慢性腎臟?。–KD）是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)，影響著約10%的成年人口，其發(fā)病率與死亡率持續(xù)攀升，給患者家庭及醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來沉重負擔。其核心病理特征之一是腎小管間質(zhì)纖維化（TIF），TIF以腎小管萎縮、間質(zhì)成纖維細胞活化、細胞外基質(zhì)過度沉積與炎癥浸潤為特征，其嚴重程度與腎功能下降速度和預后密切相關。然而，目前針對TIF的治療手段有限，開發(fā)特異性高、作用明確的新型抗纖維化藥物，已成為打破CKD治療瓶頸、改善患者預后的迫切需求。

近期，北京大學聶靜教授團隊在Kidney International發(fā)表的研究論文發(fā)現(xiàn)，天然化合物水仙環(huán)素（Narciclasine，Ncls）能夠顯著逆轉(zhuǎn)TIF相關基因表達。在多種CKD動物模型中，Ncls不僅減輕了纖維化和炎癥，還改善了腎功能。這一研究成果為CKD的治療提供了潛在的新策略[1]。

與此同時，腎臟保護機制的其他研究方向也取得了重要進展。聶靜教授發(fā)表在Nature Communications上的另一項研究揭示了GSDME在順鉑腎毒性中的保護作?及其分?機制，研究過程中使用到了S100a7a-flox小鼠和Ksp-cre小鼠（由賽業(yè)生物提供），其成果為開發(fā)針對急性腎損傷及相關纖維化的新療法提供了潛在的干預靶點[2]。

新一期「大咖來了，賽業(yè)有約」系列課程，我們有幸邀請到通訊作者北京大學聶靜教授，于12月16日（周二）晚7點做客賽業(yè)生物直播間，為大家?guī)?strong>「基于表型的抗纖維化藥物篩選」線上講座。屆時將為你詳細解析慢性腎臟病的病理機制與疾病負擔；重點闡述抗纖維化藥物在慢性腎臟病治療中的關鍵作用，并分享腎臟病的藥物研發(fā)方向以及對于復雜疾病的藥物篩選策略。感興趣的老師掃碼報名，成功提交還可抽取數(shù)碼禮盒與賽業(yè)生物2026主題臺歷！

01

知識要點提前掉落

1

慢性腎臟病的疾病負擔

2

復雜疾病的藥物篩選策略思考

3

抗纖維化藥物篩選案例分析

4

現(xiàn)場答疑

02

講師簡介

聶靜 教授

北京大學博雅特聘教授，博士生導師。國家杰出青年基金獲得者，科技部重點領域創(chuàng)新團隊負責人，國家“萬人計劃”科技創(chuàng)新領軍人才，“百千萬人才工程”國家級人選，“有突出貢獻的中青年專家”，享受國務院特殊津貼。

主要研究方向：腎臟病及其并發(fā)癥的發(fā)病機制和診治新策略。先后承擔國家自然基金杰出青年基金、重點項目（2項）、國家自然基金重大項目課題、科技部重點研發(fā)項目課題（2項）、面上項目（3項）等。在國際高水平期刊Sci. Transl. Med, Nat. Commun, Kidney Int, eBioMedicine, Cell Death & Differ等發(fā)表論文100余篇。

03

主持人

俞曉峰 博士

賽業(yè)生物首席科學家

俞曉峰博?現(xiàn)為賽業(yè)?物?席科學家和IACUC主席，負責基因編輯模式動物研發(fā)與技術服務等。俞博?在基因編輯模式動物領域有超過25年以上研發(fā)與管理等??的豐富經(jīng)驗，在?細胞相關領域及哺乳動物細胞系基因改造研究??也取得?定成就，其研究成果多次發(fā)表在Nature Immunology.、Hum Mol Genet.、Mol Cell Biol.等??平雜志上。俞博??前也是中國實驗動物學會?菌動物專業(yè)委員會委員，?東省精準醫(yī)學應?學會疾病模型分會副主任委員。

04

線上課程回顧

賽業(yè)云課堂持續(xù)推出“大咖來了，賽業(yè)有約”系列課程，希望對大家的研究有所啟發(fā)，感興趣的小伙伴可以進入B站視頻專題頁回顧精彩內(nèi)容。

參考文獻：

[1]Xiao A, Chen X, Ma J, Chen X, Long T, Ma Y, Chen Q, Su Z, Hu Z, Xie L, Zhang L, Zhu F, Nie J. Gene signature-guided drug screening identified narciclasine as a potential therapeutic for interstitial fibrosis of the kidney. Kidney Int. 2025 Jul;108(1):74-89. doi: 10.1016/j.kint.2025.03.021. Epub 2025 Apr 22. PMID: 40274022.

[2]Chen, Q., Sun, P., Zhou, J. et al. Renal tubular GSDME protects cisplatin nephrotoxicity by impeding OGT-STAT3-S100A7A axis in male mice. Nat Commun 16, 6807 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-62071-8