中國(guó)成人糖尿病患病率持續(xù)攀升，預(yù)計(jì)患者人數(shù)將從2024年的1.48億增至2050年的1.68億。盡管基礎(chǔ)胰島素在中國(guó)臨床上廣泛應(yīng)用，但由于病情進(jìn)展以及患者對(duì)低血糖和體重增加的擔(dān)憂，僅有40%~57%的2型糖尿病患者在使用基礎(chǔ)胰島素治療后能夠達(dá)到血糖控制目標(biāo)。因此，患者需要既能有效控糖又能兼顧體重管理的更優(yōu)治療方案。

GIP/GLP-1受體雙重激動(dòng)劑替爾泊肽（tirzepatide）已在多項(xiàng)國(guó)際臨床試驗(yàn)中展現(xiàn)出顯著的降糖和減重效果。然而，替爾泊肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素在中國(guó)患者中的療效與安全性數(shù)據(jù)尚屬空白。

近日，《柳葉刀-糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》發(fā)表由北京醫(yī)院郭立新教授領(lǐng)銜的SURPASS-CN-INS研究，支持其在中國(guó)2型糖尿病患者中的應(yīng)用前景。研究顯示，在患者接受基礎(chǔ)胰島素的同時(shí)，加用每周一次替爾泊肽可改善血糖控制、降低體重，替爾泊肽各劑量組實(shí)現(xiàn)糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7.0%目標(biāo)的患者比例是安慰劑組的近5倍（75%~79% vs 16%），且耐受性良好。

截圖來源：

The Lancet Diabetes & Endocrinology

SURPASS-CN-INS是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、3期臨床試驗(yàn)，在中國(guó)26家醫(yī)院開展，共納入257名血糖控制不佳的2型糖尿病患者。所有患者均已接受基礎(chǔ)胰島素（甘精胰島素），部分患者聯(lián)合使用二甲雙胍和/或SGLT2抑制劑?；颊甙?:1:1:1隨機(jī)分配至每周一次皮下注射替爾泊肽（5 mg、10 mg或15 mg）或安慰劑，治療為期40周。研究采用嚴(yán)格的劑量遞增方案，并依據(jù)達(dá)標(biāo)治療算法調(diào)整基礎(chǔ)胰島素劑量。替唑帕肽5 mg組和安慰劑組各有1例患者為意外入組，因此未納入療效分析。

研究達(dá)到主要終點(diǎn)——在HbA1c的變化上，替爾泊肽10 mg組和15 mg組與安慰劑組相比具有顯著優(yōu)勢(shì)。40周時(shí)，10 mg組和15 mg組的HbA1c分別下降2.39%和2.37%，而安慰劑組僅下降0.91%，組間差異分別為1.48%和1.45%，且達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

▲替爾泊肽各劑量組和安慰劑組患者隨時(shí)間推移的HbA1c降幅（圖片來源：參考資料[1]）

這一療效優(yōu)勢(shì)在亞組間整體一致。在女性患者中，隨劑量增加、HbA1c平均降幅更大；年齡小于65歲的患者以及基線HbA1c高于8.0%的患者，HbA1c的降幅更大。

關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面，替爾泊肽5 mg組的HbA1c降幅也顯著優(yōu)于安慰劑（2.11% vs 0.91%，降幅多1.20%）。

同時(shí)，替爾泊肽組實(shí)現(xiàn)不同血糖目標(biāo)的患者比例遠(yuǎn)遠(yuǎn)更高：

• 替爾泊肽各劑量組分別有75%~79%的患者實(shí)現(xiàn)HbA1c＜7.0%的目標(biāo)，遠(yuǎn)高于安慰劑組的16%；

• 替爾泊肽各劑量組實(shí)現(xiàn)HbA1c≤6.5%的患者比例也達(dá)到59%~78%，而安慰劑組僅為6%；

• 替爾泊肽各劑量組分別有9%~24%的患者實(shí)現(xiàn)HbA1c≤5.7%，安慰劑組無一人實(shí)現(xiàn)。

▲替爾泊肽各劑量組和安慰劑組患者實(shí)現(xiàn)不同HbA1c目標(biāo)的患者比例（圖片來源：參考資料[1]）

除血糖控制外，替爾泊肽在體重管理方面同樣成效顯著。治療40周后，替爾泊肽5 mg、10 mg和15 mg組患者的體重分別減輕2.7 kg、4.8 kg和4.3 kg，而安慰劑組體重反而增加1.7 kg。替爾泊肽各劑量組實(shí)現(xiàn)不同減重目標(biāo)的患者比例也明顯高于安慰劑組。

▲替爾泊肽各劑量組和安慰劑組患者隨時(shí)間推移的體重降幅（圖片來源：參考資料[1]）

此外，替爾泊肽組患者的基礎(chǔ)胰島素劑量增幅（11.1%~19.5%）也顯著低于安慰劑組（73.4%），提示替爾泊肽具有一定的“胰島素節(jié)約效應(yīng)”。

在安全性方面，替爾泊肽組最常見的治療期間出現(xiàn)的不良事件為腹瀉、食欲下降和上呼吸道感染，胃腸道不良事件以輕中度為主，且隨時(shí)間推移逐漸減少；未出現(xiàn)嚴(yán)重低血糖事件。整體安全性與全球SURPASS系列研究一致，提示該藥在中國(guó)人群中耐受性良好。

事后分析進(jìn)一步表明，替爾泊肽的療效和安全性結(jié)果與患者是否同時(shí)使用SGLT2抑制劑無關(guān)。

圖片來源：123RF

SURPASS-CN-INS研究結(jié)果為臨床醫(yī)生在面對(duì)血糖控制不佳且伴有體重管理需求的患者時(shí)，提供了一種安全有效的治療新策略。尤其考慮到中國(guó)2型糖尿病臨床現(xiàn)狀特點(diǎn)是基礎(chǔ)胰島素使用廣泛但血糖達(dá)標(biāo)率不理想，聯(lián)用替爾泊肽有望優(yōu)化現(xiàn)有治療路徑。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Lixin Guo, et al., (2025). Efficacy and safety of tirzepatide added to basal insulin in patients with type 2 diabetes in China (SURPASS-CN-INS): a double-blind, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00248-7

[2] Tongzhi Wu, et al., (2025). Dual incretin therapy for type 2 diabetes inadequately controlled on basal insulin in Chinese adults: clinical and research implications. The Lancet Diabetes & Endocrinology, DOI: 10.1016/S2213-8587(25)00282-7

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