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停藥又發(fā)熱了怎么辦？

2023年美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（AAP）發(fā)布了《關(guān)于兒童流感的預(yù)防和控制的建議（2023-2024）》[1]，再次將磷酸奧司他韋（點(diǎn)擊獲取完整用藥信息）作為兒童流感治療的首選藥物：

“奧司他韋是兒童甲型和乙型流感患者的首選抗病毒藥物；奧司他韋是甲型和乙型流感患者首選的抗病毒化學(xué)預(yù)防藥物；足月兒及早產(chǎn)兒均可使用奧司他韋治療流感�！�

而關(guān)于磷酸奧司他韋的使用，你是否也有以下這些問(wèn)題困擾呢？

01

為什么奧司他韋必須吃5天？

因?yàn)橹委煵粷M5天，流感病毒可能會(huì)死灰復(fù)燃導(dǎo)致再次感染哦！

首先，關(guān)于磷酸奧司他韋的作用機(jī)制：

磷酸奧司他韋是第一代神經(jīng)氨酸酶抑制劑，為前體藥，在體內(nèi)需轉(zhuǎn)化成奧司他韋羧酸（Oseltamivir carboxylate），隨后通過(guò)作用于流感病毒表面的神經(jīng)氨酸酶起到抑制流感病毒活性的作用，并阻止病毒顆粒從細(xì)胞釋放，從而抑制流感病毒傳播。

奧司他韋羧酸在體內(nèi)的半衰期為8小時(shí)[2]，而與病毒神經(jīng)氨酸酶結(jié)合后的中位數(shù)持續(xù)時(shí)間僅為1.25h[3]。故為達(dá)到持續(xù)地抑制病毒目的，推薦每日2次服藥。

其次，磷酸奧司他韋與病毒持續(xù)脫落時(shí)間的關(guān)系：

有學(xué)者對(duì)奧司他韋抑制病毒持續(xù)脫落的時(shí)間進(jìn)行了研究[4-6]。研究[4]結(jié)果顯示，癥狀出現(xiàn)后病毒脫落的中位持續(xù)時(shí)間為6天，在發(fā)病后24小時(shí)內(nèi)服用奧司他韋的個(gè)體病毒脫落更快消退，一些未服用任何抗病毒藥物的指標(biāo)患者在發(fā)病后12天仍繼續(xù)傳播病毒[4]。吃藥時(shí)間越早，病毒脫落持續(xù)時(shí)間越短。并且兒童（＜12歲）排出病毒的時(shí)間比成人長(zhǎng)約40%-80%，具體取決于他們的年齡和學(xué)習(xí)年份[4]。

圖1.病毒停止脫落的時(shí)間曲線（Kaplan Meier曲線）

一項(xiàng)使用磷酸奧司他韋（75mg bid連續(xù)5日）治療乙型流感病毒感染的研究[5]顯示，病毒脫落持續(xù)時(shí)間為23h，而安慰劑為95.8小時(shí)（P=0.0005）。

圖2.乙型流感感染、血清敏感受試者每天兩次75 mg 奧司他韋或安慰劑治療后排出病毒的比例。

日本一項(xiàng)研究[6]比較了不同神經(jīng)氨酸酶抑制劑清除流感病毒的時(shí)間，其中5d連續(xù)口服奧司他韋的時(shí)間為（4.75±1.47）d。

故為了確保流感病毒的復(fù)制被長(zhǎng)期抑制，盡管患兒的流感癥狀已經(jīng)緩解，仍需要繼續(xù)服用至滿5日，若有證據(jù)提示病毒持續(xù)復(fù)制者可考慮延長(zhǎng)至10d或更長(zhǎng)時(shí)間。

02

停藥又發(fā)熱怎么辦？

大致上可分3種情況：

1

第1，既往服用奧司他韋過(guò)早停藥而沒(méi)有用足療程，或者服藥期間出現(xiàn)嘔吐后未能及時(shí)補(bǔ)充藥物，藥物未能持續(xù)結(jié)合并抑制病毒神經(jīng)氨酸酶，導(dǎo)致流感病毒在體內(nèi)持續(xù)復(fù)制，發(fā)生再次感染而發(fā)熱。

2

第2，可能是孩子感染流感病毒后免疫力處于暫時(shí)低下?tīng)顟B(tài)，繼發(fā)了別的病毒或繼發(fā)細(xì)菌感染。而流感病毒感染后常會(huì)繼發(fā)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌等感染[7-8]。

3

第3，可能是發(fā)生了非感染性疾病，例如川崎病。

因此，再次發(fā)熱患兒需格外重視，及時(shí)就診尋找醫(yī)務(wù)人員幫助查找原因，積極治療。

0 3

中間漏服藥應(yīng)該怎么解決？

如果漏服磷酸奧司他韋，應(yīng)盡快補(bǔ)服，但如果距離下一次的服藥時(shí)間短于2小時(shí)，則應(yīng)跳過(guò)漏服的劑量，下一次劑量正常服用即可，且不應(yīng)一次服用兩倍劑量。

04

不同年齡的兒童應(yīng)該如何用藥？

在流感的治療方面，磷酸奧司他韋應(yīng)在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內(nèi)）開(kāi)始治療。

不同年齡段兒童可根據(jù)服藥依從性和藥物可及性選擇適宜的藥物。目前我國(guó)市面上常見(jiàn)的奧司他韋制劑有顆粒劑（15mg/袋）、干混懸劑（60ml：360mg）及膠囊劑（75mg/粒）。

對(duì)于成人和青少年，三種藥物均可選擇。對(duì)于兒童，則推薦根據(jù)體重選擇對(duì)應(yīng)規(guī)格的制劑，如顆粒劑、干混懸劑。

不同年齡的兒童，磷酸奧司他韋的給藥劑量是什么呢？點(diǎn)擊下方卡片立即查看

悄悄告訴你：里面有超多關(guān)于磷酸奧司他韋合理用藥的內(nèi)容~

參考文獻(xiàn)：

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[8]李欣,王敏,陳欣,等.兒童革蘭陽(yáng)性球菌肺炎的影像學(xué)特征[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志,2020,35(16):1210-1213.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20200331-00548.

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