今年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了誰？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

每一天，我們的身體都在與外界的病原體（病毒、細(xì)菌等微生物）較量。我們的免疫系統(tǒng)是這個(gè)戰(zhàn)場(chǎng)上的主力軍，它要分辨哪些細(xì)胞是“自己人”、哪些是“敵人”；又要避免把“自己人”當(dāng)作敵人攻擊。這個(gè)精妙的平衡機(jī)制，正是今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi的核心研究方向——他們揭示了外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)了關(guān)鍵的免疫調(diào)控細(xì)胞——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells）。

他們的成果，不僅深化了我們對(duì)免疫系統(tǒng)運(yùn)行機(jī)制的理解，也為開發(fā)治療自身免疫性疾病、癌癥及移植排斥反應(yīng)的新策略奠定了重要基礎(chǔ)。

為什么免疫系統(tǒng)需要受到“約束”？

免疫系統(tǒng)的基本任務(wù)是區(qū)分“敵人”（病原體）與“自己人”（人體自身細(xì)胞），并在必要時(shí)發(fā)動(dòng)攻擊。但如果這一識(shí)別系統(tǒng)出了差錯(cuò)，免疫細(xì)胞可能攻擊自身細(xì)胞，造成所謂的自身免疫病。外周免疫耐受機(jī)制就是保持這種平衡的關(guān)鍵。

T細(xì)胞在免疫系統(tǒng)中扮演什么角色？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）是免疫戰(zhàn)場(chǎng)上的重要戰(zhàn)士。它們表面有一種稱為T細(xì)胞受體的蛋白。這個(gè)受體就像一個(gè)探測(cè)感知器，可以“掃描”體內(nèi)的細(xì)胞，判斷這些細(xì)胞是否攜帶異常。每個(gè)T細(xì)胞的T細(xì)胞受體都略有不同，這種差異由基因隨機(jī)組合而成，使得理論上人體能夠生成非常巨大數(shù)量的多樣 T細(xì)胞受體，以識(shí)別千變?nèi)f化的微生物入侵者。

但正因?yàn)門細(xì)胞受體的識(shí)別能力極其廣泛，因而也蘊(yùn)藏著潛在風(fēng)險(xiǎn)——某些T細(xì)胞受體 本身可能會(huì)將“自己人”誤認(rèn)為“敵人”。因此，如何在實(shí)際運(yùn)行中抑制這種潛在誤傷，就成了“免疫安全”的關(guān)鍵課題。

科學(xué)家早期如何理解免疫耐受？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

在1980年代，許多研究人員了解到，當(dāng)T細(xì)胞在胸腺中成熟時(shí)，會(huì)經(jīng)歷一個(gè)被稱為“中樞性耐受”的過程。這個(gè)過程會(huì)清除那些會(huì)識(shí)別“自己人”的T細(xì)胞。但這種機(jī)制并非萬無一失，部分“漏網(wǎng)之魚”仍可能在外周活躍，因此外周仍需額外調(diào)控機(jī)制。

Sakaguchi發(fā)現(xiàn)了什么？

Sakaguchi在1980年代研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)存在一類特殊的T細(xì)胞能抑制過度免疫反應(yīng)，防止自身攻擊。他在1995年首次確定這種細(xì)胞帶有CD4和CD25蛋白，并命名為“調(diào)節(jié)性T細(xì)胞”。

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

Brunkow和Ramsdell又發(fā)現(xiàn)了什么？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

他們研究一種名為“多鱗屑小鼠”的突變體，發(fā)現(xiàn)該鼠因X染色體上的Foxp3基因突變導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失控、自身組織遭破壞。他們進(jìn)一步證明，人類

Foxp3

Foxp3

三位科學(xué)家的研究是如何聯(lián)系在一起的？

（圖/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）

在Brunkow和Ramsdell發(fā)現(xiàn)的兩年后，Sakaguchi證明

Foxp3

Foxp3

這些發(fā)現(xiàn)如何改變醫(yī)學(xué)？

三位獲獎(jiǎng)?wù)叩陌l(fā)現(xiàn)開創(chuàng)了外周免疫耐受研究領(lǐng)域，并推動(dòng)了癌癥與自身免疫病治療的發(fā)展。這項(xiàng)機(jī)制的研究還有望提高器官移植的成功率。其中一些基于該機(jī)制的治療方法目前已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

#參考來源：

https://www.nobelprize.org

#圖片來源：

封面圖&首圖：The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén