遺傳易感基因，簡單說就是我們天生攜帶的一類特殊基因——它不是 “致病基因”，卻可能影響身體對疾病治療反應或預后，尤其在血液病的異基因造血干細胞移植治療中，其作用越來越受關注。近幾年，不少病友都開始好奇：這個基因到底和我的移植有啥關系？查了能幫我選供者、改善預后嗎？

第 67 屆美國血液學年會（ASH）上，北京高博博仁醫(yī)院吳彤教授團隊李智慧主任的研究，正好解答了這些疑問！研究結果顯示：攜帶免疫缺陷相關純合突變的患者，選擇非血緣供者移植的預后更優(yōu)，3 年無病生存率達 87.5%，顯著高于親緣供者移植的 40.0% 。這些發(fā)現(xiàn)為移植前基因評估、供者選擇提供了實打實的參考。

摘要號：abs25-4356

研究題目：

Impact of Hereditary Predisposition Genes to Hematologic Malignancies on Transplant Outcomes and Donor Selection
遺傳易感基因對血液惡性腫瘤患者移植預后及供者選擇的影響

第一作者：李智慧

通訊作者：吳彤

研究單位：北京高博博仁醫(yī)院

這項研究納入接受異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）的 558 例血液惡性腫瘤患者：

• 年齡與性別：中位年齡 16.1 歲（范圍 0.3-71.4 歲），其中兒童患者 298 例（53.4%）、成人患者 260 例（46.6%）；男性患者 329 例（59.0%）；

• 疾病類型：以急性白血病為主，包括急性 B 淋巴細胞白血?。?25 例，40.3%）、急性髓系白血病（157 例，28.1%），同時涵蓋急性 T 淋巴細胞白血病、T 淋巴母細胞淋巴瘤 / 白血病、B 細胞非霍奇金淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征等多種血液腫瘤；

• 移植前狀態(tài)：近六成患者（59.9%）移植前曾復發(fā)，四分之一患者（24.4%）接受第二次移植；57.0% 的患者移植前達到完全緩解，14.5% 的患者同時伴隨中樞神經系統(tǒng)受累；

• 移植類型：以單倍型移植為主（391 例，70.1%），其次為非血緣移植（125 例，22.4%）、同胞全合移植（42 例，7.5%）。

研究方法

• 預處理與 GVHD 預防：

  采用兩種主流清髓預處理方案（全身照射 / 氟達拉濱或白消安 / 氟達拉濱）；單倍型及非血緣移植中使用抗胸腺細胞球蛋白（ATG），通過環(huán)孢素、短程甲氨蝶呤及嗎替麥考酚酯預防移植物抗宿主?。℅VHD）；

• 基因檢測方式：

  所有患者、父母及潛在親緣供者均通過外周血提取基因組 DNA，采用二代測序（NGS）技術，篩查分析 700 余種遺傳易感基因；

• 隨訪與觀察：

  研究團隊對患者中位隨訪 37.1 個月，重點監(jiān)測移植后的生存率、無病生存率、復發(fā)率及非復發(fā)死亡率，核心分析基因狀態(tài)對移植預后和供者選擇的影響。

關鍵發(fā)現(xiàn)

1. 基因攜帶情況普遍

558 例患者中，94.4% 攜帶 Ⅰ 類遺傳易感基因變異，常見的高頻突變基因包括 BTLA、TNFAIP3、MPEG1 等。

42例（7.5%）患者存在胚系純合突變，主要高頻基因包括：WAS, BTLA, EP300, MPEG1, POLD1, STK11, TNFRSF13C, 和 UNC13D。

2. 年齡相關基因差異

• 兒童患者更易攜帶 KIT、CARD14 等基因變異；

• 成人患者更易攜帶 ASXL1、DNMT3A 等基因變異。

3. 免疫缺陷相關突變影響預后

• 372例（66.7%） 的患者攜帶先天性免疫缺陷（IEI）相關基因突變；不同基因突變類別間的數(shù)量與預后無顯著相關性；

• 攜帶細胞和體液免疫缺陷相關基因變異的患者，3 年無病生存率（43.8%）和總生存率（46.5%），均低于不攜帶該類變異的患者（分別為 60.1%、67.3%），是移植預后不佳的獨立危險因素。

4. 供者選擇有明確參考

攜帶免疫缺陷相關純合突變的患者，選擇非血緣供者移植的預后優(yōu)于親緣供者：3 年無病生存率 87.5% vs 親緣供者 40.0%，3 年總生存率 87.5% vs 親緣供者 58.3%。

遺傳易感基因檢測正在成為血液惡性腫瘤移植治療的重要參考依據(jù)，這項研究讓我們更清晰地了解基因狀態(tài)對移植預后的影響，也為供者選擇提供了明確的參考方向。建議病友們：

• 移植前可與主治醫(yī)生溝通，了解是否需要進行遺傳易感基因檢測，明確自身基因狀態(tài)，為治療決策提供參考；

• 若檢測發(fā)現(xiàn)攜帶免疫缺陷相關基因變異，尤其是純合突變，可主動和醫(yī)生探討供者選擇方案（如非血緣供者的可行性）；

• 無論基因檢測結果如何，都需遵循醫(yī)生制定的移植方案和術后護理計劃，重視定期隨訪，以便及時監(jiān)測病情變化。

專家介紹

李智慧

北京高博博仁醫(yī)院

• 北京高博博仁醫(yī)院血液二科（造血干細胞移植）三病區(qū)主任；主任醫(yī)師，醫(yī)學博士

• 血液病數(shù)字診療專業(yè)委員會副主任委員
  中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會委員
  中國抗癌協(xié)會腫瘤營養(yǎng)專業(yè)委員會兒童腫瘤營養(yǎng)專家協(xié)作組委員
  中國醫(yī)藥生物技術協(xié)會醫(yī)藥生物技術臨床應用專業(yè)委員會委員
  中國研究型醫(yī)院學會感染與炎癥放射學專業(yè)委員會委員
  北京癌癥防治學會造血干細胞移植專業(yè)委員會委員
  Radiology Science 國際英文雜志編委
  

• 在 Bone Marrow Transplant ，F(xiàn)rontiers in immunology, Transplantation and Cellular Therapy 等雜志發(fā)表數(shù)篇 SCI 文章。數(shù)次在美國血液年會 ASH，歐洲血液年會 EHA，歐洲骨髓移植年會 EBMT，亞太骨髓移植年會 APBMT 等國際血液學大會上發(fā)言及壁報交流共計 20 余次。

吳彤

北京高博博仁醫(yī)院

• 北京高博博仁醫(yī)院血液二科（造血干細胞移植）主任，醫(yī)療院長。

• 專業(yè)擅長：從事造血干細胞移植30余年，是國際知名的造血干細胞移植專家。有數(shù)千例移植經驗，對移植方式的選擇，重癥GVHD和感染的救治，難治/復發(fā)白血病的移植及移植后復發(fā)的防治，移植后的免疫治療（針對白血病、病毒、真菌），老年白血病的移植，CAR-T后序貫移植，二次allo-HSCT等均有獨到的成功經驗。建立了較完善的移植體系，使血液腫瘤及良性血液病的移植結果均取得移植相關毒性極低、無病生存率較高的結果。

• 學術任職：亞太骨髓移植學會學術委員會委員，中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會常委及造血干細胞移植與細胞治療學組副組長，血液病數(shù)字診療專業(yè)委員會主任委員，女醫(yī)師協(xié)會靶向專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)院協(xié)會血液學機構分會副主任委員。中華醫(yī)學會血液學分會會員，美國血液學會會員，國際血液學會會員，女醫(yī)師協(xié)會血液專業(yè)委員會常委，中國醫(yī)師協(xié)會整合醫(yī)學分會整合血液病專業(yè)委員會委員。任《中華血液學雜志》《臨床血液學雜志》《Hematology/Oncology and Stem Cell Therapy》及《Blood中文版》編委，《Hematology and Oncology Discovery》執(zhí)行主編。

內容來源 | 血液腫瘤資訊