引 言

隨著新型腫瘤治療策略的不斷涌現(xiàn)，對現(xiàn)有的傳統(tǒng)檢測方法提出了更高的要求，目前臨床迫切需要更為便捷、穩(wěn)定且可靠的腫瘤標(biāo)志物，以便為腫瘤治療提供更為精準(zhǔn)的腫瘤生物學(xué)信息[1]。而液體活檢作為新興技術(shù)，對體液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）等進(jìn)行檢測，有效彌補(bǔ)了傳統(tǒng)組織活檢的不足[1]。

ctDNA是指由腫瘤細(xì)胞釋放進(jìn)入血液的DNA片段，主要來源于經(jīng)歷凋亡或壞死的腫瘤細(xì)胞。與正常細(xì)胞游離DNA不同，ctDNA攜帶腫瘤特有的遺傳變異，包括點突變、插入/缺失、拷貝數(shù)變異和染色體重排等。目前，ctDNA分析已廣泛應(yīng)用于前列腺癌等腫瘤的診斷、預(yù)后評估、治療選擇及療效監(jiān)測等領(lǐng)域[1]。

前列腺癌是威脅男性健康的常見惡性腫瘤之一，而轉(zhuǎn)移性前列腺癌可分為轉(zhuǎn)移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）和轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）兩個關(guān)鍵階段[2]。通過ctDNA檢測評估這兩個階段的疾病狀態(tài)，能夠為治療策略的動態(tài)調(diào)整提供關(guān)鍵依據(jù)。

基于此，一項名為“Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer”的研究在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）大會上公布了ctDNA在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中的應(yīng)用[3-4]。

研究背景

在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中，血漿ctDNA已證實具有預(yù)后評估價值。然而，尿液ctDNA在這些患者中的臨床意義仍尚未明確。

研究方法

本研究對mHSPC和mCRPC患者的血漿ctDNA與尿液ctDNA進(jìn)行了低深度全基因組測序，并使用ichorCNA工具評估樣本中的腫瘤細(xì)胞分?jǐn)?shù)（TF）。而后，研究采用Kaplan-Meier曲線對接受新系統(tǒng)治療方案時出現(xiàn)疾病進(jìn)展的79例患者進(jìn)行總生存期分析。此外，研究還對部分患者進(jìn)行了縱向樣本采集。

研究結(jié)果

78例患者中，35例（44.9%）為mHSPC患者,44例為（55.1%）為mCRPC患者。這些患者的中位年齡為71歲，治療前中位前列腺特異性抗原（PSA）為10 ng/mL?；颊叩墓寝D(zhuǎn)移、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的發(fā)生率分為80%、60%和21%，且在mHSPC和mCRPC亞組中的分布情況基本一致（圖1）。

78例患者中，28例（35.9%）患者檢測出ctDNA。其中，15例（19.2%）患者僅血漿檢測呈ctDNA陽性，5例（6.4%）僅尿液檢測呈ctDNA陽性，6例（7.7%）在兩種樣本類型中均呈ctDNA陽性。值得注意的是，ctDNA在mCRPC患者中的檢出率（50%）顯著高于mHSPC患者（20%，圖1）。

圖1 血漿與尿液ctDNA檢測結(jié)果、美國東部腫瘤協(xié)作組（ECOG）評分及采樣時間點時的轉(zhuǎn)移情況

與ctDNA陰性的前列腺癌患者相比，在尿液或血液任一體液中檢出ctDNA陽性的患者中位總生存期（mPFS）顯著縮短（18 vs. 61個月；HR=4.16，P＜0.001，圖2）。

圖2 尿液或血漿ctDNA陽性患者的總生存期Kaplan-Meier曲線

進(jìn)一步根據(jù)ctDNA來源進(jìn)行分層分析，結(jié)果顯示，血漿ctDNA陽性患者和血漿ctDNA陰性患者的中位總生存期（mOS）分別為12個月和61個月，提示血漿ctDNA是前列腺癌患者預(yù)后不良的強(qiáng)獨(dú)立預(yù)測因子（HR=6.75，P＜0.0001，圖3）。

圖3 血漿ctDNA陽性患者的總生存期Kaplan-Meier曲線

尿液ctDNA陽性患者和尿液ctDNA陰性患者的mOS分別為21個月和51個月，尿液ctDNA與前列腺癌患者總生存期縮短無明顯相關(guān)性（HR=1.56，P=0.265，圖4）。

圖4 尿液ctDNA陽性患者的總生存期Kaplan-Meier曲線

研究結(jié)論

本項研究顯示血漿ctDNA是轉(zhuǎn)移性前列腺癌穩(wěn)健的預(yù)后生物標(biāo)志物。此外，研究還指出，雖然尿液ctDNA在該隊列中與前列腺癌患者的總生存期無明顯相關(guān)性，但在血漿中無法檢測到ctDNA的情況下，尿液ctDNA可作為基因組分析的補(bǔ)充來源。

參考文獻(xiàn)：

[1] 姚志峰, 申志祥, 周衛(wèi)紅. 液體活檢在腫瘤診療中的研究現(xiàn)狀及展望[J]. 中華轉(zhuǎn)移性腫瘤雜志,2025, 8(5): 541-546.

[2] 南方護(hù)骨聯(lián)盟前列腺癌骨轉(zhuǎn)移專家組. 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移診療專家共識(2023版). 中華腔鏡泌尿外科雜志(電子版), 2023, 17(3): 89-94.

[3] Emil Bauernhofer, Tina Moser, Anna Eberhard. Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer. 2025 ESMO..

[4] Emil Bauernhofer, Tina Moser, Anna Eberhard. Plasma-Derived ctDNA Outperforms Urinary ctDNA as a Prognostic Biomarker in Metastatic Prostate Cancer. 2025 ESMO. Abstract 2521ep.

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