前兩天寫了一篇

NLRP3這個靶點吧，說大不大，說小不小。機會肯定有，說他是大爆款吧，可能也有壓力，所以定義其為在爆款邊緣擦邊的靶點。

今天單獨寫一篇，看看這個擦邊靶點的玩家都有誰。擦邊的游戲，貌似也是有很多人喜歡的，保不齊能摸到一條大魚呢！

1、Olatec therapeutics

Olatec是一家專注炎癥疾病治療的生物制藥公司，聚焦開發(fā)與商業(yè)化安全、有效的口服NLRP3拮抗劑。

目前公司已建立約40個候選分子與逾180項全球專利/申請的知識產權組合，覆蓋從先導化合物到臨床候選的完整布局。

核心候選物Dapansutrile（OLT1177）為 口服小分子拮抗劑， 可選擇性結合并拮抗NLRP3，阻止炎性小體形成，進而下調IL?1β與IL?18的產生。

臨床研究顯示，Dapansutrile治療痛風發(fā)作可以帶來顯著的臨床獲益、降低系統(tǒng)性炎癥生物標志物，且安全性良好。

2、IFM therapeutics

公司成立于2015年，初始戰(zhàn)略定位為開發(fā)用于腫瘤治療的 NLRP3 激動劑。

這個公司比較奇葩，隨著研發(fā)，把自己的管線拆成了一大堆子公司（如 IFM Therapeutics, LLC、IFM Tre、IFM Due、IFM Quattro、IFM Discovery），不知道為撒這么操作。

公司在 NLRP3 靶點同時開發(fā)了激動劑和抑制劑。

IFM-1222是NLRP3 激動劑，定位于腫瘤免疫的激活，該管線與 BMS 合作推進；

FM-2427 / DFV890是NLRP3 拮抗劑，由 IFM Tre 開發(fā)，后續(xù)由諾華接手開發(fā)，主要是為了治療自免與慢性炎癥疾?。ㄈ?FCAS、骨關節(jié)炎等），并拓展至心血管-代謝炎癥與髓系疾病相關人群。

在首次人體劑量爬坡試驗中，IFM-2427/DFV890在受試者體內耐受良好。展現除了良好的藥代動力學特征，且降低 IL-1β的能力隨著劑量的升高而增強。

2021 年，啟動 IFM-2427/DFV890 在家族性冷自炎綜合征（FCAS）與膝骨關節(jié)炎的 II 期研究，驗證對炎性小體驅動疾病的療效與安全性假設。

2023/2024 年開展了 髓系疾病（關注固有免疫病理與炎性微環(huán)境）/ 冠心病且高 hsCRP 人群（以炎癥殘余風險為靶）/ 伴 CHIP（克隆性造血）人群（關注炎癥與心血管/髓系交叉風險） 人群的 Ib/IIa 期研究。

3、Ventyx therapeutics

Ventyx Biosciences專注于開發(fā) NLRP3 炎性小體口服小分子抑制劑。

主要適應癥面向全身炎癥性疾病、心血管代謝疾病及中樞神經系統(tǒng)（CNS）相關的神經炎癥與退行性疾病。

公司針對不同領域適應癥的特點，開發(fā)了不同的產品。

VTX2735 為外周使用的 NLRP3 抑制劑，臨場適應癥為系統(tǒng)性炎癥疾??；

VTX3232 為可滲透 CNS 系統(tǒng)的NLRP3 抑制劑，可以快速穿透血腦屏障，臨床適應癥為PD/AD/MS/ALS 等神經炎癥疾病。

4、Ventus therapeutics

Ventus 也是專注開發(fā)靶向 NLRP3 炎性小體口服小分子抑制劑的公司。2022 年 9 月與諾和諾德（Novo Nordisk A/S）簽署獨家開發(fā)與許可協(xié)議，覆蓋系統(tǒng)性 NLRP3 抑制劑產品組合（包括 VENT?01），以加速臨床與商業(yè)轉化。

VENT?01是口服的系統(tǒng)性/外周 NLRP3 抑制劑，與諾和諾德達成獨家開發(fā)和許可合作（覆蓋包含 VENT?01 在內的系統(tǒng)性 NLRP3 抑制劑組合），用于更廣泛的全身炎癥與代謝相關疾病場景。

VENT?02是CNS 滲透型NLRp3 抑制劑，目前正在開發(fā)治療帕金森?。≒D）2 期臨床研究。

計劃于2025年下半年啟動“肥胖患者骨關節(jié)炎（OA）”的 2 期試驗，探索 NLRP3?炎癥在代謝?關節(jié)軸中的治療潛力。