糖尿病是一種以血糖升高為特點(diǎn)的慢性代謝性疾病。如果血糖控制不好，隨著疾病發(fā)展，會(huì)引起眼、腎、神經(jīng)、心血管等并發(fā)癥。糖尿病的慢性并發(fā)癥將損害人們的健康，帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。除了健康的生活方式，藥物治療也是控制血糖的重要一環(huán)。

PART.1

口服降糖藥——吃藥控糖

1.雙胍類(lèi)（代表藥：二甲雙胍）

最經(jīng)典的降糖藥，可說(shuō)是“老牌神藥”，是多個(gè)國(guó)內(nèi)外指南推薦的一線(xiàn)用藥。它能減少肝臟產(chǎn)糖、提高機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，特點(diǎn)是降糖能力較強(qiáng)，價(jià)格低廉，大部分患者在確診時(shí)就會(huì)用到它。其常見(jiàn)副作用是胃腸道不適，通常隨餐服用可減輕。腎功能不全、嚴(yán)重肝病者要謹(jǐn)慎使用該藥。

2.磺脲類(lèi)（格列美脲、格列吡嗪等）

促泌劑，通過(guò)刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素來(lái)降糖。其特點(diǎn)是價(jià)格低、起效快，但長(zhǎng)期用可能使胰島β細(xì)胞“疲勞”，有低血糖和體重增加的副作用。老年人、低血糖風(fēng)險(xiǎn)大的人群，需謹(jǐn)慎使用此類(lèi)藥。

3.格列奈類(lèi)（瑞格列奈、那格列奈等）

同屬于促泌劑，餐前服用可降低餐后血糖。其特點(diǎn)是起效快、持續(xù)時(shí)間短，主要降低餐后血糖，可靈活調(diào)整。但其有低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

4.α-糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、伏格列波糖等）

也是經(jīng)典的老藥，通過(guò)減慢小腸對(duì)碳水化合物的吸收，控制餐后血糖。其特點(diǎn)是用藥較為靈活，隨餐服用，低血糖風(fēng)險(xiǎn)較小。常見(jiàn)副作用是腹脹、排氣多等。

5.DPP-4抑制劑（西格列汀、利格列汀等）

通過(guò)抑制DPP-4酶，使內(nèi)源性GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）等腸促胰素作用延長(zhǎng)，從而增加胰島素分泌達(dá)到降糖目的。其優(yōu)勢(shì)是降糖平穩(wěn)，低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，對(duì)體重影響小，這類(lèi)藥物整體的副作用較小。

6.SGLT2抑制劑（達(dá)格列凈、恩格列凈等）

通過(guò)抑制腎臟近端小管對(duì)葡萄糖的重吸收，讓多余的糖隨尿液排出。所以應(yīng)用這類(lèi)藥物的時(shí)候尿糖陽(yáng)性是正常的，不用擔(dān)心。它既強(qiáng)效降糖，又可減重、降血壓，最重要的是還能保護(hù)心臟和腎臟，是近年來(lái)的明星藥物之一。但有泌尿生殖系統(tǒng)感染的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)用過(guò)程中要定期復(fù)查尿常規(guī)。

PART.2

注射類(lèi)藥物——“針劑也不怕”

1.GLP-1受體激動(dòng)劑（利拉魯肽、司美格魯肽等）

其是降糖又減重的“明星藥物”，通過(guò)模擬人體自身GLP-1的作用，增加胰島素分泌、抑制食欲、延緩胃排空。其優(yōu)勢(shì)顯著，既降糖又減重，還能保護(hù)心血管、腎臟。常見(jiàn)副作用是早期的胃腸不適，逐漸加量可緩解。

2.胰島素

胰島素是由人體胰島β細(xì)胞分泌的激素，降糖作用強(qiáng)。對(duì)1型糖尿病患者而言，胰島素是必需品；對(duì)2型糖尿病患者來(lái)說(shuō)，當(dāng)口服藥無(wú)效或合并急重癥、妊娠、手術(shù)等特殊情況時(shí)，也需要胰島素。

胰島素分為短效/速效胰島素（普通胰島素、門(mén)冬、賴(lài)脯等）、中效胰島素、長(zhǎng)效胰島素（甘精、地特、德谷等）、預(yù)混胰島素（門(mén)冬30，優(yōu)泌樂(lè)50等），是降糖最有力的藥物。但應(yīng)用時(shí)要監(jiān)測(cè)血糖，防止低血糖。

降糖藥的種類(lèi)很多，從“老兵”二甲雙胍到“新貴”GLP-1A、SGLT2抑制劑，各有特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)和適用人群，而且常常需要聯(lián)合用藥。近年來(lái)，隨著國(guó)際、國(guó)內(nèi)糖尿病治療指南的更新，降糖藥的重點(diǎn)從單純降糖逐步走向多重代謝改善和心腎保護(hù)。了解這些藥物，有助于和醫(yī)生一起制定最合適的治療方案，這樣才能更好地控制血糖。

二甲雙胍為何還能這么火？

如果要評(píng)選“最知名的降糖藥”，二甲雙胍一定高票當(dāng)選。它誕生于20世紀(jì)50年代，卻一直被國(guó)際、國(guó)內(nèi)指南列為2型糖尿病的一線(xiàn)首選藥物。幾十年來(lái)，藥物雖推陳出新，但二甲雙胍的地位仍然屹立不倒。

二甲雙胍屬于雙胍類(lèi)藥物，它的作用途徑非常多。它抑制肝臟糖異生，減少肝臟產(chǎn)糖；同時(shí)提高外周組織對(duì)胰島素的敏感性，減輕外周組織，如肌肉、脂肪的胰島素抵抗，更容易利用葡萄糖，血糖也就自然下降。此外，它還有其他多重的降糖機(jī)制。

二甲雙胍為什么這么火？首先它的優(yōu)勢(shì)很多，它降糖效果良好，價(jià)格親民。它能改善胰島素抵抗，輕微減重。它的常見(jiàn)副作用是胃腸道不適，一般都可耐受。另外，對(duì)于肝腎功能不全的患者，可以遵醫(yī)囑減量或者停藥。

二甲雙胍這么火還在于它的潛力遠(yuǎn)不止降糖。在肥胖、多囊卵巢綜合征治療中，二甲雙胍也被用于改善胰島素抵抗。部分研究初步提示，它或許對(duì)衰老和抑制腫瘤也有一定的保護(hù)作用。它還是腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，這是一個(gè)熱門(mén)話(huà)題。

總之，二甲雙胍像一位老練穩(wěn)重的老朋友，既可靠又經(jīng)濟(jì)。無(wú)論新藥如何層出不窮，它仍然是糖尿病治療的基礎(chǔ)。但要記住，用藥要在醫(yī)生指導(dǎo)下，結(jié)合個(gè)體情況、定期隨訪(fǎng)，才能真正發(fā)揮藥效、安全護(hù)航。

GLP-1受體激動(dòng)劑：降糖減重的“明星藥”

相信很多人都聽(tīng)過(guò)這些降糖藥，它們也是很火的明星減肥針，如司美格魯肽、度拉糖肽，替爾泊肽等。那這些神奇的降糖藥、減肥針，究竟發(fā)揮什么作用呢？

GLP-1是一種人體自身分泌的激素，叫腸促胰素。進(jìn)食后，腸道會(huì)分泌GLP-1，刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而發(fā)揮降糖作用；還可以延緩胃排空，增加飽腹感，作用于腦的攝食中樞，減輕饑餓感。但是，天然GLP-1在體內(nèi)的作用時(shí)間很短，于是科學(xué)家研發(fā)出了能模擬GLP-1作用的藥物——GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1A）。如今，科學(xué)家還把GLP-1A和另一種腸促胰素GIP做成了雙激動(dòng)劑，比如替爾泊肽，將是更厲害的降糖和減重藥物。

為什么被稱(chēng)為明星藥呢？這類(lèi)藥物降糖強(qiáng)效且平穩(wěn)，不容易發(fā)生低血糖。有強(qiáng)大的減重作用，也是它最大的亮點(diǎn)。多項(xiàng)研究表明，這類(lèi)藥物對(duì)心臟、腎臟具有保護(hù)作用，這對(duì)糖尿病的長(zhǎng)期管理是非常重要的。而且用藥較為便捷，有周制劑，還有口服類(lèi)，甚至有在研發(fā)的雙周制劑，今后將更加方便患者。

這類(lèi)藥物有這么多優(yōu)勢(shì)，有沒(méi)有副作用呢？當(dāng)然，常見(jiàn)的副作用是胃腸道副反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉等，有的人可以慢慢耐受，有的人則無(wú)法耐受。既往有甲狀腺髓樣癌、胰腺炎、胃腸動(dòng)力障礙的人，一定要由專(zhuān)業(yè)醫(yī)生評(píng)估此類(lèi)藥物的使用。

作者 || 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院內(nèi)分泌科逯茗 中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病預(yù)防與控制專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師周建博

編輯 || 顏紅波

校對(duì) || 鄭春華

審核 || 董超

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