近日，首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院馬偉教授研究團隊在國際 期刊Advanced Science
上發(fā)表了題為

CCDC41 Drives Oocyte Meiotic Progression by Promoting Rab11a/Rab7-Positive Vesicle Fusion with Target Membranes

CCDC41 作為母中心粒遠端附屬物的核心組分，已知參與體細胞中心粒組裝與纖毛囊泡錨定，但其在卵母細胞減數(shù)分裂中的功能尚不明確。本研究證實， CCDC41 在卵母細胞減數(shù)分裂的三個關(guān)鍵步驟中扮演著核心角色。首先， CCDC41 的缺失顯著抑制了減數(shù)分裂的恢復(fù)，其機制與 Cyclin B1 積累減少、 CDK1 激活受損以及 APC/C 共激活因子 CDH1 和 CDC20 的失調(diào)密切相關(guān)。值得注意的是，藥物抑制 CDC20 可有效挽救此阻滯。其次，敲低 CCDC41 破壞了紡錘體向皮質(zhì)區(qū)的遷移及細胞質(zhì)的非對稱分裂，該缺陷源于 Rab11a 陽性囊泡與細胞膜融合受損，進而阻礙了胞質(zhì) F-actin 網(wǎng)絡(luò)在皮質(zhì)區(qū)的錨定。第三， CCDC41 缺失通過破壞紡錘體組裝檢查點（ SAC ）功能的建立，加速了 CDC20 介導(dǎo)的 Cyclin B1 降解，導(dǎo)致后期提前啟動，損害了染色體分離的準(zhǔn)確性。機制上， CCDC41 缺失抑制了 Rab7 陽性晚期內(nèi)體與溶酶體的融合，導(dǎo)致組織蛋白酶 B （ CTSB ）無法有效遞送至溶酶體，反而滯留于晚期內(nèi)體中被活化并釋放至胞質(zhì)。由此引發(fā)的溶酶體功能缺陷不僅造成脂質(zhì)降解延遲和內(nèi)吞溶酶體囊泡聚集體（ EndoLysosomal Vesicular Assemblies, ELVAs ）增多，胞質(zhì)中的活性 CTSB 更直接 引起 SAC 蛋白降解和 CDC20 活化，最終導(dǎo)致后期過早啟動。通過藥物或基因手段抑制 CTSB ，能夠恢復(fù) CCDC41 缺陷卵母細胞的正常減數(shù)分裂進程。

綜上所述，本研究揭示了 CCDC41 通過兩條獨立通路確保減數(shù)分裂精確完成：一是通過促進 CTSB 遞送至溶酶體以調(diào)控 CDC20 活性，保障染色體穩(wěn)定分離；二是經(jīng)由 Rab11a 依賴性的 F-actin 錨定，確保紡錘體正確遷移。 該研究對認(rèn)識卵母細胞減數(shù)分裂結(jié)果精確性的確保機制提供了新的證據(jù)，也為臨床優(yōu)化卵子質(zhì)量的策略方案的研發(fā)提供切入點，促進生殖醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院博士 研究 生 田瑩 和碩士研究生 李佳彤 為 該論文 共同 第一作者， 首都醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 馬偉 教授為 通訊作者。

全文鏈接：http://doi.org/10.1002/advs.202504665

制版人：十一

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