編者按：2025年，藥明康德迎來(lái)創(chuàng)立25周年的重要里程碑。值此契機(jī)，我們向所有與我們共同書寫產(chǎn)業(yè)變革篇章的科學(xué)家、醫(yī)藥人和投資者致以衷心感謝與誠(chéng)摯敬意，也特別推出“致敬時(shí)代”系列，回顧全球同仁如何借助科學(xué)與合作的力量，不斷拓展治療邊界、改善患者命運(yùn)。

四分之一個(gè)世紀(jì)的堅(jiān)守，只為加速每一款新藥的誕生。下一個(gè)25年，我們將繼續(xù)心懷感恩與敬畏，依托獨(dú)特的CRDMO模式，與全球伙伴攜手同行，共赴健康未來(lái)。

1853年，倫敦醫(yī)院，一名53歲的男子在與病魔抗?fàn)幜?年后去世，外科醫(yī)生John Adams為了搞清楚病因，做了尸檢，發(fā)現(xiàn)兇手隱藏在患者的前列腺中。Adams在病理報(bào)告里寫道，患者的前列腺發(fā)生了硬化，他進(jìn)一步評(píng)論，這是一種很罕見的疾病。

這是醫(yī)學(xué)史上第一例通過(guò)病理檢驗(yàn)確診的前列腺癌。但Adams恐怕不會(huì)想到150多年后，自己發(fā)現(xiàn)的這種疾病將會(huì)成為男性中最常見的癌癥之一。2020年，前列腺癌在112個(gè)國(guó)家中位列男性癌癥發(fā)病率首位，每年新增病例約140萬(wàn)，占男性癌癥的15%，造成約40萬(wàn)人死亡。

前列腺癌發(fā)病率確實(shí)出現(xiàn)了大幅增加，而且這種上升趨勢(shì)很可能還會(huì)繼續(xù)，研究預(yù)計(jì)到2040年，全球每年新增前列腺癌將達(dá)290萬(wàn)。

為什么前列腺癌越來(lái)越多？背后有多個(gè)因素。首先是診斷手段的進(jìn)步。直到20世紀(jì)初，前列腺癌才與其他類型的尿路梗阻區(qū)分開來(lái)，而如今，通過(guò)前列腺特異性抗原（PSA）篩查，臨床上可以發(fā)現(xiàn)非常早期的前列腺癌。

其次是老齡化趨勢(shì)。前列腺癌的發(fā)病率與年齡密切相關(guān)，而且這種隨年齡增長(zhǎng)的增速幾乎超過(guò)所有癌癥。

其三則與生活方式有關(guān)。流行病學(xué)研究顯示亞洲男性的前列腺癌發(fā)病率低于西方，但移居歐美的亞裔男性風(fēng)險(xiǎn)顯著上升，提示飲食或環(huán)境因素可能影響前列腺癌的發(fā)病率。

不過(guò)，值得欣慰的是，過(guò)去幾十年里，前列腺癌的診療突飛猛進(jìn)。對(duì)很多患者來(lái)說(shuō)，前列腺癌的確診報(bào)告早已不再是一份宣告生命即將結(jié)束的“判決書”。

圖片來(lái)源：123RF

作為全球醫(yī)藥及生命科學(xué)行業(yè)值得信賴的合作伙伴和重要貢獻(xiàn)者，藥明康德在過(guò)去25年發(fā)展歷程中，很榮幸見證了多款前列腺癌創(chuàng)新療法從實(shí)驗(yàn)室到臨床的突破歷程，更通過(guò)提供一體化、端到端的新藥研發(fā)和生產(chǎn)服務(wù)，助力全球合作伙伴加速多款前列腺癌創(chuàng)新療法的研發(fā)進(jìn)程、造福病患。今天這篇文章將回望前列腺癌創(chuàng)新療法的發(fā)展歷程，向那些拯救無(wú)數(shù)患者的英雄們致敬。

諾獎(jiǎng)級(jí)發(fā)現(xiàn)打破治療僵局

醫(yī)學(xué)界很早就對(duì)前列腺癌發(fā)起了挑戰(zhàn)，1904年，泌尿科先驅(qū)，后來(lái)創(chuàng)辦了《泌尿外科雜志》（

The Journal of Urology

同一時(shí)期，居里夫婦發(fā)現(xiàn)了鐳、釙這兩個(gè)放射性元素后掀起的放療研究熱進(jìn)入前列腺癌治療。法國(guó)泌尿科醫(yī)生Henri Minet嘗試用含鐳的導(dǎo)管經(jīng)尿道或恥骨上導(dǎo)管治療前列腺癌，近距離放療成了最早用于前列腺治療的放療手段。

然而，這些早期突破后，前列腺癌的治療很快陷入僵局。受限于早期放療技術(shù)缺陷，操作過(guò)程對(duì)患者來(lái)說(shuō)極痛，難以在前列腺癌中推廣。而手術(shù)對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的晚期前列腺癌患者也意義有限。

20世紀(jì)中期，泌尿科醫(yī)生面對(duì)的典型前列腺癌患者會(huì)是一位70歲剛出頭的老人，癌細(xì)胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移到骨骼或軟組織。這在當(dāng)時(shí)幾乎等于被判了死刑，患者通常在1-2年里就會(huì)被癌癥奪去生命。

但前列腺癌治療的革命性突破即將在一所建立不久的醫(yī)學(xué)院里誕生。1927年，剛做完普外科住院醫(yī)師培訓(xùn)，年僅26歲加拿大裔美國(guó)醫(yī)生Charles Brenton Huggins被招募到剛成立的芝加哥大學(xué)醫(yī)學(xué)院，作為整個(gè)醫(yī)學(xué)院最初的8名員工之一，Huggins博士被分配到了泌尿科，被迫迅速自學(xué)?？浦R(shí)。

整個(gè)30年代，他不斷深入研究包括前列腺在內(nèi)的男性泌尿系統(tǒng)器官。厚積薄發(fā)，1940-41年，Huggins博士與他的兩名學(xué)生連續(xù)發(fā)表了3篇論文，闡述通過(guò)睪丸切除術(shù)或雌激素治療來(lái)抑制雄激素活性，可以讓許多轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的腫瘤縮小。那些接受治療的患者短短幾天內(nèi)疼痛就得到了顯著緩解，最初接受治療的21人中，有4人存活超過(guò)12年！

Huggins博士的發(fā)現(xiàn)開啟了前列腺癌治療的全新時(shí)代：去勢(shì)治療。由于超過(guò)80%的前列腺癌對(duì)雄激素存在依賴，去勢(shì)治療可以緩解絕大部分患者的病痛。Huggins也因此獲得1966年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。值得一提的是，他提出的口服雌激素藥物去勢(shì)療法還是第一個(gè)有效的全身性癌癥治療方法，是晚期腫瘤治療的劃時(shí)代突破。而對(duì)于廣大前列腺患者，時(shí)至今日，Huggins博士開啟的去勢(shì)療法仍然是最普遍有效的治療方法。

Charles Brenton Huggins博士（圖片來(lái)源：Nobel Foundation archive）

從LHRH激動(dòng)劑到拮抗劑

盡管口服雌激素與睪丸切除術(shù)開啟了前列腺癌治療的全新時(shí)代，但很快這些去勢(shì)手段的局限性就顯現(xiàn)了出來(lái)，首先是口服雌激素降低血清睪酮水平會(huì)導(dǎo)致顯著的心血管毒性，增加血栓風(fēng)險(xiǎn)。其次，通過(guò)去勢(shì)或雌激素治療來(lái)消除雄激素，也不足以治愈晚期前列腺癌。

顯然，需要尋找更好的去勢(shì)治療手段，而這需要另一個(gè)諾獎(jiǎng)級(jí)別的突破。

1971年，美國(guó)科學(xué)家Andrew Schally用了16萬(wàn)頭豬的下丘腦，分離出800微克的一種名為促黃體生成素釋放激素（LHRH）的下丘腦激素。這種激素能刺激腦垂體釋放黃體生成素（LH），后者又能與睪丸上的受體結(jié)合，激活雄激素睪酮合成。

有趣的是，Schally博士發(fā)現(xiàn)盡管LHRH激動(dòng)劑會(huì)導(dǎo)致血清睪酮短暫升高，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生抑制作用，下調(diào)垂體LHRH受體，降低血清睪酮，與去勢(shì)手術(shù)相當(dāng)。于是，他嘗試將LHRH激動(dòng)劑用于前列腺癌患者治療，發(fā)現(xiàn)可以顯著緩解癌癥相關(guān)的骨痛。

Andrew Schally博士（圖片來(lái)源：Nobel Foundation archive）

1977年，Schally博士獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。1985年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)用于治療晚期前列腺癌的LHRH激動(dòng)劑Lupron（leuprolide，亮丙瑞林），之后，Zoladex（goserelin，戈舍瑞林）、Trelstar（triptorelin acetate，醋酸曲普瑞林）相繼上市。70-80%的前列腺癌患者使用這些LHRH激動(dòng)劑后，腫瘤能被有效抑制，同時(shí)，這些藥物沒(méi)有口服激素帶來(lái)的心血管、血栓風(fēng)險(xiǎn)，至今仍是優(yōu)先使用的去勢(shì)治療手段。

可是，LHRH激動(dòng)劑也有缺點(diǎn)，如同Schally博士當(dāng)初觀察到的，這類藥物剛開始使用時(shí)會(huì)先增加體內(nèi)睪酮合成，導(dǎo)致有些前列腺癌患者將經(jīng)歷癌癥惡化。于是，業(yè)界開始尋找LHRH拮抗劑。

2008年，F(xiàn)irmagon（degarelix，地加瑞克），這種皮下注射的LHRH拮抗劑獲批上市，讓患者能更快降低血清睪酮，避免了去勢(shì)治療初始階段因睪酮短暫升高而出現(xiàn)癌癥惡化的風(fēng)險(xiǎn)。2020年，全球首個(gè)口服LHRH拮抗劑Orgovyx（relugolix，瑞盧戈利）獲批，又為患者提供了一種更便捷的治療選擇。

突破重重困難的抗雄激素

就在Schally研究LHRH的同一時(shí)期，60年代末，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了雄激素受體，這無(wú)疑帶來(lái)了新的潛在去勢(shì)療法研發(fā)方向。無(wú)論是LHRH激動(dòng)劑還是拮抗劑，都存在影響性功能、導(dǎo)致潮熱等副作用，靶向雄激素受體的抗雄激素（雄激素受體拮抗劑）或許能避免這些副作用。很快科學(xué)家們找到了一個(gè)甾體類抗雄激素，cyproterone（環(huán)丙孕酮）。

科學(xué)家們對(duì)這第一個(gè)抗雄激素充滿期望，但挫折很快到來(lái)：環(huán)丙孕酮能透過(guò)血腦屏障，它不僅和前列腺癌細(xì)胞上的雄激素受體結(jié)合，還與下丘腦和垂體上的雄激素受體結(jié)合，阻斷雄激素合成的負(fù)反饋。這導(dǎo)致環(huán)丙孕酮治療的最終結(jié)局是增加血清睪酮，沒(méi)法起到去勢(shì)作用。

研究人員想了個(gè)對(duì)策：添加乙酸酯基團(tuán)，合成Androcur（cyproterone acetate，醋酸環(huán)丙孕酮）。醋酸環(huán)丙孕酮保留了雄激素拮抗作用，作用于前列腺癌細(xì)胞；同時(shí)它也是一種孕激素激動(dòng)劑，能與垂體中的孕激素受體結(jié)合，間接降低血清睪酮水平。這種雙機(jī)制治療的有效性與口服雌激素大致相當(dāng)，1973年在歐洲獲批上市。

可是，人們發(fā)現(xiàn)醋酸環(huán)丙孕酮還是有局限性：它對(duì)雄激素分泌的影響會(huì)導(dǎo)致性欲減退和性功能障礙。業(yè)界開始尋找非甾體類的抗雄激素，以避免這些副作用。

圖片來(lái)源：123RF

Eulexin（flutamide，氟他胺）成為第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的非甾體類抗雄激素，并于1989年獲得FDA批準(zhǔn)用于前列腺癌治療。它和90年代獲得FDA批準(zhǔn)的Casodex（bicalutamide，比卡魯胺）、Nilandron（nilutamide，尼魯米特）組成了第一代抗雄激素，或第一代雄激素受體拮抗劑。

盡管第一代抗雄激素如研究人員期望的，副作用更小，可是后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)它們和環(huán)丙孕酮一樣，最終還是會(huì)穿過(guò)血腦屏障，增加LH釋放，進(jìn)而導(dǎo)致血清睪酮升高。在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的隨機(jī)試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用第一代抗雄激素治療，與其它藥物或去勢(shì)手術(shù)去勢(shì)相比，盡管耐受性更好，但在總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期上，并無(wú)優(yōu)勢(shì)。

雖有缺陷，但隨著第一代抗雄激素的出現(xiàn)，那些LHRH激動(dòng)劑或拮抗劑治療無(wú)效的患者，可以加入抗雄激素，或者在一開始治療時(shí)就采用LHRH激動(dòng)劑加抗雄激素的聯(lián)合雄激素阻斷，都能獲得更好的治療效果。

兩代抗雄激素改寫去勢(shì)抵抗性前列腺癌治療格局

不過(guò)，即便有了LHRH激動(dòng)劑、拮抗劑以及第一代抗雄激素，大部分前列腺癌患者治療后僅能獲得幾年的緩解，之后腫瘤就會(huì)出現(xiàn)耐藥，發(fā)展成去勢(shì)抵抗性前列腺癌，最終成為奪走患者生命的主要原因。很長(zhǎng)一段時(shí)間里，去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者只能依賴多西他賽、卡巴他賽這些化療，療效也不理想。面對(duì)困難，醫(yī)藥界人士并未低頭，研究發(fā)現(xiàn)去勢(shì)抵抗性前列腺癌細(xì)胞大多是出現(xiàn)了雄激素受體擴(kuò)增、點(diǎn)突變、剪接變體表達(dá)。不是抑制雄激素信號(hào)通路不行，而是第一代抗雄激素抑制不了這些改變了的雄激素信號(hào)通路，甚至，第一代抗雄激素在長(zhǎng)期使用后能從拮抗劑轉(zhuǎn)為激動(dòng)劑的缺點(diǎn)還將幫倒忙。

患者需要的是新一代抗雄激素。

而在2010年后，前列腺癌治療迎來(lái)了一個(gè)新藥井噴期：多個(gè)第二代抗雄激素陸續(xù)上市，徹底改變了去勢(shì)抵抗性前列腺癌的治療格局。

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首先打破僵局的是2011年獲得FDA批準(zhǔn)的Zytiga（abiraterone，阿比特龍），它是一種很特殊的抗雄激素，并不直接作用于雄激素受體，而是抑制雄激素合成。在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的臨床試驗(yàn)里，阿比特龍將患者的總生存時(shí)間從安慰劑組的10.4個(gè)月提升到了15.4個(gè)月。

阿比特龍只是一個(gè)開始，緊接著2012年，Xtandi（enzalutamide，恩扎盧胺）獲得FDA批準(zhǔn)，這是一類全新的雄激素受體拮抗劑，不像第一代抗雄激素那樣會(huì)出現(xiàn)拮抗劑到激動(dòng)劑的轉(zhuǎn)變。在對(duì)化療耐藥的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中，臨床試驗(yàn)顯示恩扎盧胺治療的總生存期達(dá)18.3個(gè)月，比安慰劑組的13.6個(gè)月有大幅提高。

不過(guò)，研究人員發(fā)現(xiàn)高劑量恩扎盧胺存在癲癇風(fēng)險(xiǎn)，這又成了后續(xù)第二代抗雄激素研發(fā)的指引。2018年，Erleada（apalutamide，阿帕他胺）獲得FDA批準(zhǔn)，它更少透過(guò)血腦屏障，緩解了癲癇風(fēng)險(xiǎn)。

2019年，Nubeqa（darolutamide，達(dá)羅他胺）成為最新一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的二代抗雄激素。達(dá)羅他胺對(duì)所有已知的雄激素受體突變都能維持抑制作用，即便是能導(dǎo)致恩扎盧胺、阿帕他胺耐藥的突變也不例外，使它成了應(yīng)對(duì)耐藥問(wèn)題的利器。

2022年與2025年，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局分別批準(zhǔn)艾瑞恩（rezvilutamide，瑞維魯胺）與海納安（enzalutamide deuterated，氘恩扎魯胺）上市，這些二代抗雄激素又為患者帶來(lái)更多選擇。

精準(zhǔn)治療進(jìn)入前列腺癌

針對(duì)腫瘤特定分子特征的精準(zhǔn)治療是過(guò)去20多年癌癥治療的巨大突破，但很長(zhǎng)一段時(shí)間里，前列腺癌的精準(zhǔn)治療一直處于空白狀態(tài)。

前列腺癌就沒(méi)有精準(zhǔn)治療可以打擊的分子特征嗎？

一類基因突變引發(fā)了業(yè)界注意——DNA損傷修復(fù)（DDR）基因異常。在乳腺癌、卵巢癌中，基于“合成致死”機(jī)制開發(fā)的PARP抑制劑是針對(duì)

BRCA1/2

ATM

CHEK2

BRCA1

BRCA2

PARP抑制劑或許對(duì)部分前列腺癌患者也能有效！

臨床研究證實(shí)了這一點(diǎn)。一項(xiàng)在轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中展開的3期臨床試驗(yàn)顯示，對(duì)于具有

BRCA1

BRCA2

ATM

2020年，奧拉帕利以及Rubraca（rucaparib，蘆卡帕利）獲得FDA批準(zhǔn)用于具有特定DDR異常的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌。2023年，另外兩個(gè)PARP抑制劑Talzenna（talazoparib，他拉唑帕利）和Zejula（niraparib，尼拉帕尼）也進(jìn)入前列腺癌治療。

前列腺癌不再是精準(zhǔn)治療的荒漠。

兩代免疫治療造?；颊?/strong>

免疫治療是另一項(xiàng)近年來(lái)深刻改變癌癥治療格局的重大突破。而早在2010年，前列腺癌患者就迎來(lái)了第一個(gè)免疫治療：Provenge（sipuleucel-T）。它其實(shí)是一種癌癥疫苗。從患者血液里分離出來(lái)的白細(xì)胞會(huì)在實(shí)驗(yàn)室里和前列腺癌細(xì)胞的一種蛋白質(zhì)，前列腺酸性磷酸酶（PAP）混合，然后這些接受了抗原刺激的白細(xì)胞被回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，增加對(duì)前列腺癌細(xì)胞的殺傷。

3期臨床試驗(yàn)中，接受sipuleucel-T治療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的中位生存期為25.9個(gè)月，優(yōu)于安慰劑治療的21.4個(gè)月中位生存期。而與sipuleucel-T類似的另一種自體免疫治療Apceden也于2017年在印度獲批上市。

盡管比很多實(shí)體瘤都更早收獲免疫治療，但令人遺憾的是對(duì)于大部分前列腺癌患者，以PD-1單抗為代表的腫瘤免疫治療并不適用。可對(duì)少數(shù)幸運(yùn)的患者，情況不同。

2017年，F(xiàn)DA劃時(shí)代地批準(zhǔn)了Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）用于治療微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）的癌癥，不限癌種。該批準(zhǔn)的基礎(chǔ)是臨床研究發(fā)現(xiàn)無(wú)論癌癥起源于哪個(gè)器官，只要具有MSI-H/dMMR這一分子特征，就能從帕博利珠單抗治療中獲益。

從此，具有該分子特征的前列腺癌患者也有了新的治療選擇。此后，更多PD-1/PD-L1抗體，如Jemperli（dostarlimab）、百澤安（tislelizumab，替雷利珠單抗）、恩維達(dá)（envafolimab，恩沃利單抗）、普佑恒（pucotenlimab，普特利單抗），也都獲批用于MSI-H/dMMR實(shí)體瘤治療。

MSI-H/dMMR在前列腺癌中比較罕見，可對(duì)于那少數(shù)患者，免疫治療帶來(lái)了新的希望。

前列腺癌治療迎來(lái)“定點(diǎn)靶向”放療

雖然過(guò)去20年，去勢(shì)治療、精準(zhǔn)治療以及免疫治療的發(fā)展讓晚期前列腺癌患者有了很多治療選擇，但轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌尚無(wú)法治愈，這使得那些接受多種治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者，亟需新的療法。

科學(xué)家將目光投向了前列腺特異性膜抗原（PSMA），一種在前列腺癌細(xì)胞上高表達(dá)的跨膜酶，而且大多數(shù)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的轉(zhuǎn)移灶也表達(dá)PSMA，使它成了靶向前列腺癌的優(yōu)良選擇。

箭有了，可配什么箭頭能最大程度殺傷癌細(xì)胞呢？

這次，研究人員想到了放療。2006年，美國(guó)普渡大學(xué)的科學(xué)家設(shè)計(jì)了一種高親和力的PSMA配體，并提出給該配體連接放射性藥物的設(shè)計(jì)。2012年，德國(guó)的研究人員又進(jìn)一步改善了這種配體的親和力。

一種全新的藥物，結(jié)合放射性同位素镥177的PSMA高親和力配體，逐漸成型。

經(jīng)過(guò)多年臨床研究，2022年，前列腺癌治療迎來(lái)了又一變革：FDA批準(zhǔn)了第一個(gè)用于治療轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌的放射性配體藥物：Pluvicto（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan，镥[177Lu]-特昔維匹肽）。

在相關(guān)的3期臨床研究中，晚期PSMA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者被隨機(jī)分配至镥[177Lu]-特昔維匹肽聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療組或標(biāo)準(zhǔn)治療組。結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組總生存期達(dá)15.3個(gè)月，顯著高于標(biāo)準(zhǔn)治療組的11.3個(gè)月。聯(lián)合治療降低死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)38%。而且，聯(lián)合治療組中患者的總緩解率達(dá)到30%，而只接受標(biāo)準(zhǔn)治療患者的緩解率僅為2%。

镥[177Lu]-特昔維匹肽的出現(xiàn)是放射性配體藥物的重大突破，也為那些窮盡過(guò)往治療手段的晚期前列腺癌患者帶來(lái)了新的選擇。

更多新藥研發(fā)已在路上

前列腺癌作為男性中發(fā)病率最高的癌癥之一，曾經(jīng)奪去無(wú)數(shù)人的生命。1960年代，即便在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，50-60%的前列腺癌確診患者生存時(shí)間不超過(guò)5年。但是，隨著去勢(shì)治療的不斷發(fā)展，以及精準(zhǔn)治療、免疫治療乃至放射性配體藥物的出現(xiàn)，僅在過(guò)去25年間，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)便批準(zhǔn)了至少20款創(chuàng)新療法，為無(wú)數(shù)前列腺癌患者帶來(lái)了新生，如今90%以上的前列腺癌患者可以實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。

然而，由于發(fā)病率高，前列腺癌尤其是尚無(wú)法治愈的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌，每年仍造成大量死亡?；颊呷匀恍枰熜Ц鼉?yōu)的治療方案。好消息是，眾多創(chuàng)新機(jī)制的療法已在路上。例如前文提到的基于“合成致死”機(jī)制的靶向療法，目前研發(fā)管線中約有40款新藥，靶點(diǎn)涵蓋PARP、EZH2、ATR、PLK1、POLQ、USP1、PRMT5等。而放射性配體藥物方面，全球也有40余款創(chuàng)新藥正在臨床階段探索治療前列腺癌的潛力，靶點(diǎn)主要為PSMA，還包括SSTR2、GRPR、DLL3、NTSR1、KLK2等。靶向配體形式涵蓋小分子、抗體與多肽，所用放射性同位素包括Lu 177、Ac 225、Ga 68、In 111等。

此外，靶向蛋白降解藥物（TPD）有望成為克服傳統(tǒng)雄激素受體拮抗劑耐藥性的新生力量。它們通過(guò)直接降解雄激素受體蛋白，可更深度、持久地抑制該信號(hào)通路。例如，Arvinas公司開發(fā)的第二代雄激素受體靶向蛋白降解嵌合體（PROTAC?）ARV-766，在早期臨床試驗(yàn)中已表現(xiàn)出能夠選擇性降解野生型和帶有臨床耐藥相關(guān)突變的雄激素受體的能力。公開資料顯示，目前已有10多款TPD療法進(jìn)入臨床階段，用于治療前列腺癌。

在助力各類療法從創(chuàng)新概念走向臨床驗(yàn)證的過(guò)程中，藥明康德致力于支持全球客戶加速研發(fā)進(jìn)程，憑借CRDMO平臺(tái)能夠“端到端”助力各類分子從發(fā)現(xiàn)、到開發(fā)，再到生產(chǎn)交付的全過(guò)程。以放射性配體藥物為例，藥明康德綜合性的放射性藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)整合了多肽發(fā)現(xiàn)和放射性藥物開發(fā)能力，提供包括多肽合成、螯合劑合成、放射性標(biāo)記、成像、藥理學(xué)研究和監(jiān)管申報(bào)支持等完善的服務(wù)。一體化平臺(tái)能夠讓多個(gè)團(tuán)隊(duì)并行攻堅(jiān)、高度協(xié)作，幫助合作伙伴快速推動(dòng)項(xiàng)目進(jìn)展，節(jié)省寶貴的開發(fā)時(shí)間。在TPD藥物開發(fā)方面，藥明康德已經(jīng)助力70多種TPD分子進(jìn)入臨床前候選藥物（PCC）階段，10多種已進(jìn)入后期開發(fā)階段。

展望下一個(gè)25年，我們期待與產(chǎn)業(yè)同道繼續(xù)并肩前行，突破更多疾病領(lǐng)域的治療瓶頸，將更多創(chuàng)新療法更快帶到患者身邊。

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