一、 “老徐”的煩惱：當(dāng)救命藥成了“甜蜜的負(fù)擔(dān)”

72歲的老徐，退休生活本該是在公園下下棋?？扇昵埃_診了一種名字很長(zhǎng)的病——華氏巨球蛋白血癥（簡(jiǎn)稱(chēng)WM）。這是一種罕見(jiàn)的惰性淋巴瘤，雖然進(jìn)展慢，但老徐血液里的單克隆IgM蛋白（M蛋白）一度讓血液變得像“粥”一樣黏稠。

醫(yī)生當(dāng)時(shí)給他開(kāi)了“神藥”伊布替尼，這是全球第一個(gè)上市的BTK抑制劑。服藥初期，效果確實(shí)好，老徐的指標(biāo)很快降了下來(lái)。可隨著服藥時(shí)間超過(guò)兩年，老徐開(kāi)始覺(jué)得不對(duì)勁了：走兩步就心慌，半夜心臟偶爾砰砰亂跳。去醫(yī)院一查，心房顫動(dòng)、高血壓接踵而至。

“藥不能停，可副作用這么大，這身體能扛多久？”老徐的焦慮，其實(shí)代表了無(wú)數(shù)正在接受一代BTK抑制劑治療的患者心聲。

二、 站在“巨人的肩膀上”：下一代藥物出現(xiàn)了嗎？

醫(yī)學(xué)界一直沒(méi)閑著。為了解決伊布替尼這顆“老樹(shù)”可能出現(xiàn)的“旁路殺傷”（即副作用），新一代藥物澤布替尼橫空出世。

如果說(shuō)伊布替尼是一個(gè)“全面打擊”的拳頭，由于打擊面太廣，容易誤傷心臟、腸胃等組織；那么澤布替尼更像是一顆“精準(zhǔn)制導(dǎo)”的導(dǎo)彈。它設(shè)計(jì)的初衷，就是要在精準(zhǔn)狙擊癌細(xì)胞的同時(shí)，盡量減少對(duì)其他組織的干擾。

但是，一個(gè)新的疑問(wèn)擺在了患者和醫(yī)生面前：如果我已經(jīng)在吃伊布替尼，而且效果還可以，中途換成澤布替尼，到底安不安全？效果會(huì)縮水嗎？

最近發(fā)表在血液學(xué)頂級(jí)期刊《Blood Advances》上的ASPEN研究及LTE1長(zhǎng)期隨訪研究，為我們揭開(kāi)了謎底。

三、 47位患者的集體“換崗”：穩(wěn)步前行，甚至有意外驚喜

這項(xiàng)研究觀察了47位和老徐情況相似的患者。他們平均已經(jīng)服用了約50個(gè)月的伊布替尼。在ASPEN研究結(jié)束后，這些患者整體轉(zhuǎn)向了澤布替尼治療。

科學(xué)家們追蹤了15.3個(gè)月后，拿到了幾組關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

1. “安全系數(shù)”顯著提升：在換藥之后，大部分原本在使用伊布替尼期間出現(xiàn)的副作用（比如高血壓、房顫等），在換成澤布替尼后都沒(méi)有復(fù)發(fā)或加重。老徐最擔(dān)心的房顫問(wèn)題，在換藥后表現(xiàn)非常平穩(wěn)。數(shù)據(jù)顯示，澤布替尼對(duì)心臟更友好，這種“平穩(wěn)過(guò)渡”讓長(zhǎng)期服藥的心理壓力大大降低。

2. 療效不僅沒(méi)降，反而“深”了：這是最令人驚喜的部分。在46名可評(píng)估的患者中，高達(dá)96%的人療效得到了維持，甚至有15名患者的療效進(jìn)一步“加深”了。其中，有2位患者在換藥后，原本的“部分緩解”直接升級(jí)到了“完全緩解”。這意味著，換藥不僅沒(méi)讓病情反彈，反而把殘留的癌細(xì)胞清理得更干凈了。

3. 極高的“留職率”：在隨訪期間，85%的患者都在持續(xù)服用澤布替尼。沒(méi)有出現(xiàn)大規(guī)模因?yàn)楦弊饔么蠖Ｋ幍那闆r。

四、 為什么這次“轉(zhuǎn)崗”是成功的？

完全占據(jù)：澤布替尼能實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK靶點(diǎn)的“全天候、全方位”占據(jù)。這就像是在癌細(xì)胞的動(dòng)力閥門(mén)上貼了雙層封條，效果自然更持久。

脫靶更少：因?yàn)樗皩?zhuān)一”，不去騷擾心臟、血小板等無(wú)關(guān)部門(mén)，所以像房顫、出血這些嚴(yán)重的副作用自然就少了。

靈活劑量：澤布替尼提供了“一天兩次”或“一天一次”的靈活方案，醫(yī)生可以根據(jù)老百姓的身體狀況動(dòng)態(tài)調(diào)整，讓治療更有人情味。

五、 科普貼士：換藥，不是“拍腦門(mén)”的決定

雖然研究結(jié)果很給力，但咱們患者在實(shí)際操作中，還是得注意幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：

別等“崩盤(pán)”再換：研究顯示，在病情穩(wěn)定、耐受性良好的時(shí)候切換，成功率最高。如果已經(jīng)出現(xiàn)了耐藥、病情大爆發(fā)，那可能需要醫(yī)生評(píng)估更復(fù)雜的方案。

身體評(píng)估是前提：在換藥前，一定要評(píng)估肝腎功能。雖然澤布替尼安全性高，但科學(xué)換藥需要醫(yī)生全程把關(guān)。

長(zhǎng)期主義是核心：WM是個(gè)慢病，治療不是“百米沖刺”，而是“馬拉松”。找到一種既能壓住病、副作用又小的藥，才能跑贏這場(chǎng)生命競(jìng)賽。

六、 讓罕見(jiàn)病，不再只有罕見(jiàn)的希望

華氏巨球蛋白血癥曾經(jīng)讓很多家庭感到絕望，但隨著醫(yī)藥技術(shù)的進(jìn)步，這種病正逐漸變成像高血壓一樣的“可控慢病”。

從伊布替尼到澤布替尼的跨越，本質(zhì)上是醫(yī)學(xué)對(duì)“生命質(zhì)量”的尊重——我們不僅要讓患者活得久，更要讓他們活得好。

老徐現(xiàn)在已經(jīng)換上了澤布替尼，心臟的亂跳感消失了。他又回到了那個(gè)熟悉的棋盤(pán)邊。對(duì)他來(lái)說(shuō)，這次換藥，不只是一次藥物的更替，更是一次生活尊嚴(yán)的回歸。

參考資料：García-Sanz R, Owen RG, Jurczak W, Dimopoulos MA, McCarthy H, Cull G, Opat SS, Castillo JJ, Kersten MJ, Wahlin BE, Grosicki S, Prathikanti R, Tian T, Allewelt H, Cohen AC, Tam CS. Outcomes after transition from ibrutinib to zanubrutinib in patients with Waldenstr?m macroglobulinemia from the ASPEN study. Blood Adv. 2025 Dec 23;9(24):6538-6546. doi: 10.1182/bloodadvances.2024015596. PMID: 40924923.

溫馨提示： 本文內(nèi)容基于臨床研究分享，具體的治療方案務(wù)必由主治醫(yī)生根據(jù)患者個(gè)體情況制定。