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每天學個熱搜藥

骨質疏松癥是一種以骨量減少、骨組織微結構破壞為特征的全身性骨骼疾病，表現(xiàn)為骨脆性增加和骨折風險升高。據(jù)估算，我國骨質疏松癥患者近7000萬，骨量減少者已超過2億人，且骨折的發(fā)生率隨著年齡增長顯著上升，尤其是髖部、脊柱和腕部骨折，嚴重影響患者的生活質量。

骨質疏松癥的病因復雜，可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性骨質疏松主要與年齡、性別（尤其是絕經(jīng)后女性）和遺傳因素相關，而繼發(fā)性骨質疏松則常由某些疾病或藥物引起。長期使用某些藥物是繼發(fā)性骨質疏松的重要病因之一。這些藥物通過干擾骨代謝的動態(tài)平衡，抑制骨形成或促進骨吸收，導致骨密度（BMD）下降，最終增加骨折風險。

本文將系統(tǒng)梳理與骨量丟失和骨折風險升高相關的藥物，幫助臨床醫(yī)生更好地理解這些藥物的潛在風險，并在治療原發(fā)疾病的同時，采取有效措施保護患者的骨骼健康。

1

抗驚厥治療（苯妥英，卡馬西平，苯巴比妥和丙戊酸）

抗驚厥藥物（如苯妥英，卡馬西平，苯巴比妥和丙戊酸）廣泛用于治療癲癇和其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。這些藥物通過誘導肝酶，加速維生素D的代謝，導致25-(OH)-維生素D濃度降低，從而影響鈣的吸收和骨礦化，最終導致骨密度（BMD）下降和骨折風險增加。

2

抗逆轉錄治療（ARVT）

主要包括核苷/核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI）（齊多夫定，去羥肌苷，拉米夫定和替諾福韋）和蛋白酶抑制劑（PI）（奈非那韋，茚地那韋，沙奎那韋和落匹那韋）。這些藥物通過增加破骨細胞活性和降低成骨細胞活性，導致骨吸收增加和骨形成減少，最終導致BMD下降。尤其是NRTI的影響更為顯著。

3

芳香化酶抑制劑（來曲唑，阿那曲唑）

芳香化酶抑制劑（如來曲唑，阿那曲唑）主要用于乳腺癌的治療。但其通過抑制雌激素合成，顯著降低雌激素濃度，導致BMD下降和骨折風險增加。

4

呋塞米

呋塞米是一種利尿劑，用于治療水腫和高血壓。呋塞米通過增加鈣的腎臟消除，導致骨折風險增加。

5

皮質類固醇（長期口服治療）

皮質類固醇（如潑尼松）廣泛用于治療炎癥性和免疫性疾病，但其對骨代謝的負面影響尤為顯著。長期使用皮質類固醇會導致BMD下降和骨折風險增加，其機制包括增加骨吸收和減少骨形成，且這種影響具有劑量和時間依賴性。

6

促性腺激素釋放激素激動劑或類似物（如亮丙瑞林，戈舍瑞林）

這些藥物用于治療前列腺癌、乳腺癌和子宮內膜異位癥等。通過減少性激素分泌，導致BMD下降和骨折風險增加。

7

普通肝素（UFH）或低分子肝素（LMWH）

肝素類藥物用于預防和治療血栓形成。長期使用（如＞6個月）后，肝素類藥物會減少成骨細胞復制，增強破骨細胞功能，導致BMD下降和骨折風險增加，尤其是UFH的影響更為顯著。

8

醋酸甲羥孕酮

醋酸甲羥孕酮用于避孕和治療子宮內膜異位癥。該藥物使雌激素濃度降低，與BMD下降相關，但無明確的骨折資料。停藥后BMD下降可能恢復。

9

質子泵抑制劑（長期治療）

質子泵抑制劑（如奧美拉唑）用于治療胃酸相關疾病。長期使用質子泵抑制劑會抑制胃酸分泌，影響鈣的吸收，導致BMD下降和骨折風險增加。

10

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）

SSRIs（如氟西汀、舍曲林）是治療抑郁癥和焦慮癥的常用藥物。這類藥物會降低成骨細胞活性，導致BMD下降和骨折風險增加。

11

噻唑烷二酮類（羅格列酮）

噻唑烷二酮類藥物用于治療2型糖尿病。這些藥物通過降低成骨細胞功能，導致BMD下降和骨折風險增加。

12

甲狀腺激素——過度補充

甲狀腺激素用于治療甲狀腺功能減退。但過度補充會導致骨吸收增加，導致BMD下降和骨折風險增加，尤其是當促甲狀腺激素（TSH）濃度＜0.1 mIU/L時，危險性增加。

13

維生素A——過量攝入（＞1.5mg視黃醇成分）

維生素A是維持視力和免疫功能的必需營養(yǎng)素。過量攝入維生素A會使成骨細胞活性降低，增加破骨細胞活性，進而導致BMD下降和骨折風險增加。

多種藥物通過不同機制影響骨代謝，導致骨質疏松或骨折風險增加。臨床醫(yī)生在開具這些藥物時，應充分評估患者的骨密度和骨折風險，必要時采取預防措施，如補充鈣和維生素D、使用抗骨質疏松藥物等。通過了解這些藥物的作用機制，醫(yī)生可以在治療原發(fā)疾病的同時，更好地保護患者的骨骼健康，減少骨質疏松及其相關骨折的發(fā)生。

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參考文獻：

[1]National Highway Traffic Safety Administration (NHTSA).Drug-Impaired Driving. Washington, DC: US Department of Transportation，2020. Report No.: DOT HS 812 440.

[2] 中國藥學會. 中國公眾用藥安全指引. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社; 2019.