題圖 | Pixabay

撰文 | 王聰

腫瘤組織和腫瘤旁組織中的代謝失調(diào)都可能導(dǎo)致免疫抑制，進(jìn)而促進(jìn)癌癥發(fā)展。AMPK是代謝穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)節(jié)器，其激活與多種代謝途徑相關(guān)，包括脂肪酸、膽固醇和蛋白質(zhì)的合成。然而，代謝干預(yù)作為一種潛在的癌癥治療策略，卻始終未獲成功。

2025年11月25日，林圣彩院士團隊在"Cell Research"期刊上發(fā)表了一篇題為" Glucose starvation mimetic aldometanib removes immune barriers permitting mice with hepatocellular carcinoma to live to normal ages "的研究論文。

研究顯示，模擬葡萄糖饑餓的Aldometanib（AMPK激活劑）能有效激活A(yù)MPK，并抑制mTORC1，通過改善腫瘤微環(huán)境，增強免疫系統(tǒng)對癌癥的清除能力，使肝細(xì)胞癌小鼠壽命接近正常健康小鼠，為癌癥治療提供了新的思路。

圖：論文截圖

最近的研究證據(jù)表明，代謝失衡會促進(jìn)癌癥的發(fā)展。代謝失調(diào)會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)區(qū)室以及腫瘤與腫瘤旁組織之間的細(xì)胞外腫瘤微環(huán)境中代謝物組成和蛋白質(zhì)性質(zhì)發(fā)生改變。

肝細(xì)胞癌（HCC）是已被廣泛研究其與代謝改變關(guān)聯(lián)的癌癥之一。肝細(xì)胞癌細(xì)胞中糖酵解、三羧酸循環(huán)、核苷酸合成、氨基酸代謝、脂質(zhì)從頭生成以及膽固醇合成的代謝改變均與肝細(xì)胞癌的形成和發(fā)展有關(guān)。研究人員付出了巨大努力來識別靶向各種代謝途徑的化合物，以尋找治療包括肝細(xì)胞癌在內(nèi)的癌癥的有效療法，其中一些已識別出的化合物正在進(jìn)行臨床試驗。

出于上述原因，作為代謝穩(wěn)態(tài)的主要調(diào)控因子且控制著整體代謝網(wǎng)絡(luò)的 AMPK，也成為了篩選肝細(xì)胞癌治療藥物的靶點。

在這項最新研究中，研究團隊探究了 Aldometanib 的癌癥治療效果。

研究團隊證明了 Aldometanib 通過 AMPK 依賴的方式抑制肝細(xì)胞癌的生長，使肝細(xì)胞癌小鼠能夠存活至正常年齡，而 Aldometanib 對肝細(xì)胞癌細(xì)胞或正常細(xì)胞均無細(xì)胞毒性。

有趣的是，研究顯示，Aldometanib 只在免疫功能正常的小鼠中發(fā)揮抗癌作用，而在免疫缺陷的小鼠中則沒有這種作用。

研究還發(fā)現(xiàn)，在接受 Aldometanib 治療的小鼠中，肝細(xì)胞癌組織大量浸潤了 CD8+ T 細(xì)胞，而在肝臟特異性敲除 AMPKα 的小鼠中則未觀察到這一現(xiàn)象。

圖：論文截圖

這些結(jié)果表明，代謝調(diào)控因子 AMPK 能夠重新平衡腫瘤微環(huán)境，使體內(nèi)的細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞能夠清除癌細(xì)胞，并有效控制腫瘤組織。

Aldometanib 通過模擬饑餓和熱量限制狀態(tài)來激活 AMPK 通路，而這項最新研究表明，Aldometanib 通過代謝干預(yù)，能夠使癌癥成為一種可終身控制的疾病，這或許將開啟癌癥治療的新紀(jì)元。

參考文獻(xiàn)：

https://www.nature.com/articles/s41422-025-01195-4

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