本文系基于公開(kāi)資料撰寫(xiě)，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議。

對(duì)于藥企而言，“專(zhuān)利懸崖”就相當(dāng)于檢驗(yàn)管理層戰(zhàn)略布局的“試金石”。

任何一款創(chuàng)新藥，都有專(zhuān)利過(guò)期的一天，屆時(shí)它將失去所有創(chuàng)新溢價(jià)。當(dāng)核心產(chǎn)品遭遇“專(zhuān)利懸崖”，投資者才能觀測(cè)到藥企管理層的核心戰(zhàn)略布局。好的戰(zhàn)略布局能夠成為企業(yè)下一次騰飛的起點(diǎn)，糟糕的戰(zhàn)略布局則有可能讓企業(yè)競(jìng)爭(zhēng)力一落千丈。

正所謂“一鯨落，萬(wàn)物生”。“專(zhuān)利懸崖”并不單純代表“逝去”，其背后亦應(yīng)看到“新生”。今天我們就全面復(fù)盤(pán)一下即將遭遇“專(zhuān)利懸崖”的八大藥王級(jí)藥物，希望能夠給從業(yè)者與投資者帶來(lái)更多思考。

01

Xarelto

Xarelto（利伐沙班）為拜耳和強(qiáng)生聯(lián)合開(kāi)發(fā)的口服抗凝藥物，強(qiáng)生負(fù)責(zé)美國(guó)市場(chǎng)銷(xiāo)售，拜耳負(fù)責(zé)歐洲市場(chǎng)銷(xiāo)售。

其核心專(zhuān)利本應(yīng)在2024年8月到期，但由于Xarelto的兒童用劑型在2021年12月獲批上市，F(xiàn)DA為了鼓勵(lì)藥企積極研發(fā)兒童藥物而設(shè)立兒童專(zhuān)營(yíng)期條款，Xarelto受益于此在美國(guó)市場(chǎng)獲得了6個(gè)月的延長(zhǎng)，因此直到今年2月專(zhuān)利才正式過(guò)期。

正因于此，Xarelto在美國(guó)與歐洲在2024年出現(xiàn)了截然不同的銷(xiāo)售情況。強(qiáng)生在2024年實(shí)現(xiàn)Xarelto營(yíng)收23.73億美元同比增長(zhǎng)0.34%，而拜耳在2024年實(shí)現(xiàn)Xarelto營(yíng)收僅為37.75億美元，同比下滑14.7%。今年上半年，拜耳Xarelto的銷(xiāo)售額更是暴跌29.9%，專(zhuān)利懸崖已然全面到來(lái)。

圖：Xarelto營(yíng)收趨勢(shì)一覽，來(lái)源：錦緞研究院

對(duì)于拜耳而言，Xarelto專(zhuān)利懸崖的到相當(dāng)于傷筋動(dòng)骨。過(guò)去幾年中Xarelto始終是拜耳營(yíng)收占比最高的藥物，隨著它銷(xiāo)售額的快速下滑，拜耳制藥業(yè)務(wù)總營(yíng)收也開(kāi)始同比下滑。

02

Entresto

Entresto（諾欣妥）是一款由諾華研發(fā)的口服組合藥物，由兩種降壓藥沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組成，是首個(gè)被批準(zhǔn)用于治療指南定義心力衰竭患者的藥物。這款藥物的美國(guó)專(zhuān)利已于2025年7月到期，歐洲專(zhuān)利也將在明年到期。

對(duì)于諾華而言，Entresto的“專(zhuān)利懸崖”影響重大。過(guò)去數(shù)年中，Entresto一直都是諾華最核心的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)引擎，其2024年?duì)I收同比增長(zhǎng)31%達(dá)78.22億美元，占諾華總營(yíng)收的15.55%。今年上半年，Entresto尚處于專(zhuān)利期內(nèi)，已然能夠貢獻(xiàn)46.18億美元營(yíng)收，同比增速高達(dá)22%。

圖：Entresto營(yíng)收趨勢(shì)一覽，來(lái)源：錦緞研究院

然而，專(zhuān)利過(guò)期后，Entresto營(yíng)收立馬失速，今年三季度僅實(shí)現(xiàn)營(yíng)收18.8億美元，基本與去年同期持平，遠(yuǎn)低于上半年22%的營(yíng)收增速。隨著時(shí)間的推移，仿制藥對(duì)于Entresto銷(xiāo)售前景的沖擊將更加猛烈。

為了對(duì)沖Entresto的“專(zhuān)利懸崖”，諾華在年初就已經(jīng)提前開(kāi)始布局。先是重組了心血管業(yè)務(wù)線，裁員數(shù)百人；后又展開(kāi)連續(xù)并購(gòu)動(dòng)作，累計(jì)耗資近200億美元。包括4月以17億美元收購(gòu)Regulus制藥，9月以14億美元收購(gòu)Tourmaline公司，10月以120億美元收購(gòu)Avidity公司。

新收購(gòu)的管線，疊加Leqvio的放量，這是諾華交出應(yīng)對(duì)“專(zhuān)利懸崖”的答卷。

03

Farxiga

Farxiga（達(dá)格列凈）是一款由阿斯利康研發(fā)的SGLT2抑制劑，用于治療2型糖尿病、心力衰竭、慢性腎病等慢性病，其專(zhuān)利保護(hù)將于2025年2月到期。

盡管面臨另一款SGLT2抑制劑恩格列凈的競(jìng)爭(zhēng)，但Farxiga還是憑借廣泛的適應(yīng)癥拓展，逐漸成長(zhǎng)為阿斯利康的營(yíng)收支柱之一。過(guò)去七年，F(xiàn)arxiga的營(yíng)收由13.91億美元暴增至77.17億美元，已然在2024年成長(zhǎng)為阿斯利康營(yíng)收占比最高的藥物。

圖：Farxiga營(yíng)收趨勢(shì)一覽，來(lái)源：錦緞研究院

即使遭遇“專(zhuān)利懸崖”，阿斯利康也并沒(méi)有放棄Farxiga，而是選擇通過(guò)開(kāi)發(fā)復(fù)方藥物的方式建立新的競(jìng)爭(zhēng)護(hù)城河。如與高血壓藥物baxdrostat針對(duì)慢性腎病的聯(lián)合療法；與高血壓藥物zibotentan針對(duì)腎病的聯(lián)合療法；與腎病藥物balcinrenone針對(duì)伴有慢性腎病的心力衰竭的聯(lián)合療法。

04

Prolia&Xgeva

Prolia與Xgeva，是安進(jìn)地舒單抗針對(duì)不同適應(yīng)癥的兩種藥物品牌，分別治療骨質(zhì)疏松患者、癌癥骨轉(zhuǎn)移患者。地舒單抗的核心專(zhuān)利已于今年2月到期，如何解決地舒單抗的“專(zhuān)利懸崖”，正是安進(jìn)當(dāng)下亟待迫切解決的難題。

生物類(lèi)似藥的競(jìng)爭(zhēng)之下，安進(jìn)核心產(chǎn)品TNF抑制劑ENBREL的市場(chǎng)份額不斷下滑，這也使得Prolia與Xgeva成為安進(jìn)過(guò)去5年?duì)I收持續(xù)增長(zhǎng)的核心支柱。2024年中，Prolia與Xgeva累計(jì)貢獻(xiàn)營(yíng)收65.99億美元，在安進(jìn)總營(yíng)收中的占比超過(guò)20%。

圖：安進(jìn)三大核心藥物營(yíng)收一覽，來(lái)源：錦緞研究院

然而，專(zhuān)利過(guò)期后，多款生物類(lèi)似藥迅猛涌入美國(guó)市場(chǎng)。先是Sandoz旗下Jubbonti（Prolia） 和Wyost（Xgeva）同時(shí)在3月獲得FDA批準(zhǔn)，拿下價(jià)值連城的“可互換”標(biāo)簽；而后今年6月1日，韓國(guó)Celltrion公司的生物類(lèi)似藥也獲得FDA批準(zhǔn)，將正式登陸美國(guó)市場(chǎng)；今年9月，復(fù)宏漢霖獨(dú)立研發(fā)的生物類(lèi)似藥HLX14也獲得FDA批準(zhǔn)，將與海外藥企展開(kāi)同步競(jìng)爭(zhēng)。

為了降低地舒單抗“專(zhuān)利懸崖”的影響，安進(jìn)在2023年10月豪擲278億美元收購(gòu)Horizon公司，獲得其核心產(chǎn)品為替妥木單抗Tepezza、伊奈利珠單抗Uplizna和普瑞凱希Krystexxa，合計(jì)在2024年為安進(jìn)貢獻(xiàn)營(yíng)收34.15億美元。

05

Eliquis

Eliquis為BMS與輝瑞聯(lián)合研發(fā)的口服抗凝血藥物，于2012年12月在美國(guó)獲批上市。這款藥物在2024年創(chuàng)下133.33億美元營(yíng)收，為全球第五大暢銷(xiāo)藥物。

圖：Eliquis營(yíng)收趨勢(shì)一覽，來(lái)源：錦緞研究院

對(duì)于如此重磅炸彈，各家仿制藥企其實(shí)早已虎視眈眈。早在2017年就有多達(dá)25家藥企向FDA提交了仿制藥上市申請(qǐng)，BMS與輝瑞則使用“教科書(shū)”般的連續(xù)訴訟，同時(shí)美國(guó)專(zhuān)利商標(biāo)局授予Eliquis一項(xiàng)關(guān)鍵組合物專(zhuān)利，將其保護(hù)期從2023年2月延長(zhǎng)至2026年11月。于是仿制藥企只能選擇與BMS和輝瑞達(dá)成和解，并將仿制藥的上市時(shí)間推遲到2027年。

面對(duì)即將到來(lái)的專(zhuān)利懸崖， BMS與輝瑞決定啟動(dòng)“Eliquis 360 Support”直銷(xiāo)計(jì)劃：對(duì)于沒(méi)有醫(yī)療保險(xiǎn)的美國(guó)患者，可以通過(guò)計(jì)劃享受40%的折扣價(jià)。這樣做一方面可以讓Eliquis的銷(xiāo)售進(jìn)一步下沉，另一方提前培養(yǎng)患者用藥習(xí)慣，嘗試建立與患者之間的直接粘性。

顯然，BMS與輝瑞已經(jīng)開(kāi)始未雨綢繆，盡全力延長(zhǎng)這款藥物的巔峰時(shí)間。

06

Trulicity

Trulicity（度拉糖肽）是一款禮來(lái)研發(fā)的GLP-1激動(dòng)劑，其美國(guó)關(guān)鍵專(zhuān)利將于2027年到期?？伤鼌s是這份榜單中，專(zhuān)利懸崖對(duì)母公司影響最小的藥物。

為了抗衡利拉魯肽在糖尿病市場(chǎng)的強(qiáng)勢(shì)崛起，禮來(lái)于2014年推出了GLP-1藥物Trulicity，相較于利拉魯肽的每日注射，周制劑特性幫助Trulicity逐漸形成依從性優(yōu)勢(shì)，并逐漸成長(zhǎng)為禮來(lái)現(xiàn)象級(jí)爆款產(chǎn)品。其銷(xiāo)售峰值出現(xiàn)在2022年，當(dāng)時(shí)Trulicity創(chuàng)下74.4億美元的營(yíng)收，占禮來(lái)總營(yíng)收的26%，為營(yíng)收占比最高的藥物。

圖：Trulicity營(yíng)收趨勢(shì)一覽，來(lái)源：錦緞研究院

然而，雖然Trulicity曾短暫贏下與諾和諾德競(jìng)爭(zhēng)，但卻錯(cuò)失減肥風(fēng)口。與利拉魯肽相比，Trulicity的減重效率并沒(méi)有明顯優(yōu)勢(shì)；接踵而來(lái)的司美格魯肽更是直接殺死了Trulicity的減肥預(yù)期。此種情況下，禮來(lái)果斷放棄了Trulicity的減肥適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)，轉(zhuǎn)而聚焦到替爾泊肽身上。

錯(cuò)失減肥適應(yīng)癥，這是Trulicity銷(xiāo)售額自2023年開(kāi)始下降的主要原因，也讓禮來(lái)提前適應(yīng)了Trulicity銷(xiāo)售下滑的趨勢(shì)。如今禮來(lái)已經(jīng)將替爾泊肽打造成爆款，所以即使Trulicity美國(guó)專(zhuān)利在2027年到期也并不會(huì)給禮來(lái)造成太大的影響。實(shí)際上，Trulicity的中國(guó)專(zhuān)利早已在2024年到期，博安生物所研發(fā)的Trulicity生物類(lèi)似藥甚至已經(jīng)在今年8月獲批。

專(zhuān)利懸崖來(lái)臨之前，Trulicity早已不再是禮來(lái)的戰(zhàn)略重點(diǎn)。

07

Ocrevus

Ocrevus是一款由羅氏研發(fā)的CD20單抗，為全球首個(gè)獲批可治療RRMS和PPMS兩種類(lèi)型多發(fā)性硬化的藥物。這塊藥物的歐洲專(zhuān)利將于2028年失效，美國(guó)專(zhuān)利則持續(xù)到2029年。

憑借每6個(gè)月注射一次的低頻給藥，Ocrevus迅速成為多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域的主要治療藥物。上市第二年，Ocrevus就實(shí)現(xiàn)營(yíng)收23.73億美元，并迅速攀升至2024年的74.83億美元，已經(jīng)成為羅氏營(yíng)收占比最高的藥物。

圖：Ocrevus營(yíng)收趨勢(shì)一覽，來(lái)源：錦緞研究院

為了能夠第一時(shí)間搶占先機(jī)，Sandoz研發(fā)的生物類(lèi)似藥CYB704已經(jīng)進(jìn)入臨床后期，并啟動(dòng)一項(xiàng)與Ocrevus對(duì)照的3期頭對(duì)頭相似性比較臨床試驗(yàn)，極有可能成為首款Ocrevus生物類(lèi)似藥。

面對(duì)仿制藥企的競(jìng)爭(zhēng)，羅氏并沒(méi)有坐以待斃，而是希望通過(guò)尋找高劑量版本的Ocrevus來(lái)建立新的護(hù)城河。但讓人遺憾的是，羅氏在今年4月宣布高劑量Ocrevus的3期臨床研究并沒(méi)有達(dá)到主要終點(diǎn)，羅氏的迭代升級(jí)以失敗告終。

08

Imbruvica

Imbruvica（伊布替尼）為Pharmacyclics公司研發(fā)的全球首款BTK抑制劑，于2013年獲得FDA批準(zhǔn)上市。兩年之后的2015年，艾伯維收購(gòu)了Pharmacyclics公司，獲得了Imbruvica的美國(guó)權(quán)益，而其國(guó)際權(quán)益則被強(qiáng)生持有。

作為全球第一款獲批的BTK抑制劑，Imbruvica開(kāi)創(chuàng)了一個(gè)新時(shí)代。近九成患者經(jīng)Imbruvica初始治療后獲得緩解，使得他們成功擺脫了對(duì)于化療的依賴(lài)。最開(kāi)始，Imbruvica僅加速獲批用于套細(xì)胞淋巴瘤，伴隨后續(xù)適應(yīng)癥的持續(xù)拓展，如今Imbruvica已經(jīng)涵蓋10余項(xiàng)適應(yīng)癥，在最巔峰的時(shí)候，Imbruvica全年?duì)I收接近百億美金。

圖：Imbruvica營(yíng)收趨勢(shì)一覽，來(lái)源：錦緞研究院

這款傳奇藥物的專(zhuān)利將于2027年到期，不過(guò)在澤布替尼與阿卡替尼的競(jìng)爭(zhēng)下，Imbruvica已經(jīng)開(kāi)始出現(xiàn)下滑趨勢(shì)。為了最大限度的延長(zhǎng)Imbruvica的巔峰期，艾伯維在2023年向百濟(jì)神州發(fā)起了關(guān)于澤布替尼的專(zhuān)利侵權(quán)訴訟，不過(guò)這項(xiàng)訴訟最終在今年4月被法院裁定無(wú)效。

即將到來(lái)的仿制藥，以及如狼似虎的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，都在大幅擠壓Imbruvica的市場(chǎng)空間，BTK抑制劑的迭代早已開(kāi)始上演。

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