來源：ISE學(xué)術(shù)前沿、投必得學(xué)術(shù)

2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予日本免疫學(xué)家坂口志文（Shimon Sakaguchi），以表彰其在調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞（Regulatory T cell, Treg）功能與作用機(jī)制方面的開創(chuàng)性貢獻(xiàn)。令人意外的是，這一改變免疫學(xué)格局的研究，源自他在 1995 年發(fā)表于The Journal of Immunology的一篇論文——這本期刊 2024 年影響因子僅為 3.4，在中科院分區(qū)中位列 3 區(qū)。這一事實(shí)，為當(dāng)下“以指標(biāo)論科研”的評(píng)價(jià)體系，提供了一個(gè)極具啟發(fā)性的注腳。

1995 年的“冷門”探索：揭開免疫耐受機(jī)制的關(guān)鍵謎題

上世紀(jì)九十年代的免疫學(xué)研究，主流關(guān)注點(diǎn)集中在免疫激活信號(hào)通路與抗感染機(jī)制，“免疫耐受”——即免疫系統(tǒng)如何識(shí)別并避免攻擊自身組織——?jiǎng)t因技術(shù)挑戰(zhàn)大、臨床轉(zhuǎn)化難，被視為相對(duì)冷門的方向。在此背景下，坂口志文團(tuán)隊(duì)在 1995 年發(fā)表的論文首次系統(tǒng)揭示，一類此前未被充分認(rèn)識(shí)的特殊 T 細(xì)胞亞群（后被命名為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，Treg），在維持免疫穩(wěn)態(tài)與自我耐受中扮演核心角色。

研究通過細(xì)胞分選、體外功能實(shí)驗(yàn)及動(dòng)物模型驗(yàn)證，證實(shí) Treg 能通過分泌抑制性細(xì)胞因子（如 IL-10、TGF-β）以及直接細(xì)胞接觸，抑制效應(yīng)性 T 細(xì)胞的過度激活，從而防止免疫系統(tǒng)攻擊機(jī)體自身組織。這一發(fā)現(xiàn)首次回答了免疫學(xué)中的核心問題——“免疫系統(tǒng)如何在激活與自限之間保持平衡”。

盡管發(fā)表平臺(tái)The Journal of Immunology并非頂級(jí)綜合刊物，但作為美國(guó)免疫學(xué)家協(xié)會(huì)（AAI）的旗艦期刊，它憑借嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶徃弩w系與對(duì)基礎(chǔ)免疫研究的堅(jiān)守，成為孕育“慢成果”的重要學(xué)術(shù)土壤。

科研的“長(zhǎng)尾效應(yīng)”：三十年積累如何改寫免疫學(xué)版圖

這篇 1995 年的論文在發(fā)表之初鮮有人問津，但隨后三十年間，其影響力持續(xù)發(fā)酵，展現(xiàn)出典型的“科研長(zhǎng)尾效應(yīng)”。隨著全球多個(gè)實(shí)驗(yàn)室的驗(yàn)證與拓展研究，Treg 理論催生出三大關(guān)鍵分支，推動(dòng)免疫學(xué)實(shí)現(xiàn)從機(jī)制解析到臨床應(yīng)用的跨越式發(fā)展：

1. 分子機(jī)制深化

隨后研究揭示了 Treg 的特異性標(biāo)志物 Foxp3 及其分化通路，區(qū)分出胸腺來源型與外周誘導(dǎo)型 Treg，并建立起完整的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，奠定了現(xiàn)代 Treg 生物學(xué)的理論基礎(chǔ)。

2. 自身免疫病治療應(yīng)用

基于 Treg 能抑制自反性免疫反應(yīng)的特性，科研人員開發(fā)了 “Treg 輸注療法”，在 1 型糖尿病、多發(fā)性硬化癥及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等疾病中已取得初步臨床療效，有效延緩病程、減輕組織損傷。

3. 腫瘤免疫治療拓展

腫瘤微環(huán)境中的 Treg 會(huì)削弱抗腫瘤免疫反應(yīng)。針對(duì)這一機(jī)制，科研人員設(shè)計(jì)了以 CTLA-4、CCR4 等為靶點(diǎn)的 “Treg 耗竭” 策略，與 PD-1/PD-L1 抑制劑聯(lián)用后顯著提升了患者應(yīng)答率。

截至 2025 年，這篇發(fā)表于中等影響力期刊的論文已被引用超過 1.2 萬次，成為免疫學(xué)領(lǐng)域引用率最高的經(jīng)典文獻(xiàn)之一。其學(xué)術(shù)生命力跨越三十年而不衰，再次印證了一個(gè)樸素的科研真理：真正的突破性發(fā)現(xiàn)，其價(jià)值從不取決于期刊分區(qū)，而在于能否重新定義科學(xué)問題本身。

科研評(píng)價(jià)的鏡鑒：超越“唯指標(biāo)論”，回歸科學(xué)問題本質(zhì)

坂口志文的科研歷程對(duì)當(dāng)前科研評(píng)價(jià)體系具有深刻啟示意義。在“唯影響因子、唯期刊分區(qū)”的主導(dǎo)下，研究者往往傾向于追逐短期熱點(diǎn)，忽視那些看似冷門卻潛藏重大意義的基礎(chǔ)科學(xué)問題。

而 Treg 的研究過程正好揭示了基礎(chǔ)研究的真正節(jié)奏：從 1995 年機(jī)制發(fā)現(xiàn)，到 2000 年后 Foxp3 的確證，再到 2010 年后臨床應(yīng)用落地——整整三十年，科學(xué)突破才完成從理論到實(shí)踐的嬗變。更值得反思的是，專業(yè)領(lǐng)域期刊的獨(dú)特價(jià)值。

相較于高影響力的綜合期刊，免疫學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)等專業(yè)期刊的審稿人更熟悉學(xué)科語境，能精準(zhǔn)識(shí)別原創(chuàng)性貢獻(xiàn)，避免“跨領(lǐng)域?qū)徃濉睅淼膬r(jià)值誤判。這提醒我們：基礎(chǔ)研究的創(chuàng)新，需要一個(gè)理解科學(xué)問題本質(zhì)的“同溫層”，而非被短期指標(biāo)驅(qū)動(dòng)的競(jìng)技場(chǎng)。

時(shí)間，才是科研的最高裁判

2025 年諾貝爾獎(jiǎng)授予坂口志文，不僅是對(duì) Treg 研究的致敬，更是對(duì)“長(zhǎng)期主義科研精神”的褒獎(jiǎng)。科學(xué)創(chuàng)新不是成果的堆疊，而是一場(chǎng)對(duì)未知問題的持續(xù)探索；真正的突破，往往誕生于看似平凡、甚至被忽視的方向。

從 1995 年發(fā)表于中科院 3 區(qū)期刊的一篇論文，到 2025 年登上諾獎(jiǎng)舞臺(tái)，坂口志文用三十年時(shí)間證明：科研的價(jià)值，不在分區(qū)、不在影響因子，而在于能否解答領(lǐng)域的根本問題，能否為后續(xù)研究建立新的理論框架。科學(xué)的意義，從不是爭(zhēng)奪短暫的光環(huán)，而是讓真理在時(shí)間中被看見。

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