撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

日前，諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)公布了 2025 年諾貝爾獎(jiǎng)的揭曉時(shí)間，將于 10 月 6、7、8 日陸續(xù)揭曉諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)、諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)和諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

在諾貝爾獎(jiǎng)揭曉前，多個(gè)有著“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱的科學(xué)大獎(jiǎng)陸續(xù)頒發(fā)，9 月 25 日，科睿唯安公布了 2025 年引文桂冠獎(jiǎng)獲獎(jiǎng)名單，華人科學(xué)家陳志堅(jiān)（Zhijian James Chen）獲得了引文桂冠獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，至此，陳志堅(jiān)已先后獲得科學(xué)突破獎(jiǎng)、拉斯克獎(jiǎng)、霍維茨獎(jiǎng)、引文桂冠獎(jiǎng)這幾大公認(rèn)的“諾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”，堪稱離諾獎(jiǎng)最近的華人科學(xué)家。

陳志堅(jiān)，現(xiàn)為德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心教授，因發(fā)現(xiàn)了核酸如何在細(xì)胞內(nèi)部引發(fā)先天免疫反應(yīng)和自身免疫反應(yīng)的機(jī)制而聞名世界。

陳志堅(jiān)

1966 年，陳志堅(jiān)出生于福建省安溪縣南斗村，1981 年從安溪一中畢業(yè)，考入福建師范大學(xué)，于 1985 年獲得生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，此后進(jìn)入紐約州立大學(xué)布法羅分校，于 1991 年獲得生物化學(xué)博士學(xué)位，博士期間，他對(duì)蛋白質(zhì)泛素化途徑產(chǎn)生了興趣，而當(dāng)時(shí)全世界研究泛素在人體內(nèi)功能的實(shí)驗(yàn)室不到十個(gè)。博士畢業(yè)后，陳志堅(jiān)在索爾克研究所做了一年博士后。

完成博士后研究工作后，陳志堅(jiān)在加州的一家醫(yī)療保健公司擔(dān)任研究科學(xué)家，隨后，他在馬薩諸塞州的生物技術(shù)公司 ProScript 擔(dān)任了三年的高級(jí)科學(xué)家，在此期間，他開發(fā)了有助于識(shí)別和改進(jìn)癌癥治療藥物硼替佐米（Bortezomib）的檢測(cè)方法。在 ProScript 的工作經(jīng)歷讓陳志堅(jiān)得以涉足分子生物學(xué)和藥物開發(fā)領(lǐng)域，在此期間，他開始了對(duì)泛素的研究。

1996 年，陳志堅(jiān)與哈佛大學(xué)的 Tom Maniatis 合作，發(fā)現(xiàn)激酶必須被泛素“激活”，NF-κB 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程才能正常運(yùn)作。此時(shí)，他覺得要想繼續(xù)研究泛素，還是要回到學(xué)術(shù)界，1997 年，陳志堅(jiān)離開了 ProScript，在德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心建立了自己的實(shí)驗(yàn)室，并一直工作至今。

一開始，陳志堅(jiān)的研究聚焦于泛素在 NF-κB 蛋白復(fù)合物信號(hào)通路中的作用，特別是其在免疫反應(yīng)中的作用。在德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的實(shí)驗(yàn)室里，陳志堅(jiān)團(tuán)隊(duì)能夠證明泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)，這些標(biāo)記能夠被其他蛋白質(zhì)識(shí)別從而形成“信號(hào)級(jí)聯(lián)”。2002 年，他開始研究 NF-κB 如何啟動(dòng)對(duì)流感病毒和丙型肝炎病毒等 RNA 病毒的免疫反應(yīng)，這一新的研究方向促成了對(duì)線粒體抗病毒信號(hào)蛋白（MAVS）以及線粒體在抗病毒先天免疫反應(yīng)中作用的發(fā)現(xiàn)，以及對(duì)細(xì)胞質(zhì) DNA 傳感器環(huán)鳥苷酸-腺苷酸合酶（cGAS）和第二信使環(huán)鳥苷酸-腺苷酸（cGAMP）的發(fā)現(xiàn)，它們?cè)诿庖叻烙约白陨砻庖呒膊≈邪l(fā)揮著關(guān)鍵作用。

微生物入侵者或線粒體、細(xì)胞核的泄漏，會(huì)將 DNA 引入細(xì)胞質(zhì)。一旦進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)，DNA 就會(huì)與 cGAS 結(jié)合，從而促使 ATP 和 GTP 轉(zhuǎn)化為 cGAMP。cGAMP 促使 STING 從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜遷移到高爾基體，在那里激活 TBK1 和 IKK。隨后的事件分別導(dǎo)致 IRF3 和 NF-κB 的激活。因此，IRF3 和 NF-κB 進(jìn)入細(xì)胞核，激活編碼促炎蛋白（包括 I 型干擾素）的基因，從而激發(fā)先天免疫系統(tǒng)。這一通路能夠抵御危險(xiǎn)的微生物和癌癥，但也可能引發(fā)有害的自身免疫和炎癥性疾病。

2012 年，陳志堅(jiān)獲得了美國(guó)國(guó)家科學(xué)院分子生物學(xué)獎(jiǎng)；2014 年當(dāng)選美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士。此后，他又陸續(xù)獲得了生物醫(yī)學(xué)盧里獎(jiǎng)、吳瑞獎(jiǎng)、科學(xué)突破獎(jiǎng)（全球獎(jiǎng)金最高的科學(xué)獎(jiǎng)）、諾曼·哈克曼化學(xué)研究獎(jiǎng)、霍維茨獎(jiǎng)、拉斯克獎(jiǎng)（美國(guó)醫(yī)學(xué)界最高獎(jiǎng)）、保羅·埃爾利希和路德維希·達(dá)姆施泰特獎(jiǎng)（德國(guó)醫(yī)學(xué)界最高獎(jiǎng)）、引文桂冠獎(jiǎng)等。

科學(xué)突破獎(jiǎng)

2019 年，陳志堅(jiān)獲得了科學(xué)突破獎(jiǎng)生命科學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由是：通過(guò)發(fā)現(xiàn) DNA 感知酶 cGAS，闡明了 DNA 如何從細(xì)胞內(nèi)部觸發(fā)免疫和自身免疫反應(yīng)。

科學(xué)突破獎(jiǎng)是一個(gè)年輕獎(jiǎng)項(xiàng)，設(shè)立于 2012 年，單項(xiàng)獎(jiǎng)金高達(dá) 300 萬(wàn)美元，是獎(jiǎng)金最高的科學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)，已有十多位獲獎(jiǎng)?wù)吆髞?lái)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，例如，Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier于 2015 年獲得科學(xué)突破獎(jiǎng)，于 2020 年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

霍維茨獎(jiǎng)

2023 年，陳志堅(jiān)與 Glen Barber 共同獲得了霍維茨獎(jiǎng)（Horwitz Prize），獲獎(jiǎng)理由是：他們發(fā)現(xiàn)了cGAS-STING 通路。

2025 年之前共有 118 人獲得霍維茨獎(jiǎng)，他們中已有 55 人后來(lái)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)（從比例來(lái)看，霍維茨獎(jiǎng)堪稱諾獎(jiǎng)第一風(fēng)向標(biāo)）。例如，mRNA 疫苗先驅(qū)Katalin Kariko和Drew Weissman于 2021 年獲霍維茨獎(jiǎng)，當(dāng)年即獲諾貝爾獎(jiǎng)。

拉斯克獎(jiǎng)

2024 年，陳志堅(jiān)獲得了拉斯克獎(jiǎng)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由是：發(fā)現(xiàn)感知自身和外源 DNA 的 cGAS 酶，解開了 DNA 如何刺激免疫和炎癥反應(yīng)的謎團(tuán)。

作為美國(guó)醫(yī)學(xué)界最高獎(jiǎng)，已有 86 位拉斯克獎(jiǎng)得主后來(lái)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，例如屠呦呦在 2011 年獲得拉斯克獎(jiǎng)，2015 年獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

引文桂冠獎(jiǎng)

2025 年，陳志堅(jiān)和 Andrea Ablasser、Glen Barber 共同獲得了引文桂冠獎(jiǎng)生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，獲獎(jiǎng)理由：闡明了 cGAS-STING 通路這一固有免疫的基本機(jī)制。

自 2002 年首次頒發(fā)以來(lái)，引文桂冠獎(jiǎng)得主中已有 83 位后來(lái)獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。例如，David Baker、John M. Jumper、Demis Hassabis 三人 2024 年獲得引文桂冠獎(jiǎng)，在當(dāng)年即獲得諾貝爾獎(jiǎng)。

在拉斯克獎(jiǎng)的頒獎(jiǎng)午宴上，陳志堅(jiān)講到——幼年時(shí)，我在福建的偏遠(yuǎn)山區(qū)長(zhǎng)大，常常仰望星空、凝視星辰。但我從未想過(guò)，有朝一日竟能在拉斯克獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)午宴上，如此近距離地凝視屬于自己的星辰。童年時(shí)，我學(xué)到風(fēng)是由冷熱空氣交匯形成的�；谶@個(gè)原理，我畫了一臺(tái)風(fēng)力機(jī)器，企圖吹散環(huán)繞家鄉(xiāng)的群山——因?yàn)槲耶?dāng)時(shí)認(rèn)為正是這些山脈讓我們陷入貧困與隔絕。顯然，我的風(fēng)力機(jī)器從未成功，但我的父母找到了更好的方式——送我去上學(xué)。教育是最偉大的均衡器（education is the greatest equalizer）——現(xiàn)在的我就是活生生的例證。我想對(duì)年輕一代說(shuō)：如果我能夠如此靠近星辰，那么你們同樣可以做到。（有刪減，未改變?cè)猓?/p>