在全球疾病負(fù)擔(dān)持續(xù)加重的背景下，一批具有突破潛力的臨床試驗(yàn)正持續(xù)推進(jìn)。從傳染病疫苗到心血管炎癥靶點(diǎn)，從“不可成藥”靶點(diǎn)到罕見遺傳病的新療法，這些研究正在重新定義治療范式。在之后，讓我們進(jìn)入由

Nature Medicine

靶向“不可成藥”的胰腺癌分子膠療法

由于治療選擇有限、侵襲性極強(qiáng)，胰腺癌被視作最具挑戰(zhàn)性的癌癥之一。其中，約95%的胰腺癌由長(zhǎng)期被認(rèn)為“不可成藥”的

KRAS

廣譜RAS抑制劑 RMC-6236（daraxonrasib）的一項(xiàng)全球性臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，該抑制劑覆蓋常見的G12D、G12R和G12V突變，適用于絕大多數(shù)胰腺癌患者。作為一款分子膠療法，daraxonrasib并非直接阻斷KRAS，而是結(jié)合輔助蛋白cyclophilin A，將其“粘”到RAS上，從而阻斷腫瘤生長(zhǎng)信號(hào)。該療法如果收獲成功，將首次為幾乎所有晚期胰腺癌患者帶來(lái)靶向治療的可能性。

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以mRNA靶向治療重癥肌無(wú)力

重癥肌無(wú)力是一種慢性自身免疫性疾病，會(huì)干擾神經(jīng)與肌肉之間的信號(hào)傳導(dǎo)，導(dǎo)致肌無(wú)力和易疲勞。如今廣泛使用的免疫抑制劑存在起效緩慢、副作用明顯等問(wèn)題。

在一項(xiàng)名為Descartes-08的臨床試驗(yàn)中，mRNA CAR-T療法被用于治療重癥肌無(wú)力，開辟了CAR-T在非腫瘤領(lǐng)域的治療新方向。與傳統(tǒng)CAR-T不同，該療法對(duì)細(xì)胞進(jìn)行暫時(shí)性編程，降低了細(xì)胞因子釋放綜合征等長(zhǎng)期風(fēng)險(xiǎn)。其靶向致病性抗體的來(lái)源——表達(dá)BCMA的漿細(xì)胞，由于靶向精準(zhǔn)，療法避免了廣泛免疫抑制所帶來(lái)的副作用。

2b期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，超過(guò)一半患者在6個(gè)月時(shí)處于無(wú)癥狀狀態(tài)，并且該狀態(tài)維持至12個(gè)月。隨著研究的推進(jìn)，該策略未來(lái)或可推廣至紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種自身免疫病，帶來(lái)潛在的一線治療選擇。

抑制炎癥的心血管治療

抑制炎癥已成為動(dòng)脈粥樣硬化治療的新思路。研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，阻斷白細(xì)胞介素-1（IL-1）可降低心肌梗死和卒中的發(fā)生率。而IL-1抑制帶來(lái)的最大獲益，出現(xiàn)在下游IL-6水平下降最明顯的患者中。因此，直接靶向IL-6成為備受關(guān)注的心血管疾病治療新策略。

如今，利用靶向IL-6的單克隆抗體ziltivekimab，3項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)（ZEUS、HERMES-2、ARTEMIS）正各自進(jìn)行，以系統(tǒng)驗(yàn)證靶向IL-6炎癥通路能否獨(dú)立降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。如果成功，炎癥抑制有望與降脂治療協(xié)同作用，成為心血管疾病管理的兩項(xiàng)核心策略。

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長(zhǎng)效抗體能否改寫HIV治療模式

抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療可有效抑制HIV復(fù)制，但無(wú)法清除體內(nèi)潛伏的一小部分感染細(xì)胞，因此停藥后的病毒反彈幾乎不可避免。

一項(xiàng)名為RIO的臨床試驗(yàn)探索了一種全新路徑：使用長(zhǎng)效抗體替代每日口服藥物，在患者停止常規(guī)治療后將病毒控制在安全水平。

研究結(jié)果顯示，在停用常規(guī)治療5個(gè)月后，接受抗體治療的患者中仍有75%無(wú)需恢復(fù)藥物治療，而安慰劑組僅為11%。部分患者甚至在近兩年的時(shí)間內(nèi)未重新用藥。這一策略為長(zhǎng)期停藥提供了可能。研究團(tuán)隊(duì)正在開展后續(xù)研究，探索將抗體與疫苗或其他干預(yù)手段聯(lián)合使用，是否能夠進(jìn)一步增強(qiáng)治療效果。

有望用于成年人群的結(jié)核病疫苗

結(jié)核病至今仍是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題，僅在2023年就約有1080萬(wàn)人罹患結(jié)核病，約125萬(wàn)人因此死亡?，F(xiàn)有卡介苗對(duì)幼兒具有良好的保護(hù)效果，但在青少年和成人中的保護(hù)作用有限。

如今，M72/AS01E疫苗的一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。該疫苗在既往2b期研究中，可將潛伏感染者進(jìn)展為肺結(jié)核的風(fēng)險(xiǎn)降低約50%。本次3期試驗(yàn)納入了約2萬(wàn)名受試者，重點(diǎn)評(píng)估其對(duì)實(shí)驗(yàn)室確診結(jié)核病的預(yù)防效果。若結(jié)果積極，M72/AS01E有望填補(bǔ)成人結(jié)核病疫苗的長(zhǎng)期空白。

治療極罕見疾病的挑戰(zhàn)

慢性肉芽腫病是一種罕見的遺傳性免疫缺陷疾病，由于白細(xì)胞無(wú)法有效殺滅特定的細(xì)菌和真菌，患者會(huì)反復(fù)面臨感染，且常伴隨炎癥性并發(fā)癥，平均壽命僅有40歲左右。骨髓移植有可能實(shí)現(xiàn)治愈，但風(fēng)險(xiǎn)較高；而不適合接受移植的患者，則需終身接受預(yù)防性抗生素和抗真菌治療。

如今，一支研究團(tuán)隊(duì)正在探索先導(dǎo)編輯技術(shù)治療慢性肉芽腫病的潛力。該療法采用體外治療策略，在患者自身的造血干細(xì)胞中糾正致病基因缺陷后，再將其回輸體內(nèi)。正在進(jìn)行的1/2期臨床試驗(yàn)展現(xiàn)出治療前景，兩名接受治療的患者實(shí)現(xiàn)了“功能性治愈”。如能取得成功，此類療法有望為更多遺傳病的治療鋪平道路。

拉沙熱與狂犬病雙重疫苗

拉沙熱由拉沙病毒引起，是西非地區(qū)高度致命卻長(zhǎng)期缺乏疫苗的病毒性出血熱，世界衛(wèi)生組織估計(jì)每年約有10萬(wàn)至30萬(wàn)例感染、約5000人死于拉沙熱。

CVD 1000臨床試驗(yàn)測(cè)試的LASSARAB疫苗，首次將拉沙熱與狂犬病防護(hù)合二為一。早期數(shù)據(jù)顯示，該疫苗耐受性良好、免疫反應(yīng)強(qiáng)，所有受試者在兩劑注射后均產(chǎn)生抗體。這項(xiàng)臨床研究若取得成功，將帶來(lái)一種現(xiàn)實(shí)可及的防控工具。

治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的免疫療法

盡管癌癥治療已取得長(zhǎng)足進(jìn)步，但轉(zhuǎn)移性乳腺癌仍難以治愈，只有少數(shù)患者能從現(xiàn)有免疫療法或靶向治療中長(zhǎng)期獲益。

如今，BRIA-ABC試驗(yàn)正評(píng)估新型細(xì)胞免疫療法Bria-IMT聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑，能否改善那些已接受多線治療的患者臨床結(jié)局。該臨床試驗(yàn)將評(píng)估無(wú)進(jìn)展生存期、緩解率、安全性、生活質(zhì)量，以及無(wú)腦轉(zhuǎn)移或脊柱轉(zhuǎn)移時(shí)間等一系列關(guān)鍵終點(diǎn)，并通過(guò)生物標(biāo)志物研究探索哪些患者將獲益最為明顯。

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全新膽固醇靶點(diǎn)為心臟病患者帶來(lái)希望

脂蛋白(a)（簡(jiǎn)稱Lp(a)）的水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死和卒中相關(guān)，因此長(zhǎng)期被視為心血管風(fēng)險(xiǎn)的重要遺傳因子。Lp(a)HORIZON臨床試驗(yàn)正在驗(yàn)證，新型療法pelacarsen能否通過(guò)降低Lp(a)水平，降低心梗、卒中和死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

該試驗(yàn)已完成全球約7000名受試的入組，主要終點(diǎn)包括心血管死亡、心肌梗死、卒中及冠脈血運(yùn)重建等重大心血管事件，以及治療的安全性和耐受性。如果試驗(yàn)成功，這項(xiàng)研究有望為心血管疾病預(yù)防開辟一個(gè)全新領(lǐng)域。

通過(guò)“吸入”藥物改善大腦功能

NEST試驗(yàn)使用患者自身骨髓干細(xì)胞，嘗試改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。這些細(xì)胞經(jīng)過(guò)分離后，通過(guò)血液循環(huán)及鼻腔途徑重新導(dǎo)入體內(nèi)，進(jìn)入大腦并促進(jìn)修復(fù)。盡管并非治愈性治療，但在肌萎縮側(cè)索硬化癥、阿爾茨海默病、帕金森病和創(chuàng)傷性腦損傷等疾病中，該療法已經(jīng)展現(xiàn)出顯著的療效，為此前幾乎無(wú)治療選擇的患者帶來(lái)生活質(zhì)量的提升。

參考資料：

Eleven clinical trials that will shape medicine in 2026. Retrieved Jan 1, 2026 from

https://www.nature.com/articles/s41591-025-04083-x

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