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審核專家：袁慧娟教授

Graves眼病（GO）是一種致殘性、毀容性且可能致盲的眶周病變，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，干預(yù)措施有限，因此迫切需要進(jìn)一步揭示GO的機(jī)制，尋找治療新靶點(diǎn)。

2025年12月29日，河南省人民醫(yī)院袁慧娟作為通訊作者，河南省人民醫(yī)院王丹鈺、研究生陳耀楠作為共同第一作者，在《Microbiome》上發(fā)表了題為“Modulation of Gut Microbiota in Graves' Orbitopathy: Prevotella Dominance and Atorvastatin's Impact”的最新研究成果。該研究發(fā)現(xiàn)了GO的進(jìn)展與腸道菌群失衡（尤其是普雷沃氏菌屬異常富集）密切關(guān)聯(lián)，進(jìn)一步闡明阿托伐他汀聯(lián)合糖皮質(zhì)激素療法可能通過重塑菌群微生態(tài)延緩GO發(fā)展，為GO的臨床治療提供了新策略。

本研究中，首先比較了GO患者與Graves�。℅D）患者及健康（HC）個(gè)體組腸道菌群特征的差異，Prevotella及Bacteroides顯著富集，并且Prevotella相對(duì)豐度與疾病關(guān)鍵標(biāo)志物促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）水平呈正相關(guān)，提示其可能作為腸道菌群關(guān)鍵成員驅(qū)動(dòng)GO的異常自身免疫應(yīng)答。

為了進(jìn)一步驗(yàn)證因果作用，研究人員將人源菌群移植至抗生素處理的偽無菌小鼠，結(jié)果顯示GO來源腸道菌群可誘導(dǎo)結(jié)腸緊密連接蛋白ZO-1表達(dá)下調(diào)，破壞黏膜屏障功能穩(wěn)態(tài)，從而導(dǎo)致LPS-LBP復(fù)合體等細(xì)菌衍生分子的系統(tǒng)性跨屏障易位，升高TNF-α等炎癥因子水平，觸發(fā)級(jí)聯(lián)免疫炎癥反應(yīng)，表明GO來源腸道菌群可破壞腸道屏障完整性并誘發(fā)系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)，證實(shí)GO相關(guān)菌群具有直接致病性。

在臨床干預(yù)階段，通過對(duì)GO患者開展為期12周的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，靜脈糖皮質(zhì)激素聯(lián)合阿托伐他汀治療組較單獨(dú)使用糖皮質(zhì)激素組在臨床活動(dòng)評(píng)分、突眼度及眼壓等終點(diǎn)指標(biāo)上改善更為顯著，同時(shí)該治療方式特異性降低Prevotella豐度，重塑菌群穩(wěn)態(tài)，提示阿托伐他汀可能通過重塑腸道微生態(tài)增強(qiáng)療效。

圖1 臨床試驗(yàn)橫斷面研究與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的CONSORT流程圖

圖 2 阿托伐他汀聯(lián)合靜脈糖皮質(zhì)激素（ivGCs）治療使GO患者腸道菌群趨于健康人群并降低Prevotella菌屬相對(duì)豐度

A 基于Bray-Curtis距離的主坐標(biāo)分析（PCoA）顯示，阿托伐他汀聯(lián)合ivGCs治療組的腸道菌群組成向健康人群趨近
B 阿托伐他汀聯(lián)合ivGCs治療降低了Prevotella菌屬的相對(duì)豐度
C ST組干預(yù)前后Prevotella菌屬相關(guān)擴(kuò)增子序列變異（ASV）的相對(duì)豐度
D NST組干預(yù)前后Prevotella菌屬相關(guān)ASV的相對(duì)豐度
紅色表示較高相對(duì)豐度，藍(lán)色表示較低。組內(nèi)比較采用Wilcoxon檢驗(yàn)。黃色表示干預(yù)后ASV相對(duì)豐度升高，藍(lán)色表示降低。*p<0.05，ST組干預(yù)前與干預(yù)后對(duì)比；*p<0.05，**p<0.01，NST組干預(yù)前與干預(yù)后對(duì)比。ST組：阿托伐他汀聯(lián)合ivGCs治療組；NST組：ivGCs治療組；HC：健康對(duì)照組；PCoA：主坐標(biāo)分析；ASV：擴(kuò)增子序列變異；ivGCs：靜脈糖皮質(zhì)激素。

綜上所述，該研究通過“臨床現(xiàn)象→動(dòng)物機(jī)制→臨床干預(yù)”，揭示了腸道菌群對(duì)GO發(fā)病的因果貢獻(xiàn)，為以腸道菌群為靶點(diǎn)治療GO提供了臨床證據(jù)。

近年來，袁慧娟教授團(tuán)隊(duì)持續(xù)深耕腸道菌群與代謝性疾病領(lǐng)域，相繼在

Cell Metabolism

Microbiome

Diabetes Care

Biomaterials

mBio

JCEM

專家簡(jiǎn)介

袁慧娟教授

二級(jí)教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，中原學(xué)者。河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科主任，國(guó)家重點(diǎn)�？茖W(xué)術(shù)帶頭人，河南省內(nèi)分泌醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任委員，河南省肥胖癥診療中心主任，河南省糖尿病微生態(tài)診療與轉(zhuǎn)化工程研究中心主任。中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)常委，河南省醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)主任委員。

責(zé)任編輯丨蕾蕾

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