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以國(guó)際視野重新解構(gòu)失眠管理。

隨著新型失眠治療藥物雙食欲素受體拮抗劑（DORA）萊博雷生在多國(guó)獲批，并在全球范圍內(nèi)積累了豐富臨床經(jīng)驗(yàn)。為促進(jìn)國(guó)際前沿交流與經(jīng)驗(yàn)共享，由北京健康促進(jìn)會(huì)主辦的“失眠診療中加國(guó)際對(duì)話”專場(chǎng)線上會(huì)議，已于2025年12月8日順利召開。本次會(huì)議由中國(guó)科學(xué)院院士陸林院士擔(dān)任主席，匯集了中加兩國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的多位知名專家，包括加拿大埃德蒙頓市北阿爾伯塔睡眠診所醫(yī)學(xué)主任Atul Khullar教授，以及中國(guó)蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院劉春風(fēng)教授、天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院薛蓉教授、廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院張繼輝教授。兩國(guó)專家圍繞失眠癥的新型治療策略展開專題分享與深入探討，為共同推動(dòng)失眠診療的進(jìn)步與藥物規(guī)范應(yīng)用提供了寶貴參考。

會(huì)議伊始，陸林院士作為此次線上會(huì)議的主席在致辭中指出，睡眠健康是關(guān)乎億萬(wàn)民眾健康與生活質(zhì)量的突出公共衛(wèi)生問題，對(duì)臨床診療水平提出了更高要求。他強(qiáng)調(diào)，本次會(huì)議旨在搭建一個(gè)高水平的國(guó)際學(xué)術(shù)交流平臺(tái)，通過促進(jìn)中外深度對(duì)話與合作，共同應(yīng)對(duì)失眠診療挑戰(zhàn)，進(jìn)一步提升中國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)的臨床水平。

圖1 陸林院士作主席致辭

Atul Khullar教授專題匯報(bào)視頻

失眠的危害與治療現(xiàn)狀：從單純“睡眠問題”到整體健康管理的觀念革新

Atul Khullar教授在此次會(huì)議上，就“理解雙重食欲素受體拮抗劑在失眠治療中的一線地位”這一主題進(jìn)行了精彩的分享。他首先明確指出失眠會(huì)損害夜間大腦的關(guān)鍵修復(fù)過程[1]，并會(huì)直接引發(fā)日間的情緒崩潰或功能紊亂[2-3]，而且失眠絕非孤立的睡眠障礙，而是與心血管疾病、代謝綜合征、情緒障礙乃至自殺風(fēng)險(xiǎn)[4]獨(dú)立相關(guān)的重要健康風(fēng)險(xiǎn)因素。

他強(qiáng)調(diào)，慢性失眠的核心定義必須包含“日間功能受損”，因此臨床治療的目標(biāo)須從傳統(tǒng)的延長(zhǎng)睡眠時(shí)間轉(zhuǎn)向改善覺醒狀態(tài)下的日間功能與生活質(zhì)量[5]。這要求醫(yī)生具備整體視野，系統(tǒng)評(píng)估并管理常與失眠共存的睡眠呼吸暫停、不安腿綜合征、抑郁焦慮等共病問題，同時(shí)審視藥物影響[6]。盡管認(rèn)知行為治療是基石，但其現(xiàn)實(shí)可及性等挑戰(zhàn)為安全有效的藥物治療留下了關(guān)鍵空間[7-11]。

DORA類藥物：從“廣泛鎮(zhèn)靜”到“精準(zhǔn)調(diào)節(jié)”的機(jī)制轉(zhuǎn)變

當(dāng)提及失眠診療的藥物管理方面，Atul Khullar教授提到，雙食欲素受體拮抗劑（DORA）的代表藥物，萊博雷生因其創(chuàng)新的非鎮(zhèn)靜機(jī)制，有效改善失眠和安全性，已逐漸成為國(guó)際失眠治療的一線藥物[12] [13]。當(dāng)前，中國(guó)臨床實(shí)踐也在積極推進(jìn)此類藥物的臨床應(yīng)用。

在解釋治療機(jī)制時(shí)，他以清晰的邏輯和形象的比喻，深入淺出地剖析了DORA類藥物與傳統(tǒng)苯二氮?受體激動(dòng)劑的根本區(qū)別。傳統(tǒng)藥物通過增強(qiáng)大腦的普遍抑制來(lái)非特異性地“壓低”覺醒水平，本質(zhì)上是一種廣泛性鎮(zhèn)靜[14]；而DORA類藥物則精準(zhǔn)靶向大腦內(nèi)維持覺醒的關(guān)鍵系統(tǒng)——食欲素系統(tǒng)。它如同一個(gè)精準(zhǔn)的“開關(guān)調(diào)節(jié)器”，在夜間可逆性地拮抗覺醒信號(hào)，讓睡眠自然啟動(dòng)，并在清晨允許覺醒系統(tǒng)隨生理節(jié)律自然重啟[15]。

教授強(qiáng)調(diào)，這一獨(dú)特機(jī)制帶來(lái)了多重臨床優(yōu)勢(shì)：它保護(hù)了自然的睡眠結(jié)構(gòu)，包括對(duì)記憶鞏固至關(guān)重要的快速眼動(dòng)睡眠期（REM）[16]，因此患者醒來(lái)后感覺更為清爽、恢復(fù)感更好，故而能改善日間疲勞與功能狀態(tài)[17]；其作用具有自限性，因此幾乎不產(chǎn)生次日宿醉效應(yīng)，且依賴、濫用風(fēng)險(xiǎn)極低，僅占比0.02%[18]；同時(shí)，它不影響呼吸功能[19]，亦不顯著增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)[20]。正因如此，DORA類藥物不僅能改善夜間睡眠指標(biāo)，更能直接提升患者日間的功能與情緒狀態(tài)，直擊治療核心訴求。

因其獨(dú)特的作用機(jī)制，與傳統(tǒng)“Z藥”及苯二氮?類藥物相比，萊博雷生的核心優(yōu)勢(shì)十分突出：具有極低的依賴和耐藥性風(fēng)險(xiǎn)，僅占比0.02%[16]；靶向作用，保持自然睡眠結(jié)構(gòu)，尤其保護(hù)對(duì)記憶鞏固重要的REM，故而能改善日間疲勞與功能狀態(tài)[17]；同時(shí)對(duì)老年人群安全性更佳，它不影響呼吸功能[18]，亦不增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)[19]；同步改善入睡困難與睡眠維持，適用于長(zhǎng)期治療。

而萊博雷生與同類的其他DORA藥物相比，亦具有差異化特點(diǎn)：

• 對(duì)OX2受體親和力更強(qiáng)，可能在睡眠-覺醒調(diào)節(jié)方面更具潛力。

• 起效時(shí)間更快，能更迅速改善患者睡眠問題。

• 可提高REM睡眠比例[20]，這一特性使其在睡眠結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)上更具針對(duì)性優(yōu)勢(shì)。

臨床實(shí)踐指南：將前沿證據(jù)轉(zhuǎn)化為個(gè)體化治療的策略

最后，Atul Khullar教授結(jié)合其豐富經(jīng)驗(yàn)，分享了將DORA類藥物納入一線臨床實(shí)踐的具體策略。他建議，基于其卓越的安全性和療效證據(jù)，萊博雷生應(yīng)作為慢性失眠的起始治療，而非其他藥物失敗后的備選。在具體應(yīng)用上，教授分享了幾點(diǎn)關(guān)鍵見解：

治療預(yù)期與療程：需向患者說(shuō)明，藥物雖可快速起效（約20~30分鐘），但完全顯效通常需要4周左右，部分患者后續(xù)可實(shí)現(xiàn)按需服用。

患者教育與溝通策略：心理教育對(duì)于患者，尤其是從其他鎮(zhèn)靜藥物轉(zhuǎn)換而來(lái)的患者至關(guān)重要。他主張將DORA類藥物稱為“睡眠-覺醒穩(wěn)定劑”，以區(qū)別于傳統(tǒng)安眠藥，并引導(dǎo)患者將評(píng)估重點(diǎn)放在日間功能改善上。實(shí)踐中應(yīng)主動(dòng)詢問如“第二天感覺如何？”、“夜間醒來(lái)次數(shù)是否減少？”等問題，全面評(píng)估療效并幫助患者建立正確的睡眠認(rèn)知。還需提前告知可能出現(xiàn)的夢(mèng)境或多夢(mèng)，其通常具有自限性，多在1~2周內(nèi)自行減輕。

換藥方案：對(duì)于已使用苯二氮?（BZD）類等傳統(tǒng)藥物的患者，他介紹了在實(shí)踐中采用“疊加然后漸減”的安全換藥策略，即先重疊使用新藥，再用4~8周時(shí)間逐步減少并停用舊藥，以避免反跳性失眠。

特殊人群價(jià)值與真實(shí)世界數(shù)據(jù)：他特別指出DORA類藥物在55~60歲以上人群、或（和）伴有神經(jīng)退行性疾病、譫妄風(fēng)險(xiǎn)患者中反應(yīng)良好，具有獨(dú)特的安全性優(yōu)勢(shì)。如不增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)，并分享了實(shí)踐案例：在醫(yī)院處方集中引入萊博雷生后，BZD類及“Z藥”的月用量在1個(gè)月內(nèi)下降了40%~50%，同時(shí)相關(guān)跌倒事件也明顯減少。

綜上所述，理想的失眠管理是行為干預(yù)與精準(zhǔn)藥物治療的結(jié)合。而以萊博雷生為代表的DORA類藥物處于一線治療核心地位。這一主張基于其堅(jiān)實(shí)的循證依據(jù)：萊博雷生具有目前最優(yōu)的長(zhǎng)期安全性數(shù)據(jù)，符合一線治療原則；不僅對(duì)慢性失眠療效顯著，也支持靈活地按需使用；且現(xiàn)有證據(jù)表明，其在耐受性、轉(zhuǎn)移使用、濫用、跌倒及呼吸抑制等方面風(fēng)險(xiǎn)極低。作為一種安全且符合生理機(jī)制的核心工具，萊博雷生能夠有效幫助患者重建健康的睡眠節(jié)律，最終為實(shí)現(xiàn)身心整體健康的長(zhǎng)期改善提供核心支持。

討論環(huán)節(jié)：萊博雷生臨床應(yīng)用要點(diǎn)解析

圍繞新型失眠治療藥物萊博雷生的臨床應(yīng)用，劉春風(fēng)教授、薛蓉教授、張繼輝教授等多位專家展開深入交流，Atul Khullar教授針對(duì)關(guān)鍵問題給出了重要見解：

劉春風(fēng)教授：關(guān)注DORA類藥物的半衰期對(duì)療效和安全性的影響，Atul Khullar教授認(rèn)為DORA類藥物引發(fā)日間嗜睡的個(gè)體差異，主要不在于半衰期長(zhǎng)短，而源于：一是對(duì)REM的調(diào)節(jié)，二是可能暴露患者原有的睡眠不足及夢(mèng)境增多問題。這些核心因素所導(dǎo)致的日間嗜睡，在不同DORA藥物中并無(wú)顯著區(qū)別。而療效方面，亦與半衰期無(wú)關(guān)，同樣以萊博雷生為例，其與OX2受體更強(qiáng)的親和力決定了其更好的睡眠調(diào)節(jié)作用，而其快速結(jié)合、快速解離的特性決定了第二天濃度快速下降到起效濃度，因此對(duì)臨床實(shí)際并無(wú)特殊影響。

薛蓉教授：聚焦老年失眠患者的用藥安全與策略提問，Atul Khullar教授指出，該藥對(duì)老年失眠患者近乎理想，起始劑量5mg且無(wú)需因腎功能調(diào)整，無(wú)呼吸抑制、跌倒風(fēng)險(xiǎn)，或有抗譫妄作用，可用于不安腿綜合征等神經(jīng)疾病相關(guān)失眠的對(duì)因治療，且不惡化病情。

張繼輝教授：探討了萊博雷生作為一線用藥的證據(jù)充分性及特定人群推薦等級(jí)，Atul Khullar教授表示基于高安全性，專家共識(shí)推薦其為優(yōu)先或一線選擇，治療重性精神疾病共病失眠時(shí)可作為基礎(chǔ)藥聯(lián)用，助力減少其他鎮(zhèn)靜藥用量，但需關(guān)注日間功能。

圖2 陸林院士主持討論環(huán)節(jié)

圖 3 劉春風(fēng)教授 （ 左上 ） 、薛蓉教授 （ 右上 ） 、張繼輝教授 （ 左下 ） 、 Atul Khullar教授 （ 右下 ） 參與討論環(huán)節(jié)

結(jié)語(yǔ)

本次“失眠診療中加國(guó)際對(duì)話”會(huì)議，在陸林院士的主持引領(lǐng)與Atul Khullar教授的深度分享下，清晰描繪了失眠診療從觀念到實(shí)踐的全新圖景。同時(shí)，專家討論進(jìn)一步明確了DORA類藥物作為一線治療選擇的重要地位。其中，以萊博雷生為代表的DORA類藥物，憑借其精準(zhǔn)調(diào)節(jié)睡眠-覺醒“開關(guān)”的生理機(jī)制，展現(xiàn)出其卓越的安全性和獨(dú)特的臨床價(jià)值，尤其在老年及共病患者中存在顯著優(yōu)勢(shì)。此次對(duì)話不僅是前沿知識(shí)的傳遞，更是中外高水平溝通橋梁搭建的體現(xiàn)。它提示著中國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)正積極融入國(guó)際潮流，將循證證據(jù)、個(gè)體化策略與以患者為中心的理念緊密結(jié)合，為提升失眠診療水平、造福廣大患者奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。未來(lái)，期待此類高水平的國(guó)際交流能持續(xù)開展，共同邁向睡眠健康管理的新階段。

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