當(dāng)?shù)貢r間 12 月 18 日，禮來和諾和諾德發(fā)布新聞稿，分別宣布 Orforglipron 和 CagriSema 的最新進(jìn)展。

CagriSema

諾和諾德宣布已向 FDA 遞交 每周一次注射用 CagriSema 的新藥申請， 配合低熱量飲食和增加體育鍛煉，用于減輕肥胖或超重成人患者的體重，并長期維持體重減輕的效果，尤其適用于伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的患者。

新聞稿指出，如果獲得批準(zhǔn)， CagriSema 將成為首個注射用 GLP-1 受體激動劑和胰淀素類似物復(fù)方制劑。

CagriSema 是由諾和諾德開發(fā)的一種雙靶點聯(lián)合注射制劑，由兩種成分組成： Cagrilintide（卡格列肽）和司美格 魯肽，主要用于體重管理（肥胖/超重）與 2 型糖尿病治療。

該新藥申請基于 REDEFINE 1 和 REDEFINE 2 兩項研究的結(jié)果：

• REDEFINE 1 是一項為期 68 周的 III 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑和活性藥物對照試驗，旨在評估每周一次的 CagriSema 與單獨使用 2.4 mg Cagrilintide、單獨使用 2.4 mg 司美格魯肽或安慰劑相比，在生活方式干預(yù)輔助治療下的療效和安全性。所有受試者均為 3417 名肥胖（BMI ≥ 30 kg/m2）或超重（BMI ≥ 27 kg/m2 ）且伴有一種或多種肥胖相關(guān)并發(fā)癥但無糖尿病的成年人。

• REDEFINE 2 是一項為期 68 周的 III 期雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照試驗，旨在評估每周一次的 CagriSema 與安慰劑相比，在生活方式干預(yù)輔助治療下的療效和安全性。該試驗納入了 1206 名患有 2 型糖尿病且伴有肥胖或超重的成年人。

REDEFINE 1 試驗發(fā)現(xiàn)，無論患者是否堅持治療，在評估治療效果時，接受 CagriSema 治療的患者在 68 周時體重減輕了 20.4%（平均基線體重為 236 磅），而安慰劑組僅減輕了 3.0%（平均基線體重為 235 磅），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

如果所有患者都堅持治療，在評估治療效果時，CagriSema 組在 68 周時的體重減輕幅度更大，為 22.7%，而安慰劑組僅為 2.3%。

服用 CagriSema 的受試者中，91.9% 的體重減輕幅度達(dá)到或超過 5%，而安慰劑組的這一比例為 31.5%。

此外，一項支持性二次分析顯示，基線時肥胖的試驗參與者中，約有一半（54%） 在接受 CagriSema 治療后，于第 68 周達(dá)到非肥胖標(biāo)準(zhǔn)（BMI < 30 kg/m2 ）。安慰劑組中，僅有 11.1% 的參與者在第 68 周達(dá)到該標(biāo)準(zhǔn)。

在安全性方面，REDEFINE 1 和 2 試驗中產(chǎn)生的安全性數(shù)據(jù)與 GLP-1 受體激動劑類藥物相當(dāng)。

預(yù)計美國 FDA 將于 2026 年審查 CagriSema 的申請。

Orforglipron

禮來公布了一項 Orforglipron 的 III 期 ATTAIN-MAINTAIN 試驗的積極頂線結(jié)果。同時，禮來在新聞稿中透露， 已向美國 FDA 提交了 Orforglipron 用于治療成人肥胖或超重的新藥申請，并且該藥已經(jīng)獲得 FDA 頒發(fā)的國家優(yōu)先憑證，可能會提前獲批。

Orforglipron 是一種在研的、每日一次口服的小分子（非肽類）胰高血糖素樣肽-1 受體激動劑（GLP-1 RA）。該藥物可在全天任何時間服用，對飲食和飲水不加以限制。此前已經(jīng)在多項 III 期研究中達(dá)到了主要終點。

Truist Securities 的分析師預(yù)測，Orforglipron 有巨大的市場機(jī)會，預(yù)計全球峰值銷售額將達(dá)147 億美元。

本次公布結(jié)果的 ATTAIN-MAINTAIN 研究是一項 IIIb 期隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，旨在評估每日一次服用 O rforglipron 與安慰劑相比，在維持肥胖或超重且伴有體重相關(guān)合并癥的受試者體重減輕方面的療效和安全性。

在這項研究中，對于先前體重達(dá)到平臺期的 SURMOUNT-5 研究參與者，與安慰劑相比，Orforglipron 達(dá)到了主要終點，即維持體重減輕百分比更高。在預(yù)先設(shè)定的 52 周分析中，從 Wegovy 換用 Orforglipron 的參與者維持了先前達(dá)到的體重減輕，平均差異為 0.9 kg；而從 Zepbound 換用 Orforglipron 的參與者維持了先前達(dá)到的體重減輕，平均差異為 5.0 kg（使用療效估計值）。

在事后分析中，24 周時（安慰劑組參與者符合 Orforglipron 作為補(bǔ)救治療條件前的最后一個時間點），從 Wegovy 換用 Orforglipron 的患者體重較 ATTAIN-MAINTAIN 基線變化為-0.1 kg，而安慰劑組為 9.4 kg。同樣，從 Zepbound 換用 Orforglipron 的患者體重較基線變化為 2.6 kg，而安慰劑組為 9.1 kg。

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