編者按：過去的2024年，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了超過60款創(chuàng)新療法和疫苗。作為創(chuàng)新賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)的貢獻(xiàn)者，藥明康德將持續(xù)通過獨(dú)特的“CRDMO”業(yè)務(wù)模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創(chuàng)新療法。根據(jù)PDUFA的目標(biāo)日期，預(yù)計(jì)2025年11月，美國(guó)FDA將對(duì)6款創(chuàng)新藥物的批準(zhǔn)做出監(jiān)管決定，本文將對(duì)這些療法進(jìn)行相關(guān)介紹。

▲11月美國(guó)FDA可能批準(zhǔn)的新藥（點(diǎn)擊可見大圖）

活性成分：Troriluzole

適應(yīng)癥：脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)癥（SCA）

公司名稱：Biohaven

Troriluzole是一種新化學(xué)實(shí)體，其主要作用機(jī)制是減少突觸中的谷氨酸水平。Troriluzole增強(qiáng)了位于膠質(zhì)細(xì)胞上的興奮性氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)體表達(dá)和功能，這些轉(zhuǎn)運(yùn)體在清除突觸中的谷氨酸方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。Troriluzole有潛力在多種與谷氨酸過量相關(guān)的疾病中得到進(jìn)一步開發(fā)。今年2月，美國(guó)FDA宣布受理troriluzole用于治療成人SCA的新藥申請(qǐng)（NDA），并授予優(yōu)先審評(píng)資格。根據(jù)新聞稿，若獲批準(zhǔn)，該藥將成為首個(gè)獲FDA批準(zhǔn)用于治療SCA的藥物。

這次NDA的遞交主要基于BHV4157-206-RWE試驗(yàn)的積極結(jié)果。該試驗(yàn)是在與美國(guó)FDA討論后設(shè)計(jì)的關(guān)鍵性臨床研究，旨在評(píng)估troriluzole在SCA患者中的療效，以治療3年后功能性共濟(jì)失調(diào)評(píng)分（f-SARA）變化為衡量指標(biāo)。該研究利用了3期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并根據(jù)FDA的RWE指南，使用來自美國(guó)小腦性共濟(jì)失調(diào)臨床研究聯(lián)盟（CRC-SCA）的未治療SCA患者作為外部對(duì)照。

多項(xiàng)分析的數(shù)據(jù)綜合顯示，在troriluzole治療組中，SCA患者的疾病進(jìn)展獲得顯著且具有臨床意義的減緩。治療帶來的益處使得相較于未治療的患者，病情惡化的速度減慢了50%-70%，在3年的研究期間，疾病進(jìn)展延緩了1.5至2.2年。

活性成分：Plozasiran

適應(yīng)癥：家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）

公司名稱：Arrowhead Pharmaceuticals

Plozasiran是一款靶向載脂蛋白C-III（APOC3）基因的潛在“first-in-class”RNAi療法。APOC3是富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的組成部分，也是甘油三酯（TG）代謝的關(guān)鍵調(diào)節(jié)劑。APOC3通過抑制脂蛋白脂肪酶分解TRL以及肝臟受體吸收TRL殘留物來增加血液中的甘油三酯水平。Plozasiran治療目標(biāo)是通過下調(diào)APOC3降低甘油三酯水平，并將脂質(zhì)恢復(fù)到更正常的水平。在多項(xiàng)臨床研究中，plozasiran顯示可降低FCS、嚴(yán)重高甘油三酯血癥（SHTG）和混合性高脂血癥患者的甘油三酯和多種致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白。

今年年初，美國(guó)FDA受理了plozasiran用于治療FCS的新藥申請(qǐng)，該申請(qǐng)的PDUFA日期為2025年11月18日。該NDA提交的依據(jù)主要包括在3期PALISADE研究中獲得的積極結(jié)果，以及2期SUMMIT項(xiàng)目所提供的支持性驗(yàn)證數(shù)據(jù)。分析顯示，PALISADE研究達(dá)成了主要終點(diǎn)以及所有關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括TG、APOC3水平和急性胰腺炎（AP）發(fā)生率的顯著降低。在PALISADE研究中，plozasiran在降低TG方面表現(xiàn)出顯著且持久的療效。在第10個(gè)月時(shí)，接受25 mg plozasiran治療患者的中位TG水平相對(duì)基線下降達(dá)80%（p<0.001）。此外，與安慰劑組患者相比，接受25 mg和50 mg劑量患者的綜合分析顯示，其急性胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了83%（OR=0.17，95% CI：0.03-0.94，p=0.03），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

活性成分：Sibeprenlimab

適應(yīng)癥：免疫球蛋白A腎?。↖gAN）

公司名稱：大冢制藥（Otsuka Pharmaceutical）

Sibeprenlimab是一種人源化單克隆抗體，它能阻斷細(xì)胞因子A增殖誘導(dǎo)配體（APRIL）的作用。APRIL是一種免疫細(xì)胞生長(zhǎng)因子，被認(rèn)為在IgA腎病的發(fā)生和發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。通過減少病理性半乳糖缺陷性IgA1（Gd-IgA1）的生成，sibeprenlimab有望幫助減緩腎臟損傷，并延緩疾病向終末期腎病的進(jìn)展。

美國(guó)FDA在去年2月授予sibeprenlimab突破性療法認(rèn)定（BTD），并在今年5月受理該療法的生物制品許可申請(qǐng)（BLA），用于治療IgAN，并授予優(yōu)先審評(píng)資格。該申請(qǐng)的PDUFA日期為2025年11月28日。根據(jù)新聞稿，若獲批，sibeprenlimab將為患者提供一種每四周一次、便捷的預(yù)充式單劑量皮下注射劑，適用于居家自我給藥。

該BLA得到3期VISIONARY臨床試驗(yàn)與2期ENVISION臨床試驗(yàn)結(jié)果的支持。分析顯示，VISIONARY試驗(yàn)達(dá)到了主要終點(diǎn)，與安慰劑相比，IgAN患者在接受sibeprenlimab治療九個(gè)月后，24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（uPCR）呈現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著且具臨床意義的降低。今年6月，大冢制藥公布了3期VISIONARY研究預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果。數(shù)據(jù)顯示，sibeprenlimab治療組在治療9個(gè)月時(shí)，其24小時(shí)uPCR相比安慰劑組顯著下降51.2%，表明該藥可有效減少蛋白尿。此外，sibeprenlimab在安全性方面表現(xiàn)良好，與此前報(bào)道數(shù)據(jù)一致。

活性成分：Sevabertinib

適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）

公司名稱：拜耳（Bayer）

Sevabertinib（BAY 2927088）是一種口服可逆酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可強(qiáng)效抑制突變HER2（包括HER2外顯子20插入和HER2點(diǎn)突變）以及表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR），與野生型EGFR相比，對(duì)突變型EGFR具有選擇性。2024年，F(xiàn)DA授予該療法突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶激活性

HER2

今年5月，美國(guó)FDA受理了sevabertinib的NDA并授予優(yōu)先審評(píng)資格，用于治療攜帶激活性

HER2

HER2

活性成分：TransCon CNP（navepegritide）

適應(yīng)癥：軟骨發(fā)育不全

公司名稱：Ascendis Pharma

TransCon CNP是一種在研C型利鈉肽（CNP）前體藥物，每周給藥一次，旨在提供患者活性CNP的持續(xù)暴露。C型利鈉肽可通過阻斷FGFR3的活性，就好像松開抑制兒童生長(zhǎng)的“剎車”，直接靶向軟骨發(fā)育不全的潛在病理生理學(xué)，從而促進(jìn)軟骨內(nèi)骨形成，讓患兒的生長(zhǎng)速率恢復(fù)正常。今年6月，美國(guó)FDA受理了TransCon CNP用于治療兒童軟骨發(fā)育不全的NDA，并將PDUFA日期設(shè)定為2025年11月30日。

根據(jù)此前公布的3期ApproaCH試驗(yàn)結(jié)果，該研究已達(dá)成主要終點(diǎn)。數(shù)據(jù)顯示，在第52周時(shí)，接受TransCon CNP治療兒童（n=57）的最小二乘（LS）平均年化生長(zhǎng)速度（AGV）為5.89厘米/年，而安慰劑組（n=27）患者的LS平均AGV為4.41厘米/年，兩組間的LS平均差異為1.49厘米/年（p<0.0001）。進(jìn)一步的亞組分析顯示，接受TransCon CNP治療的2至5歲兒童（n=21）在第52周時(shí)的LS平均AGV為6.07厘米/年，而安慰劑組（n=10）的LS平均AGV為5.06厘米/年，LS平均差異為1.02厘米/年（p=0.0084）。接受TransCon CNP治療的5-11歲兒童（n=36）在第52周時(shí)的LS平均AGV為5.79厘米/年，而安慰劑組（n=17）的LS平均AGV為4.02厘米/年，LS平均差異為1.78厘米/年（p<0.0001）。

活性成分：Ziftomenib

適應(yīng)癥：急性髓系白血?。ˋML）

公司名稱：Kura Oncology、Kyowa Kirin

Ziftomenib是一種針對(duì)menin與KMT2A/MLL蛋白復(fù)合體之間相互作用的候選藥物。該療法已獲得FDA授予的孤兒藥資格和突破性療法認(rèn)定，用于治療AML。今年6月，美國(guó)FDA受理了ziftomenib用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）

NPM1

此次NDA主要基于2期注冊(cè)性KOMET-001研究的結(jié)果。該研究達(dá)到主要終點(diǎn)，即完全緩解與部分血液學(xué)恢復(fù)的完全緩解（CRh）總率，且達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。Ziftomenib在治療過程中耐受性良好，骨髓抑制作用有限，因藥物相關(guān)原因停藥的比例僅為3%。

參考資料：

[1] Biohaven Announces FDA Acceptance and Priority Review of Troriluzole New Drug Application for the Treatment of Spinocerebellar Ataxia. Retrieved October 28, 2025 from https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/biohaven-announces-fda-acceptance-and-priority-review

[2] FDA Extends PDUFA Date of Biohaven's Troriluzole NDA for Rare Disease Spinocerebellar Ataxia. Retrieved October 28, 2025 from https://ir.biohaven.com/news-releases/news-release-details/fda-extends-pdufa-date-biohavens-troriluzole-nda-rare-disease#:~:text=%2D%20Spinocerebellar%20Ataxia%20(SCA)%20is%20a%20rare%2C,only%20FDA%2Dapproved%20treatment%20for%20SCA%2C%20if%20approved.

[3] Arrowhead Pharmaceuticals Submits New Drug Application to U.S. FDA for Plozasiran for the Treatment of Familial Chylomicronemia Syndrome. Retrieved October 28, 2025 from https://ir.arrowheadpharma.com/news-releases/news-release-details/arrowhead-pharmaceuticals-submits-new-drug-application-us-fda

[4] Otsuka Announces FDA Acceptance and Priority Review of Biologics License Application (BLA) for Sibeprenlimab in the Treatment of Immunoglobulin A Nephropathy (IgAN). Retrieved October 28, 2025 from https://www.otsuka-us.com/news/otsuka-announces-fda-acceptance-and-priority-review-biologics-license-application-bla

[5] Sevabertinib (BAY 2927088) granted FDA Priority Review for the treatment of patients with HER2-mutant non-small cell lung cancer. Retrieved October 28, 2025 from https://www.bayer.com/media/en-us/sevabertinib-bay-2927088-granted-fda-priority-review-for-the-treatment-of-patients-with-her2-mutant-non-small-cell-lung-cancer/

[6] FDA Accepts TransCon? CNP NDA for Priority Review. Retrieved October 28, 2025 from https://investors.ascendispharma.com/news-releases/news-release-details/fda-accepts-transconr-cnp-nda-priority-review

[7] KURA ONCOLOGY AND KYOWA KIRIN ANNOUNCE FDA ACCEPTANCE AND PRIORITY REVIEW OF NEW DRUG APPLICATION FOR ZIFTOMENIB IN ADULTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY NPM1-MUTANT AML. Retrieved October 28, 2025 from https://ir.kuraoncology.com/news-releases/news-release-details/kura-oncology-and-kyowa-kirin-announce-fda-acceptance-and

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