編者按：

每一項(xiàng)研究的誕生，都離不開醫(yī)者探求真理的執(zhí)著；每一項(xiàng)成果的發(fā)表，都離不開醫(yī)者堅(jiān)持卓越的付出。由中國抗癌協(xié)會指導(dǎo)、中國抗癌協(xié)會基層賦能委員會特別策劃的CACA專家說-STAR訪談項(xiàng)目暨科研洞見，大咖請講，讓我們走進(jìn)研究者，解讀數(shù)據(jù)背后的力量。

本期腫瘤醫(yī)學(xué)論壇特邀蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院金正明教授接受專訪，就“泊馬度胺、利妥昔單抗和奧布替尼聯(lián)合維泊妥珠單抗治療新診斷的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤老年、體能不佳或虛弱患者：一項(xiàng)前瞻性II期研究”展開詳細(xì)討論。

?特邀嘉賓?

金正明

蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科

淋巴瘤亞?？曝?fù)責(zé)人

中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會委員

中華醫(yī)學(xué)會血液分會淋巴瘤學(xué)組委員

中國老年醫(yī)學(xué)會血液分會委員

江蘇省腫瘤防治聯(lián)盟淋巴瘤專業(yè)委員會副主任委員

江蘇省抗癌協(xié)會常務(wù)委員

江蘇省血液病質(zhì)量管理委員會委員

參編【血液病學(xué)】、【衛(wèi)生部抗菌藥物規(guī)范使用培訓(xùn)教材】等，在惡性血液病診治及造血干細(xì)胞移植領(lǐng)域具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：作為研究者，能否請您簡要介紹下開展該研究的初衷以及研究方法？

金正明教授：

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是一種高度異質(zhì)性的侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤，患者5年總生存（OS）率約為60%～70%[1]，并且發(fā)病率隨著年齡的增長而顯著增加。多數(shù)DLBCL患者對含有利妥昔單抗的標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案是敏感的[2]，但仍有40%的患者因難治或復(fù)發(fā)而最終疾病進(jìn)展甚至死亡[3]。在老年、體能不佳或虛弱患者中，DLBCL的治療尤為復(fù)雜和具有挑戰(zhàn)性。一方面，這部分患者往往合并多種慢性疾病，如心血管疾病、糖尿病、慢性腎臟病等，這些合并癥會增加治療的復(fù)雜性和風(fēng)險。另一方面，他們的生理功能和器官儲備能力下降，對標(biāo)準(zhǔn)劑量化療的耐受性較差，容易出現(xiàn)嚴(yán)重的治療相關(guān)并發(fā)癥，如感染、出血、器官功能衰竭等，甚至可能導(dǎo)致治療相關(guān)的死亡。因此，在治療老年、體能不佳或虛弱DLBCL患者時，我們需要在追求治療效果的同時，盡量降低治療相關(guān)的風(fēng)險，以改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，如R - CHOP（利妥昔單抗聯(lián)合環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）方案，雖然在年輕、體能狀態(tài)較好的DLBCL患者中取得了較好的療效，但在老年、體能不佳或虛弱的患者中，其應(yīng)用受到很大限制。許多老年患者無法耐受標(biāo)準(zhǔn)劑量的化療，或者在治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致治療中斷或療效不佳。因此，迫切需要探索新的治療策略，以更好地滿足老年DLBCL患者的治療需求。泊馬度胺（Pomalidomide）作為第三代免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiDs），臨床前研究究表明其T細(xì)胞共刺激活性是來那度胺的10倍[4]。我們之前的研究表明，PRO-miniCHOP樣方案是老年DLBCL患者的一個有前景的治療選擇，顯示出良好的療效和可接受的安全性特征[5]。維泊妥珠單抗（polatuzumab vedotin, Pola）通過靶向CD79b，能夠?qū)⒓?xì)胞毒性藥物直接遞送到腫瘤細(xì)胞中，從而減少對正常組織的損害，降低治療相關(guān)毒性[6]。

在這樣的背景下，我們開展了這項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、Ⅱ期臨床研究[7]。首先，我們選擇了年齡≥70歲、體能不佳或虛弱狀態(tài)的患者作為研究對象。在治療過程中，患者首先接受1個周期的PRO誘導(dǎo)治療（泊馬度胺4 mg，第1-7天；利妥昔單抗375 mg/m2，第1天；奧布替尼150 mg，每日一次），隨后對達(dá)到最小反應(yīng)（miniR，定義為腫瘤病灶縮小25%-50%）的患者，再給予6個周期的PRO-Pola治療（PRO方案加維泊妥珠單抗1.8 mg/kg，每個周期的第1天）。治療結(jié)束后，對達(dá)到完全緩解的患者停止治療，而部分緩解的患者則開始接受為期2年的泊馬度胺維持治療。研究的主要終點(diǎn)是6個周期PRO-Pola治療后的完全緩解率（CR），次要終點(diǎn)包括6個周期PRO-Pola治療后的總緩解率（ORR）、2年無進(jìn)展生存期（PFS）、2年總生存期（OS）和安全性等。我們希望通過這項(xiàng)研究，能夠?yàn)槔夏?、體能不佳或虛弱的DLBCL患者提供一種新的、更安全有效的治療選擇，改善他們的預(yù)后和生活質(zhì)量，并為未來的臨床治療策略提供新的思路和依據(jù)。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：對于該研究目前的結(jié)果您有何看法和見解？該研究結(jié)果的發(fā)布對臨床診療會帶來哪些影響？

金正明教授：

截至2025年8月1日，我們共納入了14例患者，其中10例男性，4例女性，中位年齡為78歲。在治療效果上，所有患者（100%）在接受PRO誘導(dǎo)治療后至少達(dá)到了最小反應(yīng)，其中3例達(dá)到CR，6例達(dá)到部分緩解（PR），5例達(dá)到最小反應(yīng)。在完成≥3個周期PRO-Pola治療的9例患者中，CR達(dá)到77.8%，ORR達(dá)到100.0%。而在完成全部6個周期PRO-Pola治療的5例患者中，CR和ORR均達(dá)到了100.0%。在中位隨訪5.6個月時，中位PFS和中位OS尚未達(dá)到。

在不良事件方面，13例患者（92.9%）報(bào)告了不良事件（AE），其中7例（50%）出現(xiàn)了3級及以上的AEs。最常見的AE包括中性粒細(xì)胞減少癥（71.4%總體發(fā)生率；50%為3級及以上）、貧血（64.3%總體發(fā)生率；無3級及以上）、血小板減少癥（21.4%總體發(fā)生率；無3級及以上）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高（28.6%總體發(fā)生率；無3級及以上）、肌酐升高（21.4%總體發(fā)生率；無3級及以上）、靜脈血栓（14.3%總體發(fā)生率；無3級及以上）和皮疹（7.1%總體發(fā)生率；無3級及以上）。沒有發(fā)生房顫、感染和出血等AE。所有毒性反應(yīng)均為暫時性和可逆的。

這些結(jié)果表明，PRO-Pola方案在老年、體能不佳或虛弱的DLBCL患者中具有潛在的應(yīng)用前景，顯示出良好的療效和可接受的安全性，尤其是在對PRO誘導(dǎo)治療有反應(yīng)的患者中。該研究結(jié)果的發(fā)布，為臨床醫(yī)生在治療這類特殊患者群體時提供了一種新的治療選擇。在臨床診療中，我們可以根據(jù)患者的具體情況，如年齡、身體狀況、疾病特征等，考慮采用這種聯(lián)合治療方案，以提高治療效果，改善患者的預(yù)后。同時，這一結(jié)果也為未來進(jìn)一步的研究提供了基礎(chǔ)，我們可以在此基礎(chǔ)上開展更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證該方案的長期療效和安全性，探索其在不同患者亞群中的應(yīng)用效果，以及與其他治療方案的比較優(yōu)勢等，從而為老年DLBCL患者的個體化治療提供更有力的支持。

《腫瘤醫(yī)學(xué)論壇》：基于本次研究的結(jié)果，您認(rèn)為該研究在未來的發(fā)展方向和應(yīng)用前景如何？

金正明教授：

基于本次研究的初步結(jié)果，我認(rèn)為該研究在未來具有廣闊的發(fā)展方向和良好的應(yīng)用前景。首先，從研究設(shè)計(jì)的角度來看，我們可以通過擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時間，進(jìn)一步驗(yàn)證PRO-Pola方案在老年、體能不佳或虛弱的DLBCL患者中的療效和安全性。這將有助于我們更全面地了解該方案的長期效果，包括長期生存率、生活質(zhì)量改善等方面的情況，為臨床應(yīng)用提供更充分的證據(jù)支持。

其次，在患者選擇方面，我們可以進(jìn)一步探索該方案在不同亞型、不同疾病階段的老年DLBCL患者中的應(yīng)用效果。例如，對于一些高?；颊?，如MYC/BCL - 2雙表達(dá)淋巴瘤患者，這種方案是否能夠帶來更大的生存獲益，以及如何優(yōu)化治療策略以提高這部分患者的療效，這些都是未來研究的重要方向。此外，我們還可以結(jié)合患者的基因特征、免疫狀態(tài)等個體化因素，開展精準(zhǔn)醫(yī)療研究，篩選出最可能從該方案中獲益的患者群體，實(shí)現(xiàn)個體化的治療方案制定。

在臨床應(yīng)用方面，隨著對PRO-Pola方案的進(jìn)一步研究和驗(yàn)證，我們可以考慮將其納入老年DLBCL患者的臨床治療指南中，作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案之一。這將有助于規(guī)范臨床醫(yī)生的治療決策，提高治療效果的一致性和可預(yù)測性。同時，我們還可以探索該方案與其他治療方法的聯(lián)合應(yīng)用，如與靶向治療、免疫治療等新興治療手段相結(jié)合，進(jìn)一步提高老年DLBCL患者的治療效果和生存率。

最后，在藥物研發(fā)方面，本研究的成功也為其他新型藥物和治療方案的研發(fā)提供了思路和借鑒。我們可以繼續(xù)探索新的靶點(diǎn)、新的藥物組合，以及新的治療模式，以滿足老年DLBCL患者不斷變化的治療需求?？傊?，我相信隨著研究的不斷深入和拓展，PRO-Pola方案將在老年DLBCL患者的治療中發(fā)揮越來越重要的作用，為改善這類患者的預(yù)后和生活質(zhì)量做出更大的貢獻(xiàn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會. 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤診療指南.2022.

[2]Laurie H Sehn, et al. J Clin Oncol. 2005 Aug 1;23(22):5027-33.

[3]Christian Gisselbrecht, et al. Br J Haematol. 2018 Sep;182(5):633-643.

[4]Quach H, et al. Leukemia. 2010;24(1):22-32.

[5]Nana Ping, et al. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 6238.

[6]肖羽. 疑難病雜志. 2025, 4(24):5-8-512.

[7]Changju Qu, et al. 2025 ASH. abs25-8642.

指導(dǎo)專家：金正明教授 編輯：三一

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