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雙螺旋與生命之問:沃森的科學(xué)征程與人性沉思

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2025年11月6日,詹姆斯·杜威·沃森(James Dewey Watson,1928-2025)在紐約州辭世,享年97歲。作為DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的共同提出者、分子生物學(xué)革命的主要奠基人以及人類基因組計(jì)劃的倡議者,沃森的人生軌跡橫跨戰(zhàn)后科學(xué)體系重建、20世紀(jì)后半葉的生物學(xué)技術(shù)革命和21世紀(jì)初基因時(shí)代的倫理紛爭,堪稱現(xiàn)代生命科學(xué)發(fā)展史上最具標(biāo)志性的人物之一。沃森的離去,不僅是一位科學(xué)家的謝幕,更是一個(gè)科學(xué)時(shí)代的落幕。那個(gè)始于追問“基因是什么”、繼而破解“基因如何運(yùn)作”、最終邁向探索“人類怎樣掌控基因”的時(shí)代,因他的存在而加速整個(gè)領(lǐng)域的發(fā)展進(jìn)程,研究愈深困惑也越多,圍繞他的爭議既多又復(fù)雜。

01

DNA雙螺旋模型的提出與分子生物學(xué)理論體系的形成

1928年,沃森出生于美國芝加哥,本科就讀于芝加哥大學(xué)動(dòng)物學(xué)系,后在印第安納大學(xué)獲得遺傳學(xué)博士學(xué)位。1951年,23歲的沃森放棄哥本哈根的生物化學(xué)研究項(xiàng)目,前往劍橋卡文迪許實(shí)驗(yàn)室從事博士后工作。在這里他遇到了擅長物理學(xué)和X射線晶體學(xué)研究的弗朗西斯·克里克(Francis Harry Compton Crick,1916-2004),二人之后的學(xué)術(shù)合作也更加頻繁。沃森帶來了遺傳學(xué)的問題意識(shí),克里克則提供了結(jié)構(gòu)生物學(xué)的分析工具。這種跨學(xué)科的智慧碰撞,在當(dāng)時(shí)學(xué)科壁壘森嚴(yán)的科學(xué)界堪稱革命性的合作模式。正如《創(chuàng)世紀(jì)的第八天:20世紀(jì)分子生物學(xué)革命》所言,“兩種彼此分離的研究學(xué)派相遇了,并產(chǎn)生了沸騰的反應(yīng)。從更廣的意義上來說,英國人和美國人相遇了,在將化學(xué)引入物理學(xué)的層面上,生物學(xué)中的具體結(jié)構(gòu)和抽象功能這兩種研究方法相遇了?!薄?】

研究的突破并非源自偶然的靈感,而是多條證據(jù)鏈的綜合。1952年,倫敦國王學(xué)院的羅莎琳德·富蘭克林(Rosalind Elsie Franklin,1920-1958)通過X射線衍射技術(shù),獲得了著名的“照片51號”,圖像中清晰的十字衍射條紋,無可辯駁地證明了DNA分子具有螺旋結(jié)構(gòu)。她的同事莫里斯·威爾金斯(Maurice Hugh Frederick Wilkins,1916—2004)則提供了關(guān)鍵的密度數(shù)據(jù),推算出分子中每條鏈的核苷酸數(shù)量。奧地利生物化學(xué)家埃爾文·查戈夫(Erwin Chargaff,1905-2002)發(fā)現(xiàn)的“堿基當(dāng)量規(guī)則”(A與T數(shù)量相等,G與C數(shù)量相等)則像一把鑰匙,暗示了堿基配對的可能性。依托這些線索,沃森與克里克通過模型搭建和空間想象,最終構(gòu)建出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的精確模型。這一模型不僅完美解釋了已有的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),還預(yù)測了DNA的復(fù)制機(jī)制,更揭示了遺傳信息通過堿基序列傳遞的原理。

1953年4月25日,《自然》雜志發(fā)表了一篇僅千余字的短文《核酸的分子結(jié)構(gòu)——DNA的一種可能結(jié)構(gòu)》,署名作者正是詹姆斯·沃森與弗朗西斯·克里克。這篇看似普通的論文,如一道驚雷劃破生物學(xué)的夜空,將這門描述性學(xué)科推向分子水平的精確科學(xué)領(lǐng)域。當(dāng)時(shí)25歲的沃森或許未曾想到,他與克里克在卡文迪許實(shí)驗(yàn)室搭建的金屬模型,日后會(huì)與達(dá)爾文進(jìn)化論、孟德爾遺傳定律并列為生物學(xué)三大里程碑。

此后的十年,分子生物學(xué)如雨后春筍般生長。1958年克里克提出“中心法則”,1961年雅可布和莫諾發(fā)現(xiàn)操縱子,1965年遺傳密碼全部破譯。每一步突破,都建立在雙螺旋結(jié)構(gòu)的基石之上。1962年,沃森、克里克與威爾金斯因發(fā)現(xiàn)核酸分子結(jié)構(gòu)及其對生命物質(zhì)信息傳遞的重要性共同獲得諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。遺憾的是,為這一發(fā)現(xiàn)提供關(guān)鍵數(shù)據(jù)的富蘭克林已于1958年因癌癥去世,未能分享這份榮譽(yù)。這段歷史后來引發(fā)了關(guān)于科學(xué)倫理與性別歧視的深刻討論,沃森在1968年出版的回憶錄《雙螺旋:發(fā)現(xiàn)DNA結(jié)構(gòu)的故事》中對富蘭克林的貢獻(xiàn)輕描淡寫,不稱富蘭克林的大名,而呼“羅西”,認(rèn)為“真正棘手的還是羅西。象她這樣一個(gè)女權(quán)主義者,最好還是另找去處。這樣的想法看來是不能避免的?!薄?】這種敘述反映了當(dāng)時(shí)科學(xué)界對女性研究者的偏見。之后霍華德·馬克爾也專門著書對沃森的行為進(jìn)行了批判:“時(shí)隔15年后,詭計(jì)多端的沃森狡猾地篡改了歷史記錄。他的詭計(jì)是一本看似在他還是個(gè)愣頭青的時(shí)候就寫好的語氣刻薄但又令人難以抗拒的回憶錄。實(shí)際上,這本書是沃森在30多歲擔(dān)任哈佛大學(xué)教授期間,利用幾個(gè)暑假精心撰寫的——1968年的經(jīng)典暢銷書《雙螺旋:發(fā)現(xiàn)DNA結(jié)構(gòu)的故事》?!薄?】

02

冷泉港實(shí)驗(yàn)室與科學(xué)火種的傳遞

1968年,40歲的沃森接管了位于紐約長島的冷泉港實(shí)驗(yàn)室。彼時(shí),這座百年機(jī)構(gòu)正深陷困境:年度經(jīng)費(fèi)尚不足百萬美元,研究領(lǐng)域仍局限于傳統(tǒng)經(jīng)典遺傳學(xué)范疇,甚至一度瀕臨關(guān)閉。然而,30年后他卸任時(shí),冷泉港已蛻變成為擁有20個(gè)研究中心、年度預(yù)算超數(shù)億美元的分子生物學(xué)重鎮(zhèn)。冷泉港實(shí)驗(yàn)室的顯著發(fā)展得益于沃森深刻的科學(xué)洞察力與前瞻性戰(zhàn)略眼光,他早期就敏銳預(yù)判到分子生物學(xué)將成為未來生命科學(xué)研究的核心領(lǐng)域,并將癌癥研究、神經(jīng)科學(xué)及基因組學(xué)列為推動(dòng)學(xué)科范式轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵方向,逐步整合為實(shí)驗(yàn)室的核心研究體系?;谶@一戰(zhàn)略預(yù)判,冷泉港實(shí)驗(yàn)室當(dāng)前已確立植物生物學(xué)、定量生物學(xué)、癌癥研究、神經(jīng)科學(xué)及基因組學(xué)五大重點(diǎn)研究方向?!?】在任期間,他大刀闊斧地進(jìn)行改革,關(guān)閉低效的經(jīng)典遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室,建立分子遺傳學(xué)、腫瘤生物學(xué)等新興學(xué)科;四處游說企業(yè)家與慈善家,增加實(shí)驗(yàn)室的科研經(jīng)費(fèi);廣攬全球頂尖人才,形成以問題為導(dǎo)向,而非以技術(shù)為導(dǎo)向的研究文化。

沃森深知科學(xué)的進(jìn)步不僅需要頂尖成果,更需要開放的學(xué)術(shù)生態(tài)。他恢復(fù)了冷泉港自19世紀(jì)末開始的夏季研討會(huì)傳統(tǒng),將其打造成全球分子生物學(xué)家的“精神家園”。每年夏天,來自世界各地的科學(xué)家聚集于長島討論最前沿的成果。如今,冷泉港的“定量生物學(xué)”“基因組學(xué)”等會(huì)議已成為相關(guān)領(lǐng)域的風(fēng)向標(biāo),年輕學(xué)者在這里不僅能聆聽到諾獎(jiǎng)得主的報(bào)告,更有機(jī)會(huì)與同行激烈辯論、碰撞思想。

發(fā)展實(shí)驗(yàn)室的同時(shí),沃森亦注重知識(shí)的傳承與普及。早在1965年,他便出版了《基因的分子生物學(xué)》第一版。這部著作以清晰的邏輯、生動(dòng)的語言,將分子遺傳學(xué)的知識(shí)系統(tǒng)化、結(jié)構(gòu)化,迅速取代了傳統(tǒng)教材,成為全球高校的標(biāo)準(zhǔn)課本。截至2025年,該書已更新至第七版,累計(jì)發(fā)行量數(shù)百萬冊。與傳統(tǒng)教科書不同,沃森在書中大膽融入最新研究進(jìn)展,甚至不回避未解決的爭議問題,這種知識(shí)的呈現(xiàn)方式,培養(yǎng)了幾代科研人員的批判性思維能力。

03

推動(dòng)大型科學(xué)計(jì)劃:人類基因組計(jì)劃的制度設(shè)計(jì)者

如果說雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)與冷泉港實(shí)驗(yàn)室的振興展現(xiàn)了沃森作為科學(xué)研究者的天賦,那么1988年他接手人類基因組計(jì)劃(HGP),則彰顯了他作為科學(xué)戰(zhàn)略家的遠(yuǎn)見(戰(zhàn)略科學(xué)家仍有指向不明的疑惑,其多意指科學(xué)家對個(gè)人職業(yè)未來的宏觀籌劃,科學(xué)戰(zhàn)略家則更多指涉科學(xué)家對科學(xué)本身的宏觀籌劃)。1988年,60歲的沃森接受美國國立衛(wèi)生研究院邀請,出任新成立的國家人類基因組研究中心首任主任,這個(gè)決定將他從實(shí)驗(yàn)室推向了科學(xué)政治的舞臺(tái)中央。

早在1980年代初,科學(xué)界已出現(xiàn)人類基因組測序的設(shè)想,但反對聲從未停歇。反對者認(rèn)為耗資數(shù)十億美元測定30億個(gè)堿基對的序列無異于大海撈針,不如將資金投入具體疾病研究。但是沃森卻敏銳地意識(shí)到只有掌握完整的基因組圖譜,才能從根本上理解基因與疾病的關(guān)系。在沃森的推動(dòng)下,計(jì)劃于1990年正式啟動(dòng),美、英、法、德、日、中六國科學(xué)家共同參與。其中美國負(fù)責(zé)54%的測序任務(wù),英國25%,日本7%,法國2.8%,德國2.2%,中國1%。2000年6月26日,六國科學(xué)家聯(lián)合宣布人類基因組工作框架圖繪制完成,時(shí)任美國總統(tǒng)克林頓和英國首相布萊爾特別對中國科學(xué)家所做的貢獻(xiàn)表示感謝。

沃森留給人類基因組計(jì)劃最寶貴的遺產(chǎn),并非測序技術(shù)本身,而是開放科學(xué)的制度設(shè)計(jì)。1996年,當(dāng)私營公司塞萊拉基因(Celera Genomics)宣布將采用“鳥槍法”測序法單獨(dú)完成基因組圖譜,并計(jì)劃對關(guān)鍵基因申請專利時(shí),沃森予以強(qiáng)烈譴責(zé)。他認(rèn)為基因是人類共同的遺產(chǎn),專利化將使科學(xué)進(jìn)步淪為商業(yè)壟斷。在此背景下,他參與建立“百慕大原則”,要求所有測序數(shù)據(jù)須在24小時(shí)內(nèi)上傳至公共數(shù)據(jù)庫GenBank,向全球免費(fèi)開放。他說服各國資助機(jī)構(gòu)將“禁止基因序列專利”寫入合作協(xié)議,還開創(chuàng)性地將倫理、法律和社會(huì)影響研究(ELSI)納入計(jì)劃預(yù)算,占總經(jīng)費(fèi)的3%。這是人類首次在大型科學(xué)計(jì)劃中,同步思考技術(shù)突破可能帶來的倫理后果的前瞻性制度設(shè)計(jì)。

這套開放數(shù)據(jù)的原則,后來成為全球科學(xué)共享的范本?;贕enBank的數(shù)據(jù),科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了BRCA1/2基因與乳腺癌、APOE基因與阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián);23andMe等基因檢測公司讓普通人也能了解自身遺傳背景;CRISPR基因編輯技術(shù)的突破,也離不開對基因組序列的精準(zhǔn)解析。

04

爭議與反思:天才的陰影與科學(xué)的邊界

沃森的晚年充滿爭議。2007年,他在接受《星期日泰晤士報(bào)》專訪時(shí)稱自己對非洲未來持悲觀態(tài)度,理由是黑人的智力水平可能低于白人。此番帶有種族偏見的言論猶如重磅炸彈,在科學(xué)界掀起軒然大波。冷泉港實(shí)驗(yàn)室迅速撤銷了他的名譽(yù)主任頭銜,多家學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)也相繼取消了對他的講座邀約。2019年,91歲的沃森在紀(jì)錄片中重申類似觀點(diǎn),導(dǎo)致冷泉港實(shí)驗(yàn)室徹底與其劃清界限。這位曾被譽(yù)為“DNA之父”的科學(xué)巨匠,最終因偏執(zhí)的種族歧視觀點(diǎn),從科學(xué)的神壇上黯然跌落。率真、直言的個(gè)性如何在政治正確、真理表達(dá)與科學(xué)修辭學(xué)之間達(dá)致一種均衡時(shí)至今日仍是一道未解的難題。

沃森的爭議為科學(xué)界敲響了警鐘,科學(xué)領(lǐng)域的專業(yè)能力與個(gè)人的倫理素養(yǎng)未必天然統(tǒng)一。雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)揭示了生命運(yùn)行的奧秘,卻難以解答生命應(yīng)當(dāng)如何被尊重的倫理命題;人類基因組計(jì)劃闡明了基因與疾病的關(guān)聯(lián),卻無法界定正常與異常之間的倫理邊界。科學(xué)家作為公眾人物,其言論具有遠(yuǎn)超普通人的影響力,這種影響力需要與責(zé)任匹配。

詹姆斯·杜威·沃森雖已離世,但他所開創(chuàng)的分子生物學(xué)時(shí)代仍在推進(jìn),他所傳遞的科學(xué)精神依舊閃耀。這或許就是最好的紀(jì)念,讓他的成就照亮前路,讓他的教訓(xùn)警示未來,讓生命科學(xué)的探索永遠(yuǎn)與人性的光輝同行。

參考文獻(xiàn)

【1】霍勒斯·賈德森撰,李曉丹譯.創(chuàng)世紀(jì)的第八天:20世紀(jì)分子生物學(xué)革命[M].上海:上??茖W(xué)技術(shù)出版社,2005:65.

【2】詹姆斯·杜威·沃森撰,劉望夷譯.雙螺旋:發(fā)現(xiàn)DNA結(jié)構(gòu)的故事[M].北京:科學(xué)出版社,1987:10.

【3】霍華德·馬克爾撰,李果譯.生命的秘密:弗蘭克林沃森克里克和DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)[M].北京:社會(huì)科學(xué)文獻(xiàn)出版社,2024:11-12.

【4】宋彥延,賀天平.沃森在冷泉港實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)管理實(shí)踐研究[J].自然辯證法研究,2022,38(06):49-54.

張鵬,上海交通大學(xué)科學(xué)史與科學(xué)文化研究院博士生;李俠,上海交通大學(xué)科學(xué)史與科學(xué)文化研究院教授,博導(dǎo)。文章觀點(diǎn)不代表主辦機(jī)構(gòu)立場。

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