guó)對(duì)“健康權(quán)普惠”的實(shí)踐——通過(guò)自主創(chuàng)新降低技術(shù)成本，通過(guò)規(guī)模生產(chǎn)壓縮流通成本，最終讓科技成果回歸公共屬性。

當(dāng)中國(guó)宮頸癌發(fā)病率向發(fā)達(dá)國(guó)家靠攏時(shí)，這支疫苗的終極使命，才剛剛開(kāi)始書(shū)寫(xiě)。