本文概要

非小細(xì)胞肺癌

EGFR突變

1.NEOLA研究：II期，奧希替尼誘導(dǎo)→同步/序貫放化療→奧希替尼維持，ORR為77%，注意不良反應(yīng)

HER2突變

2.Beamion LUNG 1研究：Ⅰa/b期，宗艾替尼，1）二線，ORR為74%，PFS高達(dá)15.5個(gè)月；2）三線，ORR為 75%，PFS為 9.5個(gè)月；3）東亞患者，ORR為74%，PFS高達(dá)15.5個(gè)月

MET擴(kuò)增

3.KUNPENG研究：II期，MET基因拷貝數(shù)≥6，伯瑞替尼，ORR達(dá)48.8%，PFS為7.4個(gè)月，OS為13.9個(gè)月

免疫治療

4.HARMONi-6研究(鱗癌)：一線，III期，依沃西單抗+化療 vs 替雷利珠單抗 +化療，PFS為11.1vs 6.9個(gè)月

小細(xì)胞肺癌

5.一項(xiàng)研究：后線，II期，ZG006，10mg，ORR為53.3%，PFS為7.03個(gè)月，12個(gè)月OS率為69.1%

非小細(xì)胞肺癌-靶向治療

靶向治療

NEOLA研究

NEOLA研究：是一項(xiàng)全球性、II期、單臂、開放標(biāo)簽研究，旨在評(píng)估奧希替尼在Ⅲ期不可切EGFR突變NSCLC患者中于放化療前后使用的療效與安全性。符合根治性治療條件的不可切除III期EGFR突變非小細(xì)胞肺癌成人患者，接受為期8周的奧希替尼誘導(dǎo)治療，隨后進(jìn)行鉑類為基礎(chǔ)的同步或序貫放化療。未出現(xiàn)疾病進(jìn)展的患者于放化療結(jié)束后接受奧希替尼維持治療，直至疾病進(jìn)展或治療終止。主要終點(diǎn)為研究者評(píng)估的12個(gè)月無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、總生存期（OS）、無事件生存期和安全性。本次ESMO Asia報(bào)告了該研究的中期分析結(jié)果。

研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果：55例患者中女性占69%（38/55）；中位年齡63歲（范圍39~85歲）；EGFR突變類型中L858R突變占55%，19號(hào)外顯子缺失占45%。截至中期數(shù)據(jù)截止日（2025年4月16日），55名患者開始了誘導(dǎo)治療，其中25%（n=14）仍在進(jìn)行中，69%（38/55）完成了誘導(dǎo)治療并開始了放化療，其中61%（n=23）仍在進(jìn)行中，24%（13/55）完成了放化療并開始了維持治療。

患者疾病控制及緩解情況

在前30名完成誘導(dǎo)治療+放化療或誘導(dǎo)治療開始后15周的患者中，確認(rèn)ORR為77%，部分緩解率（PR）為77%，DCR為97%。誘導(dǎo)治療前后所有靶區(qū)放療腫瘤體積顯著縮小，其中大體腫瘤靶區(qū)（GTV）平均減少了48%，這種程度的縮減具有重要意義：一方面，可使放療靶區(qū)更精準(zhǔn)；另一方面，有望降低對(duì)鄰近關(guān)鍵器官（如肺、心臟、食管）的損傷，從而減少放射相關(guān)毒性風(fēng)險(xiǎn)。

放療前后腫瘤體積變化

安全性方面，NEOLA模式治療下的不良反應(yīng)譜與既往單獨(dú)使用奧希替尼或接受CRT的安全性特征一致，未觀察到新的安全性信號(hào)。

CRT、奧希替尼維持期間不良事件

Beamion LUNG 1研究

Beamion LUNG-1研究：是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的Ⅰa/b期試驗(yàn)，旨在評(píng)估宗艾替尼在HER2陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤（Ia期）和HER2陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC（Ib期）患者中的安全性和有效性。對(duì)于HER2突變型NSCLC患者的一線治療，標(biāo)準(zhǔn)療法仍為化療±免疫治療，尚無獲批的靶向治療。本次ESMO會(huì)議上報(bào)告了Beamion LUNG-1研究Ib期隊(duì)列1中75例既往接受過系統(tǒng)性治療的HER2突變患者晚期NSCLC患者。

所有患者接受口服宗艾替尼120mg每日一次治療。主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR，依據(jù)RECIST v1.1標(biāo)準(zhǔn)）。次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、疾病控制率（DCR）和無進(jìn)展生存期（PFS）。所有終點(diǎn)均經(jīng)盲態(tài)獨(dú)立中心評(píng)審（BICR）確認(rèn)。

研究設(shè)計(jì)

基線特征

1.既往接受過治療的患者中，宗艾替尼在不同治療線數(shù)（二線 vs 三線 vs 三線以上）的療效與安全性差異。

隊(duì)列1中75例患者根據(jù)既往接受系統(tǒng)性抗腫瘤治療的線數(shù)被分為三組，分別為：二線治療組（n=46）：既往接受過1線治療；三線治療組（n=12）：既往接受過2線治療；≥3線治療組（n=17）：既往接受過3線及以上治療。數(shù)據(jù)顯示，在二線治療組中，患者ORR達(dá)到74%，PFS高達(dá)15.5個(gè)月，DoR為 14.1個(gè)月。在三線治療組中，患者ORR為 75%，PFS為 9.5個(gè)月。即便在多線治療失敗的患者中，ORR仍保持在59%。

不同線數(shù)療效

安全性

整體安全性良好，大多數(shù)藥物相關(guān)不良事件（TRAE）為1-2級(jí)， 3級(jí)及以上TRAE僅15%。其中腹瀉發(fā)生率為56%，但≥3級(jí)腹瀉發(fā)生率僅為 1%；皮疹發(fā)生率為33%，無一例患者出現(xiàn)≥3級(jí)皮疹。其他常見的≥3級(jí)TRAE主要為可逆的肝酶升高（ALT升高8%，AST升高5%）。

2.隊(duì)列1中來自東亞地區(qū)的既往經(jīng)治HER2酪氨酸激酶結(jié)構(gòu)域（TKD）突變晚期NSCLC患者的療效與安全性。

↑ 患者緩解情況

←基線特征

截至2024年11月29日，亞洲患者經(jīng)BICR確認(rèn)的ORR高達(dá)77%，其中完全緩解（CR）率為8%，部分緩解（PR）率為69%，DCR達(dá)到100%。值得注意的是，中國(guó)患者亞組（n=18）ORR達(dá)83%，DCR達(dá)100%。這些高緩解率與全球總體人群的數(shù)據(jù)（ORR 71%；DCR 96%）保持一致，并且數(shù)值上呈現(xiàn)出更優(yōu)趨勢(shì)。

↑ 全球人群顱內(nèi)活性

←亞組患者DoR和PFS

在療效持續(xù)性方面，亞洲患者的中位DoR為14.1個(gè)月，與中國(guó)患者及全球總體人群數(shù)據(jù)相同。亞洲患者的中位PFS高達(dá)15.5個(gè)月（95% CI: 8.3個(gè)月-NC），與中國(guó)患者數(shù)據(jù)相同，略高于全球總體人群（PFS 12.4個(gè)月）。絕大多數(shù)患者在首次評(píng)估時(shí)即顯現(xiàn)療效，中位起效時(shí)間僅1.4個(gè)月。數(shù)據(jù)截止時(shí)，33%的緩解患者仍在持續(xù)治療中。

KUNPENG研究

KUNPENG研究：是一項(xiàng)前瞻性、多隊(duì)列、多中心的II期關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，專門針對(duì)MET擴(kuò)增這一特定分子亞型的非小細(xì)胞肺癌患者。研究共入組86例（其中經(jīng)治隊(duì)列30例、初治隊(duì)列56例）經(jīng)中心實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者（均為EGFR野生型、ALK/ROS1重排陰性、KRAS突變陰性，且MET基因拷貝數(shù)≥6），所有患者均被納入全分析集與安全集進(jìn)行評(píng)估。納入患者服用 伯瑞替尼200mg口服，每日兩次，直至疾病進(jìn)展或不耐受。主要終點(diǎn)為經(jīng)BIRC評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。

吳一龍教授匯報(bào)

研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果：數(shù)據(jù)截至2024年11月14日，1）客觀緩解率（ORR）：總?cè)巳篛RR達(dá)48.8%，其中經(jīng)治隊(duì)列ORR為43.3%，初治隊(duì)列ORR高達(dá) 51.8%；2）緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）：總?cè)巳褐形?DoR 達(dá) 12.1 個(gè)月，經(jīng)治隊(duì)列為 11.0 個(gè)月，初治隊(duì)列與總?cè)巳阂恢拢瑸?2.1個(gè)月。3）無腫瘤進(jìn)展的中位時(shí)間是7.4個(gè)月，中位OS13.9個(gè)月。

基線特征

療效數(shù)據(jù)

在安全性方面，3級(jí)及以上TRAEs發(fā)生率為31.4%（n=86）；最常見的TRAEs為周圍水腫（44.2%）、低蛋白血癥（33.7%），多為1~2級(jí)。

↑ 安全性數(shù)據(jù)

← PFS/OS

基于KUNPENG研究，中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)伯瑞替尼治療原發(fā)性MET擴(kuò)增的晚期非小細(xì)胞肺癌，12月07日國(guó)家醫(yī)保局公布了《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2025年）》，其中伯瑞替尼該適應(yīng)癥已納入醫(yī)保。

非小細(xì)胞肺癌-免疫治療

HARMONi-6研究

HARMONi-6研究：是一項(xiàng)針對(duì)晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌（sq-NSCLC）的III期臨床試驗(yàn)，由康方生物主導(dǎo)，比較PD-1/VEGF雙特異性抗體依沃西單抗聯(lián)合化療 vs PD-1單抗替雷利珠單抗聯(lián)合化療的療效。2025ESMOAsia會(huì)議再次報(bào)道了最新研究成果。研究納入未經(jīng)治療的IIIB-IV期鱗狀NSCLC患者，按1:1比例隨機(jī)分組，分別接受依沃西單抗（20mg/kg Q3W）或替雷利珠單抗（200mg Q3W）聯(lián)合紫杉醇（175mg/m2）和卡鉑（AUC5）治療4個(gè)周期，隨后接受依沃西單抗或替雷利珠單抗單藥維持治療。隨機(jī)分組按疾病分期（IIIB/IIIC期vs.IV期）和PD-L1（TPS：≥1%vs.<1%）分層。主要終點(diǎn)為獨(dú)立影像評(píng)審委員會(huì)（IRRC）根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版（RECISTv1.1）評(píng)估的無進(jìn)展生存期（PFS）。總生存期（OS）為關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

陸舜教授匯報(bào)

研究設(shè)計(jì)

研究結(jié)果：共納入532例患者，每組266例。基線時(shí)，63.2%患者為中央型腫瘤，8.8%存在腫瘤空洞（tumour cavitation），17.5%存在主要血管包繞。兩組基線特征均衡。與替雷利珠單抗聯(lián)合化療相比，依沃西單抗聯(lián)合化療的PFS獲得統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善（HR=0.60，95% CI=0.46–0.78；P<0.0001）。經(jīng)IRRC評(píng)估，依沃西單抗組和替雷利珠單抗組的中位PFS分別為11.1個(gè)月和6.9個(gè)月。

PFS

亞組分析

各關(guān)鍵亞組均觀察到一致獲益，在PD-L1陰性（TPS＜1%）的患者中，中位PFS分別為9.9個(gè)月vs.5.7個(gè)月（HR=0.55）；在PD-L1 陽性（TPS≥1%）的患者中，中位PFS分別為12.6個(gè)月vs.8.6個(gè)月（HR=0.66）。

在安全性方面，依沃西單抗組和替雷利珠單抗組的治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件（SAE）發(fā)生率分別為32.3%和30.2%，≥3級(jí)出血事件發(fā)生率分別為1.9%和0.8%。

安全性數(shù)據(jù)

小細(xì)胞肺癌

ZG006-002

本研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開放標(biāo)簽的II期劑量?jī)?yōu)化研究，評(píng)估Alveltamig（ZG006）單藥治療至少接受過2線標(biāo)準(zhǔn)全身治療失敗的SCLC患者?；贗期研究結(jié)果，評(píng)估10mg和30 mg Q2W劑量水平（均采用1 mg起始劑量），按1:1比例隨機(jī)分配60例患者。主要終點(diǎn)為根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的客觀緩解率（ORR）。DLL3表達(dá)不作為入組要求，但通過免疫組化（IHC）進(jìn)行回顧性分析。本次會(huì)議報(bào)告ZG006治療晚期SCLC患者的II期劑量擴(kuò)展研究結(jié)果。

備注：ZG006是一種靶向Delta樣配體3（DLL3）和CD3的三特異性T細(xì)胞銜接劑（Tri-TE），通過同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的兩個(gè)不同DLL3表位和T細(xì)胞上的CD3，介導(dǎo)T細(xì)胞特異性殺傷表達(dá)DLL3的腫瘤細(xì)胞（如小細(xì)胞肺癌[SCLC]）。

李子明教授匯報(bào)

研究結(jié)果：截至2025年9月30日數(shù)據(jù)分析集，共60例三線及以上小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者按1:1隨機(jī)接受ZG006 10 mg Q2W或30 mg Q2W治療并完成至少一次療效評(píng)估，首次給藥均為1 mg滴定劑量。兩組患者的基線特征總體均衡。有效性方面，基于IRC評(píng)估，10 mg和30 mg組的客觀緩解率（ORR）分別為60%和66.7%，確認(rèn)的緩解率分別為53.3%和56.7%，疾病控制率（DCR）兩組均為73.3%；中位無進(jìn)展生存期（mPFS）分別為7.03月和5.59月；中位持續(xù)緩解時(shí)間（mDoR）兩組均尚未成熟，6個(gè)月的DoR率分別為71.8%和69.5%，9個(gè)月的DoR率分別為61.6%和55.6%；中位生存時(shí)間（mOS）兩組也均未成熟，6個(gè)月的OS率分別為83.2%和76.7%，12個(gè)月的OS率分別為69.1%和58.2%。

安全性方面，兩組的整體耐受性和安全性均良好。常見治療相關(guān)不良事件（TRAE）為發(fā)熱、細(xì)胞因子綜合征（CRS）及實(shí)驗(yàn)室檢查異常等，絕大多數(shù)TRAE為1-2級(jí)。CRS主要發(fā)生于前兩個(gè)治療周期，絕大多數(shù)為1-2級(jí)，對(duì)癥治療后大多可快速恢復(fù)。

基于該研究結(jié)果，10mg劑量已經(jīng)被推薦為ZG006治療三線及以上晚期小細(xì)胞肺癌患者的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)以及二線晚期小細(xì)胞肺癌患者的驗(yàn)證性III期臨床試驗(yàn)中的治療劑量。

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