撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

邁納特基底核（nucleus basalis of Meynert，nbM），作為基底前腦的主要膽堿能輸出核團(tuán)，具有調(diào)控皮層功能、學(xué)習(xí)與記憶等重要作用。nbM-皮層膽堿能通路的功能失調(diào)與神經(jīng)退行性疾病（例如阿爾茨海默病）及神經(jīng)發(fā)育障礙（例如唐氏綜合征）密切相關(guān)。

2025 年 12 月 4 日，南京醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院劉妍教授、南京醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院郭興教授、南京醫(yī)科大學(xué)附屬婦產(chǎn)醫(yī)院程青教授及華東師范大學(xué)董毅教授作為共同通訊作者（王達(dá)、張馨月、唐曉艷、甘義霞、余漢文為共同第一作者），在Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：Generation of human nucleus basalis organoids with functional nbM-cortical cholinergic projections in transplanted assembloids 的研究論文。

該研究構(gòu)建了人源基底核類器官，并在其移植類器官組裝體中形成了具有功能性的基底核–皮層膽堿能投射，其在研究 nbM 相關(guān)神經(jīng)環(huán)路及神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有重要應(yīng)用價值。

在這項最新研究中，研究團(tuán)隊利用人多能干細(xì)胞（hPSC）成功培育出人類邁納特基底核類器官（human nbM organoid，hnbMO），其包含具有功能的膽堿能投射神經(jīng)元。

研究團(tuán)隊通過將 hnbMO 與胎兒腦組織共培養(yǎng)，并將其移植至免疫缺陷小鼠體內(nèi)，成功重建了從 nbM 到大腦皮層的長距離膽堿能投射通路。進(jìn)一步通過融合 hnbMO 與人類皮層類器官（hCO），構(gòu)建出 nbM-皮層類器官組裝體模型，并在移植后的組裝體中實現(xiàn)了人類特異性的膽堿能投射系統(tǒng)。

借助病毒示蹤和功能實驗驗證，研究團(tuán)隊證實了膽堿能神經(jīng)元可向皮層類器官發(fā)出投射并形成突觸連接。值得注意的是，研究團(tuán)隊在唐氏綜合征患者來源的類器官組裝體中成功捕獲到投射缺陷現(xiàn)象，證明該了模型在研究 nbM 相關(guān)神經(jīng)環(huán)路及神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有重要應(yīng)用價值。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 由人多能干細(xì)胞（hPSC）生成的 nbM 類器官重現(xiàn)了其核團(tuán)特異性身份；

• 體外實驗中，hnbMO 與 hCO 建立了長程投射和功能連接；

• 類器官組裝體移植形成了功能性 nbM-皮層膽堿能通路；

• nbM-皮層類器官組裝體揭示唐氏綜合征的投射缺陷。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00372-8