1月6日，復(fù)旦大學(xué)人類表型組研究院田梅團(tuán)隊在國際知名期刊《信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與靶向治療》（Signal Transduction and Targeted Therapy，IF=52.7）發(fā)表了一篇題為《器官對話：疾病的分子機(jī)制、生物學(xué)功能及治療干預(yù)》重磅綜述：系統(tǒng)性地整合了器官互作研究領(lǐng)域的前沿成果，首次以“網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)”的視角，全景式地描繪了人體內(nèi)復(fù)雜的器官間通信網(wǎng)絡(luò)，并為未來精準(zhǔn)醫(yī)療提供了全新方向。

?；鶊D展示了2015年至2025年器官互作研究現(xiàn)狀

重要論述：大腦、心臟和腸道是器官對話網(wǎng)絡(luò)的核心樞紐

腦-腸對話

腦-肝對話

心-腎對話

腸-肝對話

腸-腎對話

文章指出，器官之間并非孤立工作，而是通過復(fù)雜的“對話”維持著人體的生理穩(wěn)態(tài)。這種對話通過神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫和代謝等多種信號通路進(jìn)行。通過對2015年至2025年間超過5萬篇相關(guān)研究的分析，文章利用?；鶊D直觀展示，大腦、腸道和肝臟是當(dāng)前研究最集中、連接最廣泛的三大核心器官。

其中，“腦-腸軸”、“腸-肝軸”和“腦-心軸” 是研究最為深入的器官對。例如，腸道菌群產(chǎn)生的代謝物可以通過免疫、神經(jīng)和內(nèi)分泌途徑影響大腦功能與情緒；而大腦的應(yīng)激信號也能反向調(diào)節(jié)腸道蠕動和屏障功能。這種雙向溝通的失衡，與從炎癥性腸病、抑郁癥到阿爾茨海默病等多種疾病密切相關(guān)。

從機(jī)制到干預(yù)：揭示疾病發(fā)生新機(jī)制，提出治療新靶點(diǎn)

文章不僅闡述了器官對話的生物學(xué)基礎(chǔ)，更深入探討了其在疾病發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，并提出了相應(yīng)的治療策略。

• 腦-腸對話：詳細(xì)描述了腸道菌群如何通過迷走神經(jīng)、免疫調(diào)節(jié)（如T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）和下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸與大腦進(jìn)行雙向交流。針對這一軸的干預(yù)措施，如益生菌、益生元、迷走神經(jīng)刺激（VNS）和糞便微生物移植（FMT），在治療腸易激綜合征（IBS）和抑郁癥等方面展現(xiàn)出巨大潛力。

• 心-腎對話：重點(diǎn)闡述了“心腎綜合征”的惡性循環(huán)機(jī)制。心臟功能不全導(dǎo)致腎臟灌注不足，從而過度激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS），引發(fā)水鈉潴留和血壓升高，這反過來又加重了心臟負(fù)擔(dān)和腎臟纖維化。針對此軸的RAAS抑制劑（如ACEI/ARB類藥物）、SGLT2抑制劑等已成為心腎保護(hù)的核心療法。

• 腸-肝對話：通過門靜脈，腸道菌群的代謝產(chǎn)物（如短鏈脂肪酸、脂多糖LPS）直接進(jìn)入肝臟，深刻影響肝臟的代謝和免疫狀態(tài)。健康的菌群產(chǎn)生有益的短鏈脂肪酸，有助于肝臟健康；而菌群失調(diào)則會產(chǎn)生如LPS等毒素，驅(qū)動代謝相關(guān)性脂肪肝?。∕AFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的進(jìn)展。法尼醇X受體（FXR）激動劑等靶向腸肝軸的藥物正在成為治療肝病的新希望。

技術(shù)革新：多組學(xué)、類器官與人工智能推動研究進(jìn)入新紀(jì)元

文章強(qiáng)調(diào)，近年來技術(shù)的飛速發(fā)展是推動該領(lǐng)域進(jìn)步的關(guān)鍵。多器官影像技術(shù)（如英國生物樣本庫UK Biobank對3萬多人進(jìn)行的多器官M(fèi)RI研究）、類器官共培養(yǎng)系統(tǒng)（如肝臟-胰島軸芯片、心腎連接類器官）以及人工智能（AI）驅(qū)動的多組學(xué)數(shù)據(jù)整合分析，使得研究人員能夠在宏觀、微觀乃至分子層面前所未有的精度上解析器官間的動態(tài)互動。

未來展望：邁向“網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動”的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

研究團(tuán)隊呼吁研究范式從“單個器官”轉(zhuǎn)向“整個網(wǎng)絡(luò)”。通過構(gòu)建完整的人體器官互作網(wǎng)絡(luò)圖譜，并結(jié)合AI進(jìn)行動態(tài)預(yù)測，未來醫(yī)療將能夠?qū)崿F(xiàn)：

• 創(chuàng)新診斷：通過分析一個器官的異常來早期預(yù)警其他器官的疾病風(fēng)險。

• 個性化治療：根據(jù)患者的特定器官網(wǎng)絡(luò)狀態(tài)，制定綜合性的治療策略，例如通過調(diào)節(jié)腸道菌群來改善肺部炎癥或保護(hù)心臟功能。

• 系統(tǒng)干預(yù)：開發(fā)能同時調(diào)節(jié)多個器官通路的新型藥物和療法。

這篇綜述標(biāo)志著我們對人體生理和疾病的理解邁入了系統(tǒng)性、網(wǎng)絡(luò)化的新階段。說明只有將人體視為一個相互關(guān)聯(lián)的整體，才能真正攻克如心力衰竭、神經(jīng)退行性疾病和代謝綜合征等復(fù)雜的系統(tǒng)性疾病。隨著“器官對話”研究的不斷深入，一個以網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)為基礎(chǔ)的精準(zhǔn)醫(yī)療新時代正在到來。

https://www.nature.com/articles/s41392-025-02329-1

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究內(nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報道（公眾號菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯誤之處，敬請聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！

微信號：zhuanhuayixue

★ 熱門內(nèi)容 ★

01

02

03

04

05

06