作者：寵物醫(yī)師網(wǎng)編委會(huì)

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概述

嗜酸性腦膜腦脊髓炎（Eosinophilic Meningoencephalomyelitis, EME）是一種以腦脊液中嗜酸性粒細(xì)胞顯著增多為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，在犬中較為罕見，病因不明。 腦脊液（ CSF）嗜酸性粒細(xì)胞增加犬的長(zhǎng)期預(yù)后不一，主要影響年輕、雄性及中大型犬。

本病例報(bào)告描述了一只成年雄性雪納瑞犬患有嗜酸性粒細(xì)胞性腦膜腦脊髓炎的臨床表現(xiàn)及診療過程。意識(shí)水平減退，伴隨四肢癱瘓，失明，無法大小便等，MRI檢查發(fā)現(xiàn)腦膜及脊髓的影像異常，腦脊液（CSF）發(fā)現(xiàn)大量的嗜酸性粒細(xì)胞性和微量蛋白升高等臨床表現(xiàn)，經(jīng)過糖皮質(zhì)激素結(jié)合其他免疫抑制劑的治療，目前患犬的臨床癥狀消失，并存活至今。

一、病史與主訴

1.1基本信息

動(dòng)物名稱：麥兜

動(dòng)物種類：犬

動(dòng)物品種：雪納瑞

年齡：8歲

性別：雄性（已去勢(shì)）

體重：11kg

1.2病史調(diào)查

患犬平時(shí)精神食欲無異常，身體較強(qiáng)壯，在室內(nèi)飼養(yǎng)，會(huì)定時(shí)外遛，平時(shí)以犬糧為主，偶爾喂零食，每年正常免疫，驅(qū)蟲情況不規(guī)律。

主訴在11月4日該犬出現(xiàn)頸部僵直，頭部不愿運(yùn)動(dòng)，不讓觸摸頸部。6日在他院就診，當(dāng)時(shí)食欲尚可，二便正常，未見嘔吐及腹瀉情況。在外院接受CT檢查，顯示骨骼無異常。使用非甾體抗炎藥治療，用藥期間臨床癥狀稍有改善。10日凌晨突然發(fā)現(xiàn)不能行走，遂到我院進(jìn)行就診。

二、臨床診斷

2.1體格檢查

心率：126次/min；呼吸：16次/min；體溫：37.3℃；CRT：2-3s 粘膜顏色：粉紅 收縮壓：130mmHg 體況評(píng)分（1-9）7分

患犬無法站立，意識(shí)水平減退，觸診頸部未見明顯不適，前肢僵直，四肢本體反射消失，無威脅反射，瞳孔大小對(duì)稱，瞳孔對(duì)光反射（PLR）直接/間接均消失，四肢深痛反射尚可、四肢右側(cè)較左側(cè)嚴(yán)重。會(huì)陰反射消失。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查

注：所有檢查除血?dú)鉃?0日凌晨所獲得，其他檢查均為10日上午所獲得。

血?dú)鈾z查（表1）可見紅細(xì)胞壓積升高,鉀離子濃度降低，提示輕度脫水和輕度低血鉀，乳酸升高，考慮代謝異常，未見明顯酸堿紊亂。

表1. 血?dú)鈾z查

血常規(guī)（表2）可見RETIC-HGB見輕度降低，中性粒細(xì)胞輕度升高，提示可能存在炎癥。其他未見異常。

表2.血常規(guī)

生化檢查（表3）提示血糖升高并伴有低血鉀，血糖升高考慮應(yīng)激或代謝異常，低血鉀考慮低血鉀癥。

表3.生化檢查

甲狀腺檢查（表4）總T4，正常范圍內(nèi)，未見異常。

表4.甲狀腺檢查

糞便檢查（表5）結(jié)果未見異常，未見寄生蟲感染。

表5.糞便檢查

抗體檢測(cè)（表6）犬瘟抗體和犬傳染性肝炎病毒抗體滴度水平較低，犬細(xì)小病毒抗體水平良好。

表6.抗體檢測(cè)

2.3影像學(xué)檢查

2.3.1腹部超聲檢查

結(jié)果提示脾臟孤立性結(jié)節(jié)，膀胱結(jié)石。

表7.腹部超聲檢查

超聲所見：

1.肝臟大小正常，輪廓平滑，肝尖銳利，回聲均勻，脈絡(luò)紋理清晰。

2.膽囊充盈良好，壁薄光滑，腔內(nèi)未見明顯異?；芈?。

3.胰腺大小正常，回聲均勻，周圍軟組織回聲未見明顯異常。

4.脾臟大小正常，被膜完整，實(shí)質(zhì)內(nèi)見一個(gè)孤立性結(jié)節(jié)，邊界不清晰，內(nèi)部回聲不均勻，大小約15.8*17.6mm。

5.雙腎被膜完整，輪廓規(guī)則，大小正常，皮髓質(zhì)分界清晰，腎盂及腎盂憩室未見擴(kuò)張，雙腎供血豐富，呈條索狀。

6.胃內(nèi)空虛，胃壁厚度正常，分層清晰，胃內(nèi)未見異?；芈暋Ｐ∧c壁厚正常，分層清晰，腸腔內(nèi)未見明顯異常。結(jié)腸壁厚度正常，分層清晰，腸腔內(nèi)見少量?jī)?nèi)容物。

7.（去勢(shì)后）前列腺大小正常，被膜完整規(guī)則，內(nèi)部回聲均勻。8.膀胱中度充盈，膀胱壁厚度正常，分層清晰，內(nèi)膜光滑，腔內(nèi)重力側(cè)見一個(gè)高回聲邊界伴后方聲影物質(zhì)，直徑約5.8mm。

超聲提示：

脾臟孤立性結(jié)節(jié)

膀胱結(jié)石

2.3.2心臟超聲檢查

提示一級(jí)舒張功能不良，二尖瓣退行性變b1期。

圖1 心臟超聲檢查

犬側(cè)臥掃查：

1.M-模式測(cè)量數(shù)據(jù)（mm）： IVSd：8.2 LVDd：27.6 LVWd：6.7 IVSs：12.4 LVDs： 14.2 LVWs： 12.1 FS：48 % （25-46） EF: 81 %（＞40） 左心室：M模式測(cè)量值均在正常范圍。

2.左心房：未見明顯擴(kuò)張，LA/AO=1.36 （<1.6）。左心房左心耳內(nèi)未見煙霧征或腫塊。

3.右心室和右心房：主觀上左右心室比率正常，右心室內(nèi)徑和壁厚正常，右心室收縮正常。右心房未見明顯擴(kuò)張。

4.主動(dòng)脈：主動(dòng)脈瓣薄，彎曲，運(yùn)動(dòng)正常，最大流速：102.8cm/s，正常。未見主動(dòng)脈瓣膜閉鎖不全。

5.肺動(dòng)脈：最大流速：103.5 cm/s，血流速度正常，運(yùn)動(dòng)正常。

6.二尖瓣：二尖瓣前后葉回聲欠均勻，輕度增厚。瓣膜運(yùn)動(dòng)正常，無脫垂及反流。E: 56.6 A: 73.7（cm/s） E/A<1

7.三尖瓣：三尖瓣小葉回聲均勻，未見增厚，瓣膜未見脫垂及反流。

8.心包：無心包積液現(xiàn)象。

9.心率：95次/分

超聲提示：

一級(jí)舒張功能不良二尖瓣退行性變b1期

2.3.3MRI檢查

影像提示右側(cè)嗅葉區(qū)域疑T2WI、T2-FLAIR信號(hào)輕度升高，T1WI呈等信號(hào)，造影后腦膜廣泛性輕度增強(qiáng)、雙側(cè)顳葉區(qū)域疑累及軟腦膜及延髓區(qū)域T2WI呈不均勻高信號(hào)，結(jié)果分析考慮腦膜腦炎，腦脊髓炎。

圖2 MRI檢查

腦部MRI掃描：

1.右側(cè)嗅葉區(qū)域疑T2WI、T2-FLAIR信號(hào)輕度升高，T1WI呈等信號(hào)，造影后腦膜廣泛性輕度增強(qiáng)、雙側(cè)顳葉區(qū)域疑累及軟腦膜。

2.雙側(cè)側(cè)腦室大小形態(tài)正常，各腦室未見增寬；大腦皮質(zhì)各腦溝和腦裂未見擴(kuò)張，腦實(shí)質(zhì)區(qū)域信號(hào)表現(xiàn)正常。

3.延髓區(qū)域T2WI呈不均勻高信號(hào)；腦中線未見偏移，腦內(nèi)未見團(tuán)塊占位；小腦及腦干區(qū)域未見明顯異常信號(hào)，腦垂體大小形態(tài)正常。

4.雙側(cè)外耳道及鼓泡腔內(nèi)未見滲出或團(tuán)塊影像，前庭及面神經(jīng)未見有異常信號(hào)。

影像結(jié)論：

1 . 顱腦及延髓處異常信號(hào)變化考慮：腦膜腦炎/腦 脊髓炎 ，建議結(jié)合CSF評(píng)估。

腦脊液檢查（表8）

提示蛋白定量：400mg/dL,有核細(xì)胞計(jì)數(shù)：21380個(gè)/μL。

鏡檢提示：脫落細(xì)胞數(shù)量多，主要為嗜酸性粒細(xì)胞占95%，單核細(xì)胞占5%。提示腦脊液存在嚴(yán)重炎癥性反應(yīng)。

表8 腦脊液檢查

結(jié)果分析

鏡檢：脫落細(xì)胞數(shù)量多，主要為嗜酸性粒細(xì)胞占95%，單核細(xì)胞占5%。

背景未見明顯紅細(xì)胞，未見明顯微生物

2.4鑒別診斷

1、嗜酸性腦膜腦脊髓炎（EME）

2、原因不明腦膜腦脊髓炎（MUO）

3、肉芽腫性腦膜腦炎（GME）

2.5.診斷結(jié)論

因腦部疾病診斷的局限性，多數(shù)疾病需要要進(jìn)行組織病理學(xué)進(jìn)行確診，因此臨床診斷大多數(shù)需要臨床癥狀表現(xiàn)結(jié)合MRI及CSF結(jié)果進(jìn)行推斷，雖然嗜酸性腦膜腦脊髓炎在犬中比較罕見，具現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道也是大型犬居多，結(jié)合該犬的臨床癥狀，以及檢測(cè)結(jié)果腦脊液結(jié)果符合重度嗜酸性粒細(xì)胞性腦膜腦脊髓炎特征。

推斷考慮該犬為嗜酸性腦膜腦脊髓炎。

三、治療

3.1核心治療

1、潑尼松龍2mg/kg PO SID

2、環(huán)孢素5mg/kg OP SID

3、阿糖胞苷100mg/m2 CRI 每24h/次 連用2次

3.2 輔助治療

4、甘露醇1g/kg IV SID

5、泮托拉唑2mg/kg IV SID

6、貝滋康-神經(jīng)修復(fù)護(hù)片2片PO SID

7、大邦-腦安片1片 PO BID

8、愛迪生-水飛薊素片 2片 PO BID

四、結(jié)果及預(yù)后

該犬進(jìn)行住院治療，入院當(dāng)日因無法自主排尿特留置雙腔導(dǎo)尿管，防止腎后性氮質(zhì)血癥出現(xiàn)，治療期間，前3天精神狀態(tài)有所恢復(fù)，但依舊無視力，無法站立，無法自主大便，需要人為輔助。

治療第四及第五天開始視力有所恢復(fù)，前肢可站立，后肢但依舊無法站立，需要人為輔助站立。

治療第六天，視力恢復(fù)，人為輔助四肢可以站立，可自主大便，當(dāng)日移除導(dǎo)尿管，觀察小便情況。

治療第7日，可自主排便排尿，后肢可自主站立，但時(shí)間不長(zhǎng)久，后續(xù)治療期間臨床癥狀在逐步恢復(fù)，直到1月21日病情穩(wěn)定，出院回家繼續(xù)服藥控制病情。

后續(xù)用藥：潑尼松龍2mg/kg PO SID，環(huán)孢素5mg/kg OP SID，貝滋康-神經(jīng)修復(fù)護(hù)片2片PO SID，大邦-腦安片1片 PO BID，愛迪生-水飛薊素片 2片 PO BID持續(xù)使用。

每周復(fù)診一次，11月26日復(fù)診，精神尚可，食欲良好，主訴有多飲多尿臨床癥狀，大便正常，經(jīng)檢查，視力恢復(fù)正常，本體感受恢復(fù)正常，瞳孔對(duì)光反射正常，半邊站立行走正常?；净謴?fù)正常狀態(tài)。

目前該犬存活且狀態(tài)良好。具文獻(xiàn)報(bào)道，嗜酸性粒細(xì)胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的存在可導(dǎo)致其對(duì)神經(jīng)元和有髓鞘軸突產(chǎn)生嗜酸性粒細(xì)胞誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性。 此外，多種酶途徑產(chǎn)生的自由基會(huì)加劇細(xì)胞損傷。因此可以推斷，當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)存在大量嗜酸性粒細(xì)胞時(shí)，即使接受適當(dāng)治療，康復(fù)預(yù)后仍會(huì)降低。然而，由于目前病例數(shù)量有限，想要判斷該疾病的預(yù)后，還需要對(duì)更多病例進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪。

五、討論

犬類嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的常見病因包括過敏性疾病、寄生蟲感染或其他傳染性疾病，以及腫瘤性疾病。

本病例所述未見明顯腫瘤證據(jù)，犬瘟熱病毒未見相關(guān)的其他臨床癥狀，抗體滴度也處于較低水平，感染可能性較低。犬弓形蟲因動(dòng)物家長(zhǎng)經(jīng)濟(jì)原因未進(jìn)行檢測(cè)，家中也未飼養(yǎng)貓科動(dòng)物，以及本地區(qū)為冬季干旱地區(qū)地區(qū)，少有水塘河流等區(qū)域，動(dòng)物家長(zhǎng)平時(shí)也是以狗糧為主，未給與過生骨肉食物史，推測(cè)弓形蟲感染可能較小。真菌性疾病亦屬鑒別診斷范疇，但顯微鏡檢查未發(fā)現(xiàn)真菌證據(jù)。經(jīng)血液涂片及多次便檢均未發(fā)現(xiàn)常見寄生蟲感染跡象，故本例腦脊液嗜酸性粒細(xì)胞性炎癥被推測(cè)為特發(fā)性。

具現(xiàn)有質(zhì)料文獻(xiàn)所述，嗜酸性粒細(xì)胞很少在狗及其他物種的腦脊液（CSF）中被發(fā)現(xiàn)。當(dāng)腦脊液中嗜酸性粒細(xì)胞比例僅略有增加（<5%）時(shí)，該發(fā)現(xiàn)被視為非特異性，且與多種疾病相關(guān)，包括感染性和非感染性炎癥性疾病，以及腫瘤、梗死、分流置放和脊髓壓迫。建議以腦脊髓液中10%的嗜酸性粒細(xì)胞作為診斷嗜酸性腦膜炎的最低標(biāo)準(zhǔn)。該病例腦脊液嗜酸性粒細(xì)胞占比約95%，遠(yuǎn)高于最低10%的診斷標(biāo)準(zhǔn)。盡管嗜酸性粒細(xì)胞在神經(jīng)系統(tǒng)疾病犬的腦脊液中較為罕見。

可能與腦膜炎、腦炎和脊髓炎有關(guān)，根據(jù)部分文獻(xiàn)報(bào)道。特發(fā)性EME犬的MRI結(jié)果差異較大，可能發(fā)現(xiàn)腦部局灶性病變及腦膜的異常強(qiáng)化表現(xiàn)和顱神經(jīng)受累。如MRI檢查有以上的相關(guān)影像表現(xiàn)可結(jié)合腦脊液的檢查結(jié)果可考慮該疾病。

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編 輯 | Quinn