隨著循證醫(yī)學(xué)發(fā)展，多種降糖藥物在傳統(tǒng)適應(yīng)證外顯示出重要治療價(jià)值。為彌合藥物說明書更新滯后于臨床證據(jù)的差距，《降糖藥物超適應(yīng)證臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2025版）》應(yīng)運(yùn)而生，為臨床提供權(quán)威指引。

超說明書用藥是指在充分循證依據(jù)下，對(duì)藥品說明書中未涵蓋的適應(yīng)證、劑量或方案進(jìn)行規(guī)范應(yīng)用。本共識(shí)的核心在于推動(dòng)基于嚴(yán)格評(píng)估、知情同意與規(guī)范監(jiān)測的合理用藥，旨在實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療并改善患者結(jié)局。

二甲雙胍的說明書用法和超適應(yīng)證用法

說明書用法：二甲雙胍首選用于單純飲食控制及體育鍛煉控制血糖無效的2型糖尿病（T2DM）。對(duì)于成人，本品可用于單藥治療，也可以與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)合治療。對(duì)于10歲及以上的兒童和青少年，本品可用于單藥治療或與胰島素聯(lián)合治療（表1）。

表1 二甲雙胍超適應(yīng)證用法與推薦意見

注：T1DM為1型糖尿??；GDM為妊娠期糖尿病；PGDM為妊娠前糖尿??；PCOS為多囊卵巢綜合征；IR為胰島素抵抗；GADA為谷氨酸脫羧酶抗體；HbA1c為糖化血紅蛋白

磺脲類降糖藥說明書用法和超適應(yīng)證用法

磺脲類藥物屬于胰島素促泌劑，主要通過刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，增加體內(nèi)內(nèi)源性胰島素水平而降低血糖。目前我國在臨床上常用的磺脲類藥物主要為格列齊特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮和格列本脲。磺脲類藥物如果使用不當(dāng)可導(dǎo)致低血糖，特別是老年患者和肝、腎功能不全者；磺脲類藥物還可導(dǎo)致體重增加。腎功能輕度不全的患者如使用磺脲類藥物，宜選擇格列喹酮。

國內(nèi)說明書適應(yīng)證用于單用飲食控制不佳的成T2DM患者。MODY為青少年的成人起病型糖尿病。超適應(yīng)證用法推薦意見：MODY 1、MODY 3、MODY 12 和MODY 13 患者可使用磺脲類藥物降糖，效果可能優(yōu)于胰島素，但需要密切監(jiān)測低血糖風(fēng)險(xiǎn)。

α-糖苷酶抑制劑說明書用法和超適應(yīng)證用法

常見的α-糖苷酶抑制劑包括阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。國內(nèi)說明書適應(yīng)證配合飲食控制，用于治療：（1）T2DM患者；（2）降低糖耐量減低者的餐后血糖（表2）。

表2 α-糖苷酶抑制劑超適應(yīng)證用法

注：T1DM為1型糖尿?。籐ADA為成人隱匿性自身免疫糖尿??；PCOS為多囊卵巢綜合征；IR為胰島素抵抗

過氧化物酶體增殖物激活受體激動(dòng)劑說明書用法和超適應(yīng)證用法

過氧化物酶體增殖物激活受體（PPAR）激動(dòng)劑包括羅格列酮、吡格列酮。國內(nèi)說明書適應(yīng)證為：（1）T2DM：可單一服用，輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉控制血糖；（2）聯(lián)合治療：對(duì)于飲食、運(yùn)動(dòng)和單藥治療血糖控制不能達(dá)標(biāo)時(shí)，可與二甲雙胍、磺脲類或胰島素聯(lián)合應(yīng)用。超適應(yīng)證用法與推薦意見詳情見表3。

表3 PPAR激動(dòng)劑超適應(yīng)證用法與推薦意見

注：PPAR為過氧化物酶體增殖物激活受體；PCOS為多囊卵巢綜合征；IR為胰島素抵抗；MASLD為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝??；MASH為代謝相關(guān)脂肪性肝炎；TIA為短暫性腦缺血發(fā)作

西格列他鈉為泛PPAR激動(dòng)劑臨床應(yīng)用藥物，國內(nèi)說明書適應(yīng)證為（1）單藥治療，可作為單藥配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善成人T2DM患者的血糖控制；（2）聯(lián)合治療：與二甲雙胍聯(lián)合使用配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)改善成人T2DM患者的血糖控制。超適應(yīng)證用法推薦意見：代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病伴高甘油三酯血癥和胰島素抵抗患者可將西格列他鈉作為備選藥物。

二肽基肽酶Ⅳ抑制劑說明書用法和超適應(yīng)證用法

二肽基肽酶Ⅳ抑制劑（DPP-4i）臨床常用藥物包括西格列汀、沙格列汀、利格列汀、阿格列汀、維格列汀、瑞格列汀和考格列汀。國內(nèi)說明書適應(yīng)證為：（1）可作為單藥治療，在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上用于改善成人T2DM患者的血糖控制；（2）聯(lián)合治療：與二甲雙胍或與磺脲類藥物、噻唑烷二酮、胰島素聯(lián)合治療。超適應(yīng)證用法推薦意見：（1）青少年T2DM患者可將利格列汀作為備選藥物推薦意見；（2）T1DM患者可將DPP-4i作為胰島素聯(lián)合藥物方案的備選藥物。

?鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑?說明書用法和超適應(yīng)證用法

?鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）國內(nèi)說明書適應(yīng)證：（1）成人T2DM患者，在飲食運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，單藥或與二甲雙胍、胰島素、磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用；（2）達(dá)格列凈、恩格列凈用于心力衰竭成人患者，可降低癥狀性慢性心力衰竭成人患者的心血管死亡、因心力衰竭住院或心力衰竭緊急就診的風(fēng)險(xiǎn)；（3）達(dá)格列凈、恩格列凈用于慢性腎臟病成人患者，可降低有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎臟病成人患者的腎小球?yàn)V過率持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和因心力衰竭住院的風(fēng)險(xiǎn)。超適應(yīng)證用法與推薦意見詳情見表4。

表4 SGLT2i超適應(yīng)證用法與推薦意見

注：SGLT2i為?鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2DM為2型糖尿??；T1DM為1型糖尿病；LADA為成人隱匿性自身免疫糖尿病；PCOS為多囊卵巢綜合征；MASLD為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病

胰島素說明書用法和超適應(yīng)證用法

國內(nèi)說明書適應(yīng)證：需要胰島素治療的糖尿病患者。部分胰島素僅針對(duì)成人 T2DM，包括德谷胰島素、德谷門冬胰島素、依柯胰島素、甘精胰島素U300。超適應(yīng)證用法與推薦意見詳情見表5。

表5 胰島素超適應(yīng)證用法與推薦意見

注：T1DM為1型糖尿病

腸促胰素類藥物說明書用法和超適應(yīng)證用法

目前國內(nèi)已上市的腸促胰素類減重藥物有貝那魯肽、利拉魯肽、司美格魯肽注射液、替爾泊肽、瑪仕度肽。

國內(nèi)說明書適應(yīng)證：（1）T2DM合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病或其風(fēng)險(xiǎn)因素、心力衰竭、慢性腎臟病的成人患者；（2）在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，可單藥治療，也可在二甲雙胍和/或磺脲類降糖藥治療血糖控制不佳或伴有超重/肥胖的T2DM患者聯(lián)合應(yīng)用；（3）在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，超重/肥胖并伴有至少1種體重相關(guān)合并癥的患者，可使用有減重適應(yīng)證的藥物；（4）在飲食控制和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上，替爾泊肽注射液可用于治療成人肥胖患者的中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停。超適應(yīng)證用法與推薦意見詳情見表6。

表6 腸促胰素類藥物超適應(yīng)證用法與推薦意見

注：T2DM為2型糖尿??；T1DM為1型糖尿??；PCOS為多囊卵巢綜合征；IR為胰島素抵抗；MASLD為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病

使用前提：所有超說明書用藥均應(yīng)在患者知情同意、醫(yī)院備案、有循證依據(jù)支持的前提下使用。

風(fēng)險(xiǎn)提示：超說明書用藥可能存在未知風(fēng)險(xiǎn)，需密切監(jiān)測不良反應(yīng)，尤其是肝腎功能、酮癥酸中毒、心血管事件等。

參考文獻(xiàn)
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作者丨呂雄