2025年10月，JACC（IF=22.3）發(fā)表了一項(xiàng)研究，評(píng)估了中國(guó)高水平低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）相關(guān)心血管負(fù)擔(dān)。研究顯示，2010-2020年間，歸因于高水平LDL-C的死亡人數(shù)從41.931萬增至81.353萬，增幅高達(dá)94.02%；如果LDL-C水平按照當(dāng)前趨勢(shì)持續(xù)，歸因死亡率預(yù)計(jì)將從2020年的79.97/10萬上升至2030年的155.52/10萬。

原文鏈接：https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2025.09.1592

研究背景

近年，中國(guó)血脂異?；疾÷曙@著增加，但血脂異常的知曉率、治療率和控制率分別僅為24.7%、10.1%和4.8%，遠(yuǎn)低于預(yù)期水平。高水平的LDL-C作為血脂異常的主要貢獻(xiàn)因素，與心血管疾病發(fā)展密切相關(guān)，并成為了臨床指南中血脂干預(yù)的關(guān)鍵靶點(diǎn)。

高LDL-C已成為中國(guó)第六大致病風(fēng)險(xiǎn)因素。但中國(guó)長(zhǎng)期LDL-C水平及其相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)證據(jù)仍顯不足。

本研究系統(tǒng)量化了2010-2020年中國(guó)高LDL-C相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)及其隨時(shí)間變化，并評(píng)估了疾病負(fù)擔(dān)變化的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素及其相對(duì)貢獻(xiàn)度，同時(shí)構(gòu)建了多維度情景預(yù)測(cè)模型，評(píng)估不同LDL-C控制策略下的疾病負(fù)擔(dān)演變軌跡。

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研究方法

數(shù)據(jù)來源

LDL-C水平數(shù)據(jù)來源于中國(guó)三項(xiàng)具有全國(guó)代表性的調(diào)查：心血管疾病和危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)、中國(guó)慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)、中國(guó)高血壓調(diào)查。這些調(diào)查采用分層多階段整群抽樣方法，覆蓋中國(guó)大陸31個(gè)省份。

研究匯總了2010、2013、2014、2015、2018、2021和2022年的原始LDL-C數(shù)據(jù)及相應(yīng)抽樣權(quán)重，共納入約644,189名年齡≥25歲的參與者（女性占55.5%）。 2010-2020年的年齡、性別和各省死亡數(shù)據(jù)來源于全國(guó)死亡監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。

LDL-C分布

采用貝葉斯層次模型，按年齡、性別和省份估計(jì)LDL-C變化趨勢(shì)。模型采用層次結(jié)構(gòu)且納入了非線性時(shí)間趨勢(shì)和年齡模式。

高LDL-C相關(guān)死亡負(fù)擔(dān)

本研究基于GBD的比較風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估框架，評(píng)估高LDL-C導(dǎo)致的死亡負(fù)擔(dān)，包括缺血性心臟?。?/b>IHD）和缺血性卒中（IS）。人群歸因分?jǐn)?shù)（PAF）通過比較實(shí)際暴露分布與理論最低風(fēng)險(xiǎn)暴露水平（TMREL）下的風(fēng)險(xiǎn)差異進(jìn)行計(jì)算。TMREL（0.9-1.4 mmol/L）作為理論最優(yōu)區(qū)間，用于最大化捕捉可歸因負(fù)擔(dān)，其設(shè)定區(qū)別于臨床管理目標(biāo)。

歸因于高LDL-C的死亡負(fù)擔(dān)使用PAF乘以2010-2020年同年同年齡-性別-省份組合的特定結(jié)局死亡數(shù)（或壽命損失年[YLLs]）得出。YLL為死亡人數(shù)乘以死亡年齡標(biāo)準(zhǔn)預(yù)期壽命。

將高LDL-C心血管死亡負(fù)擔(dān)與既往研究（高BMI、高收縮壓及高空腹血糖相關(guān)負(fù)擔(dān)）進(jìn)行了比較分析。

截至2030年不同反事實(shí)情景下的預(yù)測(cè)

通過以下三個(gè)步驟預(yù)測(cè)2030年高LDL-C相關(guān)死亡負(fù)擔(dān)：

• 將總死亡人數(shù)分為兩類：歸因于和非歸因于高LDL-C的死亡。

• 使用2010-2020年趨勢(shì)得出的恒定年度變化率，預(yù)測(cè)2030年未來的LDL-C暴露水平和非歸因死亡。該步驟模擬了五種不同的情景（詳見“研究結(jié)果”）。

• 估算了2030年每種情景下的死亡負(fù)擔(dān)。2030年的歸因死亡負(fù)擔(dān)計(jì)算公式：歸因死亡數(shù)= ( 非歸因死亡數(shù)2030 / (1-PAF2030) ) -非歸因死亡數(shù)2030。

其他分析

為量化LDL-C相關(guān)死亡負(fù)擔(dān)的時(shí)間趨勢(shì)，通過將線性回歸模型擬合到年齡標(biāo)化率的自然對(duì)數(shù)來計(jì)算估計(jì)年度百分比變化。根據(jù)人類發(fā)展指數(shù)（HDI）將各省份分為6個(gè)地區(qū)：極低、低、中低、中高、高、極高。Das Gupta分解分析量化了2010-2020年間人口增長(zhǎng)、人口老齡化、LDL-C暴露水平以及去風(fēng)險(xiǎn)死亡率（risk-deleted mortality rates）對(duì)高LDL-C相關(guān)死亡數(shù)變化的相對(duì)貢獻(xiàn)。

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研究結(jié)果

研究共納入約644,189名年齡≥25歲的參與者。2020年，年齡標(biāo)化LDL-C水平為112.33 mg/dL，即2.91 mmol/L。隨著年齡增長(zhǎng)，LDL-C水平呈現(xiàn)先升后降的趨勢(shì)，并在60-64歲達(dá)到峰值。

疾病負(fù)擔(dān)

2020年，高LDL-C導(dǎo)致了27.52%的全因死亡，包括IHD和IS所致死亡。具體而言，34.94%的IHD和15.58%的IS與高LDL-C相關(guān)。全國(guó)范圍內(nèi)歸因于高LDL-C的死亡人數(shù)和YLLs分別為81.353萬和1610.831萬。

2010-2020年間，歸因于高LDL-C的年齡標(biāo)化死亡率（ASMR）從48.50/10萬上升至65.19/10萬，增幅達(dá)34.41%；同期死亡人數(shù)從41.931萬增至81.353萬，增幅高達(dá)94.02%。

表.2010-2020年中國(guó)高LDL-C所致死亡和心血管疾病負(fù)擔(dān)

與既往研究相比，在四大心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素中，高LDL-C對(duì)心血管死亡率的影響呈現(xiàn)顯著且快速增長(zhǎng)的趨勢(shì)，僅次于高收縮壓（266.828萬死亡）。其實(shí)四大因素中，僅高LDL-C與高BMI的ASMR呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，且前者增長(zhǎng)更快（估計(jì)年度百分比變化：2.00）。

圖.四大心血管代謝風(fēng)險(xiǎn)因素心血管死亡負(fù)擔(dān)比較

2030年不同情景下的預(yù)測(cè)

情景1：延續(xù)2010-2020年的趨勢(shì)，外推2023年LDL-C水平；

若LDL-C持續(xù)當(dāng)前趨勢(shì)，歸因于高LDL-C的死亡率預(yù)計(jì)將從2020年的79.97/10萬上升至2030年的155.52/10萬，ASMR預(yù)計(jì)將從65.19/10萬上升至89.90/10萬。

情景2：2030年LDL-C水平維持在2020年的數(shù)值；

如果LDL-C增長(zhǎng)停止，2030年歸因死亡率將為98.05/10萬。

情景3/4：2030年LDL-C水平較2020年降低10%或20%；

如果2030年較2020年降低10%或20%，到2030年歸因死亡率將分別降至78.04/10萬和60.04/10萬。LDL-C降低10%可使IHD的歸因死亡率下降，而IS則需要降低20%才能實(shí)現(xiàn)相同效果。

情景5：中等強(qiáng)度他汀絕對(duì)治療率提高50%。

若假設(shè)治療效果立竿見影，疾病負(fù)擔(dān)可通過有效的LDL-C管理得以降低。在絕對(duì)治療率提高50%的情況下（可使LDL-C降低1.0 mmol/L），2030年歸因死亡率為140.24/10萬。

圖.2010-2030年中國(guó)歸因于高LDL-C的觀測(cè)值與預(yù)測(cè)值。A，總體死亡率；B，IHD和IS死亡率。

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本研究評(píng)估了2010-2030年中國(guó)高LDL-C相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)的變化。2010-2020年間，歸因于高LDL-C的死亡人數(shù)增加了94.02%；2020年的死亡人數(shù)為81.353萬，其中78.07%發(fā)生在65歲及以上人群中；預(yù)計(jì)歸因死亡率將從2020年的79.97/10萬上升至2030年的155.52/10萬；只有將LDL-C水平較2020年降低10%，才能在2030年實(shí)現(xiàn)歸因死亡率的下降。

在四大關(guān)鍵代謝風(fēng)險(xiǎn)因素中，與高收縮壓、高空腹血糖和高BMI相比，高LDL-C造成的心血管疾病負(fù)擔(dān)位居第二，且其相關(guān)死亡率增長(zhǎng)最為迅速。

此外，研究發(fā)現(xiàn)雖然死亡率隨年齡增長(zhǎng)而上升，但25-29歲人群的PAF值最高，表明青年期高LDL-C的預(yù)防和早期干預(yù)同樣至關(guān)重要。社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平較高的地區(qū)觀察到歸因于高LDL-C的ASMR呈現(xiàn)先上升后下降的趨勢(shì)，并在中低HDI地區(qū)達(dá)到峰值。

盡管提高治療率可部分緩解LDL-C歸因負(fù)擔(dān)的預(yù)期增長(zhǎng)，但僅靠擴(kuò)大藥物治療規(guī)模仍不足以逆轉(zhuǎn)總體上升趨勢(shì)。因此，有效控制疾病需要采取綜合策略。

研究局限性

• 考慮到缺乏穩(wěn)定的滯后期及與既往研究的比較，采用同年LDL-C暴露-死亡數(shù)據(jù)進(jìn)行時(shí)滯分析，可能沒有完全反映致病效應(yīng)的累積性。

• 不同調(diào)查使用的LDL-C檢測(cè)儀器可能存在差異，進(jìn)而影響結(jié)果一致性。

• 沿用GBD的TMREL參數(shù)可能不完全契合中國(guó)人群特征，盡管敏感性分析顯示影響有限。

• 當(dāng)前僅納入證據(jù)明確的疾病類型，未來需持續(xù)更新高LDL-C相關(guān)疾病譜系。

• 他汀治療率和醫(yī)療水平提升未納入LDL-C相關(guān)負(fù)擔(dān)估算，但通過社會(huì)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)進(jìn)行間接評(píng)估。

• 偏遠(yuǎn)貧困地區(qū)覆蓋不足可能影響省級(jí)特定原因死亡率估計(jì)的穩(wěn)定性。

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研究結(jié)論

高LDL-C仍然是中國(guó)一個(gè)重大的公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。歸因于高LDL-C的死亡負(fù)擔(dān)迅速增加，突顯了在全國(guó)范圍內(nèi)加強(qiáng)LDL-C控制和擴(kuò)大他汀類藥物治療覆蓋的緊迫性。此外，由于不同地區(qū)、性別和年齡組的疾病負(fù)擔(dān)存在差異，有必要制定針對(duì)性的LDL-C控制目標(biāo)和管理策略。

參考文獻(xiàn)：JACC. null2025, 0 (0).https://doi.org/10.1016/j.jacc.2025.09.1592