題圖 | Unsplash

撰文 | 宋文法

腫瘤的生長(zhǎng)速度取決于癌細(xì)胞增殖與免疫系統(tǒng)殺傷之間的平衡。CD8+ T細(xì)胞是抗腫瘤免疫的核心力量，然而，在腫瘤微環(huán)境（TME）中，CD8+ T細(xì)胞的功能常常受到抑制和耗竭，最終限制其殺傷腫瘤的能力。

飲食限制（DR），包括熱量限制或間歇性禁食等，已被證明可延緩多種癌癥進(jìn)展，傳統(tǒng)觀(guān)點(diǎn)認(rèn)為其機(jī)制是直接改變癌細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)或營(yíng)養(yǎng)利用，然而，尚不清楚DR對(duì)免疫系統(tǒng)的具體作用。

2025年12月9日，美國(guó)范安德?tīng)栄芯克?/strong>在"Nature Metabolism"期刊上發(fā)表了一篇題為" Dietary restriction reprograms CD8+ T cell fate to enhance anti-tumour immunity and immunotherapy responses "的研究論文。

研究顯示，飲食限制通過(guò)促進(jìn)酮體代謝，能重編程免疫系統(tǒng)中的CD8+ T細(xì)胞，將其從耗竭狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楦咴鲋衬芰托?yīng)功能的狀態(tài)，顯著增強(qiáng)其抗癌能力。

同時(shí)，飲食限制還能與免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生協(xié)同抗癌效應(yīng)，為癌癥的聯(lián)合治療提供了新的策略。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員首先在小鼠腫瘤模型中分析了DR的抗腫瘤作用，并確定了DR的抗腫瘤作用是否依賴(lài)T細(xì)胞，通過(guò)單細(xì)胞多組學(xué)、代謝分析等手段，分析了DR抗腫瘤的機(jī)制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在小鼠模型中，DR能顯著延緩腫瘤生長(zhǎng)，無(wú)瘤生存期延長(zhǎng)30-80%，且這一效應(yīng)依賴(lài)于CD8+ T細(xì)胞，在缺乏T細(xì)胞的小鼠中，或清除CD8+ T后，DR的抗癌作用完全消失。

進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，DR能大幅提升血液和腫瘤組織中的酮體β-羥基丁酸水平，CD8+ T細(xì)胞通過(guò)氧化這些酮體，增強(qiáng)線(xiàn)粒體功能和三羧酸循環(huán)代謝，并促進(jìn)乙酰-CoA合成，從而提升細(xì)胞毒性和效應(yīng)功能。

單細(xì)胞測(cè)序發(fā)現(xiàn)，DR能重編程CD8+ T細(xì)胞，將其從耗竭狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楦咴鲋衬芰托?yīng)功能的狀態(tài)，將終末耗竭T細(xì)胞的比例從43%降至7%，同時(shí)效應(yīng)T細(xì)胞比例提升4倍，從而增強(qiáng)抗癌能力。

CD8+ T細(xì)胞利用酮體代謝，促進(jìn)DR抗癌作用（圖：論文截圖）

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，DR抗PD-1免疫治療聯(lián)合使用，可產(chǎn)生協(xié)同抗癌效應(yīng)，進(jìn)一步提升效應(yīng)T細(xì)胞，大幅提升腫瘤完全緩解率。在小鼠模型中，聯(lián)合治療使15%小鼠在80天后仍保持無(wú)瘤狀態(tài)，優(yōu)于任何單一療法。

研究人員表示，免疫系統(tǒng)是飲食干預(yù)抗癌的核心靶點(diǎn)，簡(jiǎn)單的飲食調(diào)整可以改變腫瘤微環(huán)境中的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，從而「賦能」免疫細(xì)胞，使其更有效地對(duì)抗癌癥，結(jié)果為營(yíng)養(yǎng)干預(yù)與現(xiàn)有免疫療法相結(jié)合提供了強(qiáng)有力的理論依據(jù)。

總而言之，這項(xiàng)研究揭示了飲食限制通過(guò)重塑CD8+ T細(xì)胞命運(yùn)，來(lái)增強(qiáng)抗腫瘤免疫和免疫治療反應(yīng)的核心機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1038/s42255-025-01415-6

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