寫在前面

膿毒癥，這一ICU中的“頭號殺手”，因其復雜的免疫紊亂機制，至今仍是全球性的治療難題。傳統(tǒng)西醫(yī)在應對膿毒癥時常常顯得力不從心。而一項最新發(fā)表于《Journal of Ethnopharmacology》（民族藥理學）的研究，將古老的中醫(yī)智慧與現(xiàn)代前沿的單細胞測序技術相結合，首次從單細胞層面揭示了經典方劑補中益氣湯治療膿毒癥的深層機制：它通過靶向單核細胞中的三個關鍵基因，重塑免疫穩(wěn)態(tài)，為膿毒癥的治療提供了全新的輔助策略。

題目及作者信息

【文獻概述】一張圖讀懂核心發(fā)現(xiàn)

本研究綜合運用了單細胞RNA測序（scRNA-seq）、機器學習、動物模型和臨床試驗，系統(tǒng)地闡明了補中益氣湯（BZYQT）作為膿毒癥輔助治療的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，BZYQT能夠靶向調控膿毒癥相關單核細胞中的關鍵基因（METTL9, SAT1, SRGN），從而調節(jié)免疫反應、減輕炎癥風暴、增強抗菌能力，顯著改善膿毒癥模型小鼠和患者的預后。

【研究背景】為何聚焦膿毒癥與補中益氣湯？

• 膿毒癥的困境：作為全身性感染引起的致命性器官功能障礙，膿毒癥死亡率高，其核心病理在于免疫系統(tǒng)的“失衡”——早期過度炎癥與后續(xù)的免疫抑制交織。

• 中醫(yī)的潛力：補中益氣湯是中醫(yī)“補氣升陽”的代表方劑，現(xiàn)代研究表明其具有顯著的免疫調節(jié)和抗炎作用，是治療“氣虛發(fā)熱”等癥的良方，與膿毒癥的某些證候相符。

【研究思路】如何一步步揭開謎底？

本研究設計了一條清晰、嚴謹的科學路徑：

一、發(fā)現(xiàn)：

利用scRNA-seq在膿毒癥患者血液中尋找關鍵的免疫細胞亞群。

二、篩選：

結合hdWGCNA和機器學習算法，從海量數據中篩選出核心靶點基因。

三、驗證：

1.分子層面：通過分子對接模擬BZYQT有效成分與靶點蛋白的結合。

2.動物層面：在CLP（盲腸結扎穿刺）膿毒癥小鼠模型中驗證BZYQT聯(lián)合抗生素的療效。

3.臨床層面：開展隨機對照試驗，評估BZYQT對膿毒癥患者的實際治療效果。

【亮點與創(chuàng)新】

1. 技術前沿：首次將單細胞測序（scRNA-seq）、高維加權基因共表達網絡分析（hdWGCNA）與機器學習深度融合，用于中藥復方機制研究。

2. 視角新穎：從“單核細胞異質性”這一微觀視角切入，清晰揭示了BZYQT的細胞靶點。

3. 證據鏈完整：構建了“基因-細胞-動物-臨床”的完整證據體系，說服力強。

4. 中西匯通：為中醫(yī)藥的“多成分-多靶點”治療理念提供了堅實的現(xiàn)代科學依據。

【研究結果】

1.單細胞轉錄組揭示膿毒癥單核細胞異質性

A–C：UMAP顯示PBMC細胞分類及在健康與膿毒癥患者中的分布。D–E：單核細胞進一步分為12個亞群，其中Cluster 0和5在膿毒癥中富集，定義為“Sep_monocytes”。F：GSEA顯示Sep_monocytes中原發(fā)性免疫缺陷通路上調，氧化磷酸化等通路下調。G：代謝分析顯示鞘脂代謝在Sep_monocytes中顯著上調。

2.偽時間軌跡與細胞間通訊分析

A–B：偽時間軌跡顯示健康單核細胞是Sep_monocytes的前體。C–H：CellChat分析顯示Sep_monocytes通過ANNEXIN、RESISTIN等信號通路與其他細胞強烈互動，促進炎癥。

3.hdWGCNA識別關鍵基因模塊

A–D：構建共表達網絡，識別出在Sep_monocytes中活躍的綠色與黑色模塊。E–F：展示每個模塊的前10個樞紐基因及其蛋白互作網絡。

4.機器學習篩選樞紐基因

A–C：LASSO、隨機森林和差異表達分析交叉篩選出METTL9、SAT1、SRGN。D：韋恩圖展示三種方法重疊的樞紐基因。

5.樞紐基因的診斷價值

A–B：膿毒癥患者中這三個基因表達顯著升高。C–D：ROC曲線顯示三者聯(lián)合診斷AUC > 0.7，具有良好的判別能力。E：熱圖顯示基因與免疫細胞的相關性，如SRGN與Th1細胞正相關。

6.BZYQT在CLP模型中的協(xié)同作用

A：藥物-靶點網絡顯示BZYQT成分與METTL9、SAT1、SRGN相互作用。B：分子對接顯示黃芪成分與目標蛋白結合良好。C–H：BZYQT聯(lián)合抗生素：調節(jié)基因表達（C）、提高生存率（D）、降低IL-6（E）、增加脾單核細胞比例（F）、減少細菌負荷（G）以及改善腸道病理（H）。

7.BZYQT在臨床試驗中的療效

A：中醫(yī)證候評分顯著下降。B–C：淋巴細胞計數上升，單核細胞穩(wěn)定。D–F：CRP、PCT、IL-6等炎癥指標下降。G–I：內毒素下降，前白蛋白上升，提示腸屏障和營養(yǎng)狀態(tài)改善。

【結語】

這項研究不僅為膿毒癥這一臨床難題帶來了新的希望，更為我們展示了中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的巨大潛力。當古老的東方智慧與前沿的單細胞技術相遇，補中益氣湯這一千年古方，在現(xiàn)代科學的“翻譯”下，向我們清晰地闡釋了其“扶正祛邪”的深層生物學機制。它告訴我們，中醫(yī)藥的“多靶點、整體調節(jié)”并非空泛的概念，而是可以通過精準的分子網絡來驗證的科學事實。這為更多傳統(tǒng)方劑的現(xiàn)代化研究樹立了典范，也預示著“中西醫(yī)結合”正從理念走向實踐，在未來必將為攻克更多復雜疾病提供獨特的“中國方案”。

注：本文原創(chuàng)表明為原創(chuàng)編譯，非聲張版權，侵刪！

原文獲?。汉笈_私信。

參考文獻：

Zhou Y, Sun W, Zhou J, Yang P, Wang J, Xu B, Hou J, Yang K. Bu Zhong Yi Qi Tang targets key monocyte-associated genes to enhance sepsis therapy. J Ethnopharmacol. 2026 Jan 30;355(Pt A):120610. doi: 10.1016/j.jep.2025.120610 . Epub 2025 Sep 12. PMID: 40946819.

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