作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時(shí)就醫(yī)

曾經(jīng)為很多朋友科普過超長(zhǎng)效降壓藥的相關(guān)知識(shí)，該藥物通過小干擾RNA技術(shù)，注射一次可實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)達(dá)半年的降血壓效果，被稱作高血壓疫苗，實(shí)際上，在降血脂領(lǐng)域，小干擾RNA技術(shù)開發(fā)的藥物已經(jīng)應(yīng)用于臨床，那就是很多朋友都知道的，半年一次的降脂針——英克司蘭。

有沒有一種更新型的技術(shù)，能夠?qū)崿F(xiàn)更長(zhǎng)效的，甚至是“一勞永逸”的降脂作用呢？好消息是，基因編輯技術(shù)的應(yīng)用，已經(jīng)使這種奢望成為了可能。

一項(xiàng)在美國(guó)心臟協(xié)會(huì)2025年科學(xué)年會(huì)上公布的初步研究成果顯示，采用一次性基因編輯療法的降脂針，在初步進(jìn)行的1期臨床實(shí)驗(yàn)中，實(shí)現(xiàn)了注射一次，安全降低難治性血脂異?；颊叩兔芏戎鞍啄懝檀家约案视腿ニ降碾p重降脂作用。該研究成果的論文也同步發(fā)表在頂刊新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。

這項(xiàng)研究測(cè)試的藥物代號(hào)為CTX310，這是一種實(shí)驗(yàn)性的CRISPR-Cas9基因編輯療法，通常只需要一次輸注即可。試驗(yàn)藥物CTX310是一種脂質(zhì)納米顆粒包裹的 CRISPR-Cas9 內(nèi)切酶信使 RNA (mRNA) 和引導(dǎo) RNA，通過注射將該藥物輸送到肝臟后，藥物可以永久性的關(guān)閉肝臟的血管生成素樣蛋白3(ANGPTL3) 的基因。

生理機(jī)制研究表明，血管生成素樣蛋白3 (ANGPTL3) 會(huì)抑制脂蛋白和內(nèi)皮脂肪酶，而存在ANGPTL3功能缺失的基因變異的人群，其低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平終生處于較低水平，且發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)較低。

通過關(guān)閉該蛋白的基因，該藥物也實(shí)現(xiàn)了降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯的雙重降脂作用，而這兩個(gè)血脂指標(biāo)，也正是加大心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的重要指標(biāo)。

當(dāng)然作為新型的，會(huì)對(duì)人體的細(xì)胞內(nèi)DNA產(chǎn)生永久性關(guān)閉作用的基因編輯技術(shù)，該技術(shù)的應(yīng)用應(yīng)該是極其謹(jǐn)慎的，美國(guó)FDA建議對(duì)所有使用CRISPR基因編輯療法的研究進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)15年的安全性監(jiān)測(cè)。

在此次進(jìn)行的1期臨床實(shí)驗(yàn)中，共招募了15名志愿者，這項(xiàng)參與者的年齡在 18 至 75 歲之間，中位年齡為 53 歲；其中男性參與者 13 名，女性參與者 2 名。

這項(xiàng)參與者中包括一名純合子家族性高膽固醇血癥 (FH) 患者（一種罕見的遺傳性高膽固醇血癥）；五名雜合子 FH 患者；一名混合型血脂異?；颊撸ǜ吣懝檀己透视腿ィ灰约皟擅麌?yán)重高甘油三酯血癥患者（血液甘油三酯水平極高）。這項(xiàng)參與者即使服用了最大耐受劑量的他汀藥物治療，其血脂仍然處于重度偏高的水平。

此次臨床研究為CTX310 首次人體試驗(yàn)，采用單次靜脈輸注的方式給藥，對(duì)于15名參與者進(jìn)行遞增劑量研究，每位參與者接受了單次輸注劑量為 0.1 至 0.8 mg/kg不等的5種劑量的單次靜脈注射，在注射前患者已接受皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥的預(yù)處理。

在單次注射給藥治療兩周后，參與者的低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平均有所下降，并至少維持在較低水平60天。研究人員表示，試驗(yàn)結(jié)果超出預(yù)期：一般情況下，降脂藥物實(shí)現(xiàn)血脂30%至40%的降幅已經(jīng)算是顯著有效；然而，CTX310在高劑量下平均使低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯均降低了50%以上甚至更多。

重要的是，該藥物是首個(gè)能夠同時(shí)大幅降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平的療法，對(duì)于同時(shí)患有高膽固醇和高甘油三酯的混合型血脂異?；颊叨?，這一藥物實(shí)現(xiàn)了重大突破，能夠通過一種藥物就實(shí)現(xiàn)低密度脂蛋白和甘油三酯的雙重控制。

研究結(jié)果顯示，在最高給藥劑量（0.8mg/kg）下，低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯最多可降低 60%。治療開始后的前兩周內(nèi)，藥物就顯示出了顯著的降脂作用。

在用藥安全性方面，有三名參與者出現(xiàn)了輕微的輸液相關(guān)反應(yīng)，如背痛和惡心，經(jīng)藥物治療后緩解；一名在篩選時(shí)肝酶升高的參與者，在治療后肝酶出現(xiàn)了暫時(shí)性的進(jìn)一步升高，然而在給藥第14天后，該患者的轉(zhuǎn)氨酶水平又恢復(fù)到了正常狀態(tài)。

迄今為止長(zhǎng)達(dá)1年的安全監(jiān)測(cè)期內(nèi)，尚未在任何參與者中觀察到任何長(zhǎng)期或嚴(yán)重的安全問題，而長(zhǎng)達(dá)15年的長(zhǎng)期安全監(jiān)測(cè)仍在進(jìn)行中。

作為1期臨床的研究結(jié)果，基因編輯療法藥物CTX310在療效和安全性方面證明了期初步的成果，但作為一種可能存在長(zhǎng)期潛在風(fēng)險(xiǎn)的療法，其具體的最佳用藥劑量是多少，其長(zhǎng)期安全性如何，永久關(guān)閉肝臟相關(guān)蛋白的基因會(huì)不會(huì)對(duì)其他健康因素帶來(lái)不良影響，相信還需要經(jīng)過更長(zhǎng)期的安全性監(jiān)測(cè)，更大規(guī)模的2期，3期臨床研究進(jìn)一步證明。

這樣的療法到底能否實(shí)現(xiàn)真正的一勞永逸的血脂控制，能夠具有充分的安全性，適用人群又有哪些，到底最終能不能成果，還是讓我們拭目以待吧。

參考文獻(xiàn)：

• Luke J. Laffin et al, Phase 1 Trial of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3, New England Journal of Medicine (2025).