12月30日，四川大學(xué)生物治療國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室魏霞蔚、四川大學(xué)華西醫(yī)院丁振宇/賀建清、武漢市肺科醫(yī)院王震玲&首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京胸科醫(yī)院初乃惠團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)發(fā)表在國際知名期刊《信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）上的2a期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：我國自主研發(fā)的第三代硝基咪唑類抗結(jié)核新藥JDB0131表現(xiàn)出優(yōu)異的早期殺菌活性和良好的安全性。這項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照、多中心研究標(biāo)志著我國在抗結(jié)核新藥研發(fā)領(lǐng)域取得重大進(jìn)展。

受試者流程

研發(fā)突破：中國自主研發(fā)的第三代硝基咪唑類抗結(jié)核藥物

JDB0131是中國自主研發(fā)的第三代硝基咪唑類抗結(jié)核藥物，屬于結(jié)構(gòu)優(yōu)化后的新型抗結(jié)核制劑。與已有的硝基咪唑類藥物相比，JDB0131在保持強(qiáng)效抗結(jié)核活性的同時(shí)，解決了同類藥物潛在的心臟毒性問題。

臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，JDB0131在動(dòng)物感染模型中表現(xiàn)出優(yōu)異療效，具有較高的肺部藥物濃度，以及良好的安全性與藥代動(dòng)力學(xué)特征。

值得注意的是，在多個(gè)研究階段均未觀察到心臟毒性，這為長期用藥安全性提供了重要保障。

研究設(shè)計(jì)：臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性

痰液中結(jié)核分枝桿菌固體培養(yǎng)的菌落形成單位數(shù)對(duì)數(shù)變化

這項(xiàng)2a期臨床試驗(yàn)采用多中心、隨機(jī)對(duì)照的設(shè)計(jì)，共納入52名新診斷的結(jié)核病患者。研究設(shè)置了三個(gè)劑量組進(jìn)行劑量遞增評(píng)估：100毫克每日兩次、200毫克每日一次，以及200毫克每日兩次。同時(shí)，設(shè)立德拉馬尼和經(jīng)典固定劑量組合方案作為對(duì)照組。

主要研究終點(diǎn)是痰結(jié)核分枝桿菌固體培養(yǎng)基菌落形成單位數(shù)的對(duì)數(shù)變化，同時(shí)評(píng)估早期殺菌活性和安全性。

這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)使得研究人員能夠全面評(píng)估JDB0131在不同劑量下的療效和安全性，為后續(xù)臨床試驗(yàn)確定最佳給藥方案。

結(jié)核病患者痰液液體培養(yǎng)基培養(yǎng)的陽性時(shí)間（TTP）變化

研究結(jié)果：優(yōu)異的療效結(jié)果和良好的安全性

各組治療前后具有代表性的影像學(xué)圖片

試驗(yàn)結(jié)果顯示，JDB0131表現(xiàn)出顯著的早期殺菌活性。在治療14天后，200毫克每日兩次劑量組的療效優(yōu)于德拉馬尼對(duì)照組。

在細(xì)菌清除速度方面，JDB0131所有三個(gè)劑量組均實(shí)現(xiàn)了比德拉馬尼更優(yōu)的陽性時(shí)間值。特別令人鼓舞的是影像學(xué)評(píng)估結(jié)果。在JDB0131治療組中，有1名患者病灶明顯吸收，另有5名患者空洞縮?。ㄖ睆綔p少超過50%）。

相比之下，德拉馬尼組僅有1名患者病灶輕微減少，這表明JDB0131在促進(jìn)結(jié)核病灶修復(fù)方面具有明顯優(yōu)勢。

安全性數(shù)據(jù)顯示，JDB0131具有較好的耐受性。整個(gè)試驗(yàn)期間共報(bào)告146例不良事件，其中91例與JDB0131相關(guān)，涉及30名患者，未報(bào)告任何嚴(yán)重不良事件。

僅有3例不良事件被判定為與藥物相關(guān)，且均為1級(jí)輕微反應(yīng)。最關(guān)鍵的是，在整個(gè)治療和隨訪期間，未發(fā)現(xiàn)任何QT間期延長病例，這解決了同類抗結(jié)核藥物常見的心臟毒性問題。

與德拉馬尼組出現(xiàn)的2例嚴(yán)重不良事件相比，JDB0131的安全性優(yōu)勢更加明顯。

研究意義與未來展望

結(jié)核病治療領(lǐng)域正迎來數(shù)十年來最豐富的研發(fā)管線。全球有超過23種候選藥物處于不同研發(fā)階段，涵蓋16種全新作用機(jī)制。

對(duì)于結(jié)核病患者尤其是耐藥結(jié)核病患者而言，JDB0131代表新的希望。JDB0131研發(fā)進(jìn)展標(biāo)志著中國在抗結(jié)核藥物研發(fā)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)重要突破。隨著III期臨床試驗(yàn)的推進(jìn)，這款具有優(yōu)異療效和安全性優(yōu)勢的新藥，有望為全球結(jié)核病防控提供新的“中國方案”。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02517-z

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