近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院（廈門）研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Clinical And Translational Medicine》上發(fā)表了研究論文，題為“PLVAP mediates the regulation of the tumour microenvironment in early-stage lung adenocarcinoma”，本研究中，研究人員在早期肺腺癌（LUAD）組織和 KT 小鼠中，發(fā)現(xiàn)尖端細(xì)胞比例升高，有證據(jù)表明它們源自 I 型毛細(xì)血管。腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞中 PLVAP 表達(dá)豐富，由 TGFβ1 誘導(dǎo)，并且與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。從功能上看，PLVAP 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞侵襲、遷移和血管生成，并調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞侵襲性。細(xì)胞間分析顯示，一些尖端細(xì)胞也表達(dá) TGFβ1，這可能在腫瘤早期發(fā)展過程中作用于相鄰的腫瘤細(xì)胞以增強(qiáng)侵襲性。

腫瘤血管、內(nèi)皮與抗血管生成療法新探

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腫瘤內(nèi)的血管網(wǎng)絡(luò)通過運(yùn)輸氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)促進(jìn)腫瘤生長，并作為腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散的通道。癌癥發(fā)展的一個(gè)關(guān)鍵特性是其誘導(dǎo)血管生成的能力。早期純磨玻璃肺結(jié)節(jié)病變中存在明顯的腫瘤血管跡象，會顯著增加后續(xù)動態(tài)隨訪中出現(xiàn)惡性實(shí)性成分的概率，這表明早期腫瘤血管侵犯與腫瘤進(jìn)展密切相關(guān)。內(nèi)皮細(xì)胞（ECs）形成單細(xì)胞層，襯于血管和淋巴管內(nèi)部，是血管與組織之間氣體和代謝物交換的關(guān)鍵調(diào)節(jié)者。它們還參與控制血液動力學(xué)、凝血、血管生成和炎癥反應(yīng)。腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞（TECs）作為腫瘤微環(huán)境（TME）的重要組成部分，促進(jìn)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移，且不受腫瘤起源器官的影響?？寡苌莎煼ǎˋAT）在臨床上用于對抗多種癌癥類型，然而，其應(yīng)用受到療效欠佳和藥物耐藥性發(fā)展的限制。最近，對內(nèi)皮細(xì)胞（TECs）進(jìn)行的單細(xì)胞 RNA 測序（scRNA-seq）分析揭示了新的機(jī)制見解，突出了 AAT 的有前景的靶點(diǎn)。

單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示早期肺腺癌中內(nèi)皮細(xì)胞亞群的改變

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為了描繪早期肺腺癌（LUAD）的腫瘤微環(huán)境（TME），研究人員利用 11 名臨床 CT 影像顯示有亞實(shí)性肺結(jié)節(jié)患者的 215200 個(gè)細(xì)胞構(gòu)建了單細(xì)胞圖譜。為了進(jìn)一步探究腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞（TECs）的異質(zhì)性，研究人員再次對 2020 個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞群進(jìn)行了無監(jiān)督聚類分析。研究人員比較了腫瘤樣本和癌旁樣本中尖端細(xì)胞和毛細(xì)血管 I 型的比例，其中尖端細(xì)胞在腫瘤組織中增加，毛細(xì)血管 I 型在腫瘤組織中減少。同時(shí)，研究人員對其中兩名患者的福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）樣本進(jìn)行了空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析，以毛細(xì)血管 I 型和尖端細(xì)胞的標(biāo)志性基因?yàn)閰⒖?，推斷早期肺腺癌組織中毛細(xì)血管 I 型和尖端細(xì)胞的分布位置。結(jié)果表明，毛細(xì)血管 I 型主要分布在癌旁組織中。相反，尖端細(xì)胞在腫瘤中更為豐富。表達(dá)分析進(jìn)一步揭示，IGFBP7 基因在尖端細(xì)胞中顯著上調(diào)，這支持了尖端細(xì)胞處于激活的血管生成狀態(tài)。然后，研究人員對腫瘤進(jìn)展過程中尖端細(xì)胞數(shù)量增加進(jìn)行了 GO 通路富集分析，發(fā)現(xiàn)這一亞群在細(xì)胞質(zhì)翻譯、內(nèi)皮細(xì)胞遷移、細(xì)胞因子介導(dǎo)的信號通路和內(nèi)皮細(xì)胞遷移等信號通路中顯著上調(diào)。這可能表明 I 型毛細(xì)血管和尖端細(xì)胞在腫瘤進(jìn)展中的作用。

單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)揭示早期肺腺癌中內(nèi)皮細(xì)胞亞群發(fā)生改變

參考資料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70532

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