■筑牢血液安全防線提升我國血液安全水平

血液安全事關(guān)人民群眾生命安全和社會穩(wěn)定和諧。北京醫(yī)院馬潔教授帶領(lǐng)團隊圍繞血液安全和臨床合理用血開展了系列工作。在項目成果應(yīng)用的推動下，我國血液安全水平顯著提升。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎三等獎。

該項目通過多方面舉措實現(xiàn)了“血管到血管”的全方位風(fēng)險控制和全過程質(zhì)量管理，主要創(chuàng)新如下。（1）建立血站血液檢測的全方位質(zhì)量控制體系。首次建立全國血站血液檢測實驗室質(zhì)量監(jiān)控指標(biāo)體系，實現(xiàn)全國血站檢測質(zhì)量分析的“個性化定制”。起草相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，指導(dǎo)行業(yè)規(guī)范發(fā)展。（2）保障我國血液篩查核酸檢測技術(shù)從零到全覆蓋。闡明我國隱匿性乙型肝炎病毒流行特點，極大降低輸血傳播殘余風(fēng)險。（3）適時開展地方性時限性經(jīng)血傳播病原體監(jiān)測，助力制定“中國方案”。首次在獻(xiàn)血者中開展人類嗜T淋巴細(xì)胞病毒（HTLV）、新型冠狀病毒篩查和確認(rèn)、質(zhì)量控制、試劑性能評估、室間質(zhì)量評價等系列工作。HTLV相關(guān)研究成果遞交國家衛(wèi)生健康委，形成HTLV血液篩查策略的“中國方案”。（4）實現(xiàn)血液篩查到成分輸血的“血管到血管”的全過程質(zhì)量控制。項目打破國外技術(shù)壁壘，實現(xiàn)臨床輸血相容性檢測質(zhì)控品全部自研，首次開展全國臨床輸血相容性檢測室間質(zhì)量評價項目，并先后起草多項行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指南和專家共識，促進(jìn)臨床用血規(guī)范化、同質(zhì)化發(fā)展。

項目組表示，本項目以保障血液安全為目標(biāo)，涵蓋血液采集與使用安全。目前存在一定的局限性：一是血液檢測殘余風(fēng)險，因技術(shù)不可及性（如試劑靈敏度、穩(wěn)定性）及未知病原體，后續(xù)將聚焦提升檢測試劑性能；二是輸血不良反應(yīng)監(jiān)測，雖然前期已建監(jiān)測指標(biāo)，但未在國內(nèi)形成機制，后續(xù)將依托委臨檢中心信息系統(tǒng)建立監(jiān)測機制，為國家制定醫(yī)療規(guī)范提供支撐；三是輸血有效性研究不足，項目組已申請協(xié)同創(chuàng)新項目，針對臨床輸血免疫性不良反應(yīng)及輸注無效問題，研究發(fā)病機制，建立血小板HLA抗原表位鑒定方法，為精準(zhǔn)輸注奠定基礎(chǔ)。

■破解原發(fā)性免疫缺陷病診治難題 建立精準(zhǔn)診療體系

原發(fā)性免疫缺陷病（PID）是一類罕見的免疫遺傳性疾病，患兒常表現(xiàn)出嚴(yán)重致死性感染、免疫失調(diào)，甚至可能罹患腫瘤性疾病等?；谶@一困境，復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王曉川教授帶領(lǐng)項目組開展“原發(fā)性免疫缺陷病精準(zhǔn)診治體系的建立和應(yīng)用”研究，建立了PID的精準(zhǔn)診療體系，在全國范圍內(nèi)得到廣泛推廣應(yīng)用，顯著改善了患兒的生存現(xiàn)狀和預(yù)后。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎三等獎。

項目組取得的創(chuàng)新性成果如下。（1）在國內(nèi)率先建立PID精準(zhǔn)診斷體系：在國內(nèi)率先開展了PID的基因診斷技術(shù)，2002年開始在國內(nèi)率先建立了X連鎖無丙種球蛋白血癥（XLA）、慢性肉芽腫病（CGD）等PID的基因診斷方法，又通過二代測序技術(shù)先后診斷近100種PID；通過對基因診斷未明PID患兒進(jìn)行遺傳數(shù)據(jù)再分析，發(fā)現(xiàn)了一種新的PID（RIPK1突變），并揭示其新的致病機制，在國際上首次進(jìn)行了報道。在國內(nèi)率先建立了包括CGD在內(nèi)的多種PID的精準(zhǔn)診斷方法：2003年在國內(nèi)首次建立了CGD的中性粒細(xì)胞呼吸暴發(fā)功能檢測方法，以及多種PID的相關(guān)蛋白的流式細(xì)胞術(shù)快速檢測及功能檢測方法。結(jié)合臨床表現(xiàn)、免疫評估和基因分析形成了多種PID的精準(zhǔn)診斷方法。（2）在國內(nèi)率先開展多種PID的靶向治療以及臍帶血干細(xì)胞移植：開展的PID靶向治療包括γ干擾素治療CGD、孟德爾分枝桿菌遺傳易感性疾?。∕SMD），雷帕霉素治療PIK3CD基因突變等，針對新發(fā)現(xiàn)的RIPK1疾病，首次使用IL6單抗進(jìn)行靶向治療，相關(guān)靶向治療顯著降低了PID患兒感染等并發(fā)癥，顯著改善了患兒的預(yù)后。（3）率先在國內(nèi)開展PID的產(chǎn)前診斷和PID出生篩查：2007年開始開展了包括CGD在內(nèi)PID的產(chǎn)前診斷，2014—2020年累計產(chǎn)前診斷PID患者60余例；成功實施了國內(nèi)首例PID三代試管嬰兒；2014年在國內(nèi)建立了TRECs/KRECs出生篩查重癥聯(lián)合免疫缺陷病和抗體缺陷病的方法。

項目組表示，項目仍存局限，如診斷層面，新致病基因挖掘慢、個體化免疫功能驗證難，流式技術(shù)診斷存在普及和病種覆蓋局限；治療層面，因疾病機制復(fù)雜，異質(zhì)性強，靶向治療方案需深入探索；篩查與轉(zhuǎn)化方面，出生篩查和產(chǎn)前診斷的產(chǎn)學(xué)研結(jié)合滯后，早期應(yīng)用受阻，協(xié)同體系待完善。未來，團隊將聚焦機制研究、新藥研發(fā)，推動診斷技術(shù)下沉及產(chǎn)學(xué)研協(xié)作，持續(xù)優(yōu)化診療體系。

■深入孕產(chǎn)婦危急重癥救治研究 構(gòu)建精準(zhǔn)預(yù)警與診療創(chuàng)新體系

子癇前期、胎盤植入性疾病、產(chǎn)科性出血等危急重癥是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。然而，長期以來，臨床上普遍面臨高效預(yù)測預(yù)警指標(biāo)缺乏、臨床處置及手術(shù)方式有待優(yōu)化、普惠性救治流程推廣不足等挑戰(zhàn)，是產(chǎn)科領(lǐng)域亟待攻克的難點。針對上述問題，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院陳敦金教授帶領(lǐng)項目組開展“孕產(chǎn)婦危急重癥精準(zhǔn)防治策略的創(chuàng)立及推廣應(yīng)用”，為降低中國孕產(chǎn)婦死亡率作出極大貢獻(xiàn)。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎三等獎。

項目組取得的創(chuàng)新性成果如下。（1）建立基于臨床特征、影像特征及生物標(biāo)志物的“三位一體”孕產(chǎn)婦危急重癥預(yù)測、預(yù)警多維模型及人工智能輔助決策系統(tǒng)，提高早診早治率；遴選關(guān)鍵臨床特征、影像學(xué)指標(biāo)及生物標(biāo)志物，建立產(chǎn)科危急重癥多維預(yù)測、預(yù)警模型，OPRES早期診斷率提高17%；建立產(chǎn)后出血人工智能輔助診治決策系統(tǒng)，有效早期預(yù)測并給予干預(yù)指導(dǎo)。（2）首創(chuàng)影像組學(xué)+3D打印輔助的胎盤植入精準(zhǔn)化手術(shù)模式，降低手術(shù)并發(fā)癥，使生育機能保留率提高到90%以上：研發(fā)研究在體胎盤的MR、超聲等影像學(xué)的新方法，創(chuàng)新性將3D打印模型應(yīng)用于胎盤植入手術(shù)設(shè)計；開展經(jīng)后路子宮切除術(shù)/修補術(shù)/子宮下段環(huán)形局部切除加端端吻合術(shù)，應(yīng)用后嚴(yán)重產(chǎn)后出血發(fā)生率降低50%、術(shù)后輸血量降低92%、入住ICU時間減少80%、生育機能保留率顯著提高到90%以上。相關(guān)內(nèi)容被國際指南采納，撰寫國內(nèi)首部胎盤植入專著，牽頭制定國內(nèi)胎盤植入診治指南。（3）在國內(nèi)率先并協(xié)助全國100余家醫(yī)院建立重癥孕產(chǎn)婦救治中心和產(chǎn)科重癥監(jiān)護室，創(chuàng)新性實施一體化、結(jié)構(gòu)化、可復(fù)制的孕產(chǎn)婦危急重癥救治管理模式，救治成功率達(dá)99.67%，孕產(chǎn)婦心跳驟停救治成功率達(dá)45%以上。

項目組表示，隨著生育政策調(diào)整、高危妊娠比例攀升，深入研究母胎對話分子機制在妊娠并發(fā)癥發(fā)病中的作用，利用臨床高危因素動態(tài)監(jiān)測不良結(jié)局、精準(zhǔn)把握高危孕產(chǎn)婦處置時機，將成為未來精準(zhǔn)防控的核心方向。針對妊娠合并癥與并發(fā)癥臨床表型異質(zhì)性強、處置需兼顧孕期特殊性的難題，未來需進(jìn)一步推動“3.2.1”管理模式的應(yīng)用，突破傳統(tǒng)診療瓶頸，為提升母嬰健康水平提供更系統(tǒng)的解決方案。

■破解心肌損傷機制與保護技術(shù)難題 開創(chuàng)心血管外科應(yīng)用新體系

心肌損傷是心血管外科常見的并發(fā)癥，其發(fā)生機制復(fù)雜，嚴(yán)重時威脅患者的生命安全。廣東省人民醫(yī)院朱平教授帶領(lǐng)項目組開展“心肌損傷的機制與心肌保護關(guān)鍵技術(shù)的系列創(chuàng)新研究和推廣應(yīng)用”研究，歷時14年，取得了一系列成果。該項目榮獲2024年中華醫(yī)學(xué)科技獎醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)獎三等獎。

項目組取得的創(chuàng)新性成果如下：（1）在國際上首次繪制出心肌缺血/再灌注損傷蛋白質(zhì)組與表觀遺傳高分辨時空圖譜，率先運用單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)與新式核酸分子干擾技術(shù)闡明了心肌損傷的關(guān)鍵氧化應(yīng)激機制，在心肌損傷與心肌保護的多元理論研究方面取得新突破。（2）破譯了多種心血管藥物、制劑治療心肌缺血，以及再灌注損傷的能量代謝共性干預(yù)途徑，率先通過臨床試驗明確心肌保護治療的安全性與有效性，開發(fā)體外循環(huán)圍手術(shù)期心肌保護綜合技術(shù)。（3）開辟心臟超低溫冷凍干燥保存技術(shù)鏈，解決了傳統(tǒng)劇烈冰晶凍融致心肌結(jié)構(gòu)功能破壞的重大臨床瓶頸，打破了離體供心活力長時維持的傳統(tǒng)時限屏障。（4）自主研制七千帕級超微阻型體外循環(huán)（CPB）新器件與新裝置，應(yīng)用螺旋動力學(xué)技術(shù)解決了CPB氧合不穩(wěn)的難題，并通過快速投產(chǎn)及推廣，打破了國外長期壟斷，推動心肌保護關(guān)鍵技術(shù)邁入穩(wěn)健發(fā)展的新階段。

項目組表示，在心肌損傷研究與技術(shù)推廣方面，未來將從多維度推進(jìn)工作：一是深化機制研究，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上開展大型動物模型研究，并結(jié)合代謝組學(xué)與表觀遺傳學(xué)手段，從分子層面進(jìn)一步揭示損傷核心機制；二是拓展國際認(rèn)證，以推動多元化國際布局；三是明確研究方向，包括聯(lián)合大型制藥企業(yè)研發(fā)防治心肌損傷的特效藥，以及開展多中心、前瞻性、隨機對照的心肌保護關(guān)鍵技術(shù)臨床研究，規(guī)范技術(shù)并制定專家共識和指南，強化成果轉(zhuǎn)化與臨床指導(dǎo)價值。

（整理：《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報》編輯部）