作品聲明：內(nèi)容僅供參考，如有不適及時就醫(yī)

曾經(jīng)為很多朋友科普過超長效降壓藥的相關知識，該藥物通過小干擾RNA技術，注射一次可實現(xiàn)長達半年的降血壓效果，被稱作高血壓疫苗，實際上，在降血脂領域，小干擾RNA技術開發(fā)的藥物已經(jīng)應用于臨床，那就是很多朋友都知道的，半年一次的降脂針——英克司蘭。

有沒有一種更新型的技術，能夠?qū)崿F(xiàn)更長效的，甚至是“一勞永逸”的降脂作用呢？好消息是，基因編輯技術的應用，已經(jīng)使這種奢望成為了可能。

一項在美國心臟協(xié)會2025年科學年會上公布的初步研究成果顯示，采用一次性基因編輯療法的降脂針，在初步進行的1期臨床實驗中，實現(xiàn)了注射一次，安全降低難治性血脂異?；颊叩兔芏戎鞍啄懝檀家约案视腿ニ降碾p重降脂作用。該研究成果的論文也同步發(fā)表在頂刊新英格蘭醫(yī)學雜志上。

這項研究測試的藥物代號為CTX310，這是一種實驗性的CRISPR-Cas9基因編輯療法，通常只需要一次輸注即可。試驗藥物CTX310是一種脂質(zhì)納米顆粒包裹的 CRISPR-Cas9 內(nèi)切酶信使 RNA (mRNA) 和引導 RNA，通過注射將該藥物輸送到肝臟后，藥物可以永久性的關閉肝臟的血管生成素樣蛋白3(ANGPTL3) 的基因。

生理機制研究表明，血管生成素樣蛋白3 (ANGPTL3) 會抑制脂蛋白和內(nèi)皮脂肪酶，而存在ANGPTL3功能缺失的基因變異的人群，其低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平終生處于較低水平，且發(fā)生動脈粥樣硬化性心血管疾病風險較低。

通過關閉該蛋白的基因，該藥物也實現(xiàn)了降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯的雙重降脂作用，而這兩個血脂指標，也正是加大心血管疾病風險的重要指標。

當然作為新型的，會對人體的細胞內(nèi)DNA產(chǎn)生永久性關閉作用的基因編輯技術，該技術的應用應該是極其謹慎的，美國FDA建議對所有使用CRISPR基因編輯療法的研究進行長達15年的安全性監(jiān)測。

在此次進行的1期臨床實驗中，共招募了15名志愿者，這項參與者的年齡在 18 至 75 歲之間，中位年齡為 53 歲；其中男性參與者 13 名，女性參與者 2 名。

這項參與者中包括一名純合子家族性高膽固醇血癥 (FH) 患者（一種罕見的遺傳性高膽固醇血癥）；五名雜合子 FH 患者；一名混合型血脂異?；颊撸ǜ吣懝檀己透视腿ィ?；以及兩名嚴重高甘油三酯血癥患者（血液甘油三酯水平極高）。這項參與者即使服用了最大耐受劑量的他汀藥物治療，其血脂仍然處于重度偏高的水平。

此次臨床研究為CTX310 首次人體試驗，采用單次靜脈輸注的方式給藥，對于15名參與者進行遞增劑量研究，每位參與者接受了單次輸注劑量為 0.1 至 0.8 mg/kg不等的5種劑量的單次靜脈注射，在注射前患者已接受皮質(zhì)類固醇和抗組胺藥的預處理。

在單次注射給藥治療兩周后，參與者的低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平均有所下降，并至少維持在較低水平60天。研究人員表示，試驗結果超出預期：一般情況下，降脂藥物實現(xiàn)血脂30%至40%的降幅已經(jīng)算是顯著有效；然而，CTX310在高劑量下平均使低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯均降低了50%以上甚至更多。

重要的是，該藥物是首個能夠同時大幅降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平的療法，對于同時患有高膽固醇和高甘油三酯的混合型血脂異?；颊叨裕@一藥物實現(xiàn)了重大突破，能夠通過一種藥物就實現(xiàn)低密度脂蛋白和甘油三酯的雙重控制。

研究結果顯示，在最高給藥劑量（0.8mg/kg）下，低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯最多可降低 60%。治療開始后的前兩周內(nèi)，藥物就顯示出了顯著的降脂作用。

在用藥安全性方面，有三名參與者出現(xiàn)了輕微的輸液相關反應，如背痛和惡心，經(jīng)藥物治療后緩解；一名在篩選時肝酶升高的參與者，在治療后肝酶出現(xiàn)了暫時性的進一步升高，然而在給藥第14天后，該患者的轉(zhuǎn)氨酶水平又恢復到了正常狀態(tài)。

迄今為止長達1年的安全監(jiān)測期內(nèi)，尚未在任何參與者中觀察到任何長期或嚴重的安全問題，而長達15年的長期安全監(jiān)測仍在進行中。

作為1期臨床的研究結果，基因編輯療法藥物CTX310在療效和安全性方面證明了期初步的成果，但作為一種可能存在長期潛在風險的療法，其具體的最佳用藥劑量是多少，其長期安全性如何，永久關閉肝臟相關蛋白的基因會不會對其他健康因素帶來不良影響，相信還需要經(jīng)過更長期的安全性監(jiān)測，更大規(guī)模的2期，3期臨床研究進一步證明。

這樣的療法到底能否實現(xiàn)真正的一勞永逸的血脂控制，能夠具有充分的安全性，適用人群又有哪些，到底最終能不能成果，還是讓我們拭目以待吧。

參考文獻：

• Luke J. Laffin et al, Phase 1 Trial of CRISPR-Cas9 Gene Editing Targeting ANGPTL3, New England Journal of Medicine (2025).