撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

真菌耐藥性近年來不斷出現(xiàn)，單一真菌藥物治療方案療效往往不佳甚至失敗。兩種抗菌藥物的協(xié)同組合是治療許多感染性疾病的很有前景的療法。然而，抗真菌藥物種類少，因此協(xié)同組合數(shù)量非常有限，此外，兩種不同藥物在體內(nèi)的分布情況可能截然不同，因此，系統(tǒng)性真菌感染的死亡率仍然很高。

2026 年 1 月 2 日，華東理工大學(xué)劉潤輝團(tuán)隊（博士生劉龍強(qiáng)、周敏副研究員為論文共同第一作者）在Nature Biotechnology期刊發(fā)表了題為：Effective combinatorial antifungal therapy using a host defense peptide mimic that self-assembles into delivery micelles 的研究論文。

該研究提出了一種“基于宿主防御肽模擬物組裝體的藥物協(xié)同且共遞送”策略，用于兩種抗真菌活性分子的體內(nèi)協(xié)同抗耐藥真菌感染治療。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊設(shè)計了一種模擬宿主防御肽的抗真菌多肽聚合物，該聚合物能形成膠束，適合遞送第二種抗真菌劑，從而實(shí)現(xiàn)藥物遞送在時間和空間上的同步性。

研究團(tuán)隊證明，這種模擬宿主防御肽的抗真菌多肽聚合物與經(jīng)典抗真菌藥物兩性霉素 B（AmB）具有協(xié)同作用，該抗真菌多肽聚合物自組裝形成的納米膠束可封裝 AmB，形成 AmBmicelles。AmBmicelles 通過緩慢釋放大大降低了 AmB 的毒性，并在體內(nèi)擴(kuò)大了其治療窗口。AmBmicelles 能夠通過與真菌膜的電荷相互作用，選擇性地靶向真菌病原體。

在系統(tǒng)性念珠菌病和隱球菌性腦膜炎的小鼠模型中，與當(dāng)前最先進(jìn)的抗真菌藥物兩性霉素 B 脂質(zhì)體（AmBisome）或兩性霉素 B 脂質(zhì)體與 5-氟胞嘧啶的組合相比，AmBmicelles 可使存活率提高 67%-100%，這表明該策略可能對包括腦膜炎在內(nèi)的耐藥真菌感染有效。

總的來說，這種協(xié)同增效的藥物組合共遞送策略，為耐藥真菌感染的治療提供了新思路。

a.當(dāng)前的臨床治療真菌感染策略，b. 該研究提出的新策略

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41587-025-02930-3